【文章內容簡介】 設計，宜將潔凈區(qū)、人員凈化、物料凈化和其他輔助用房進行分區(qū)布置 …... 中華人民共和國國家標準潔凈廠房設計規(guī)范 GBJ7384 44 潔凈廠房設計規(guī)范 ? 第三節(jié) 噪聲控制 ? 第 3． 3． 1條 潔凈室內的噪聲級，應符合下列要求： ? 一、動態(tài)測試時，潔凈室內的噪聲級不應超過 70分貝。 ? 二、空態(tài)測試時，亂流潔凈室的噪聲級不宜大于 60分貝；層流潔凈室的噪聲級不應大于 65分貝。 ? 第四節(jié) 振動控制 ? 第 潔凈廠房和周圍輔助性站房內有強烈振動的設備 (包括水泵等 )及其通往潔凈室的管道，應采取積極隔振措施 ……. ? 第 3． 4． 3條 精密設備、精密儀器儀表的隔振措施，應考慮減少發(fā)生量、保持潔凈室內合理的氣流組織等要求 …… 制藥設備與空氣凈化系統(tǒng) 45 案例分析 1 ? 個別項目檢查中，因潔凈廠房位于主干道的 50m之內，依據(jù) 潔凈廠房與交通干道之間的距離 不宜小于 50米 而被判為不合格。 ? 50m并不能理解為不可動搖的經(jīng)典數(shù)字 ? 規(guī)范之條文說明解釋：本條文是根據(jù)環(huán)境塵源影響范圍研究報告，道路下風側 50m內為嚴重污染區(qū)， 100m外圍輕污染區(qū)。考慮廠區(qū)總平面布置的可能性以及廠區(qū)圍墻或廠區(qū)道路綠化的阻塵作用等因素而規(guī)定“宜大于 50m”，同時還解釋，采用“宜”的措辭，是由于測試報告存在局限性，“很難說它已全面反映道路揚塵擴散的情況“。 46 案例分析 1 47 案例分析 1 48 案例分析 2 ? 如何分清平面布局中的人流、物流。 ? 絕對分開并不現(xiàn)實，實際生產(chǎn)中，很多物料依靠人力來傳送，很難界定彼此的性質。 ? 起源 88頒 GMP，定義為“人流物流分開”， 92版改為“廠房應按潔凈級別合理布局”， 98版附錄提出“人物流走向合理”。 ? 布局中人流、物流交叉是難免得，應重視合理布局避免交叉污染。 49 案例分析 3 ? 人員凈化－進入 1萬級區(qū)域的更衣次數(shù) ? 推行 GMP以來，一向不以為然的更衣得到廣泛的關注，這是一種進步，但如今更衣程序越來越復雜，次數(shù)越來越多，進入一萬級甚至出現(xiàn)三四次更衣。 ? 更衣目的：潔凈工作服相當于人體塵粒過濾器，其作用為有效防止人體散發(fā)塵粒。 ? 防塵功能：與工作服材質、式樣及穿戴方式有關而與更衣次數(shù)無關。 50 GMP52條： 51 潔凈服 52 更衣程序與次數(shù) 53 管線鋪設 ? 直埋地下鋪設 ? 地溝鋪設 ? 架空鋪設 優(yōu)點：施工簡單 缺點：檢修不便 適用：電力、煤氣、水管等 注意點：間距、深度等 優(yōu)點：隱蔽美觀、安裝檢修方便 缺點：費用大 分類：通行地溝、半通行地溝、不通行地溝 優(yōu)點：施工簡單、檢修方便、投資低 缺點：影響美觀、占地大 適用：范圍廣 54 總 結 ? 實施 GMP并不能簡單認為：建造一座全封閉潔凈的現(xiàn)代化廠房即可 ? 驗收不合格 → 整改 55 案例分析 ? 例：某一藥廠工程完工后，驗收專家在檢查中發(fā)現(xiàn) 凈水管材質及走向安裝不符合規(guī)范要求 ，有關結論是要整改，而且是屬于重點整改內容。 ? 凈水管已安裝在技術吊頂中，穿行于整個空間。So how to： 56 案例分析 ? 把與凈水管交叉的管道、風管全部或局部 拆除 ，吊頂也拆除。待新的凈水管按要求安裝后，各種拆除的管道、水管再重新按原樣配好，最后重新吊頂再粉刷。 ? 結論：這樣做時間長、拆除面廣、費用高； ? 把不符合規(guī)范的凈水管子放在一邊不動，另外 重新安裝316凈水管。 ? 結論：看來第二種方案是浪費，其實第二種方案是快捷、省錢的措施。缺點是此種方案在安裝實施中，技術難度較大，因為在吊頂中施工，要避開各種管路。 57 四、 GMP與車間衛(wèi)生要求 ? 衛(wèi)生 (Hygiene)： WHO定義為身體、精神和社會處于完全良好的狀態(tài)。 GMP中應理解為環(huán)境、工藝、廠房以及人員的衛(wèi)生、 ? 污染：產(chǎn)品中存在不需要的物質。最常見的形式為塵粒污染和微生物污染。 58 GMP與車間衛(wèi)生的處理措施： 空氣凈化：空氣潔凈度、靜壓 人員凈化：人員衛(wèi)生與凈化程序 物料凈化：原輔料、用水、工藝與設備 59 空氣潔凈等級 含塵濃度 含菌濃度 塵粒粒徑 （ μm） 塵粒數(shù) （個／ m3 ） 沉降菌 (Φcm碟 ） 浮游菌 (個／ m3) 100級 ≥ ≤3,500 ≤１ ≤5 ≥5 0 10000級 ≥ ≤350,000 ≤３ ≤100 ≥5 ≤2,000 100000級 ≥ ≤3,500,000 ≤10 ≤500 ≥5 ≤20,000 大于 100000 (相當于300000級 ) ≥ ≤10000000 ≥5 ≤61800 60 空氣凈化 ? 制劑車間不同劑型 ,不同類別、不同品種、不同工序對環(huán)境有不同的結凈級別要求 ? 按 GMP98 規(guī)定 ,藥品生產(chǎn)結凈區(qū)的空氣結凈劃分為四個級別 ,根據(jù)塵粒最大允許數(shù) / m3 ( ≥0. 5μm , ≥5μm) 及微生物最大允許數(shù) (浮游菌 /M3 ,沉降菌 / 皿 ) 等指標劃分為百級、萬級、十萬級和 30 萬級等四個級別 ? 涉及：設計、施工、安裝、使用、維護 61 劑型、工藝等特殊場所要求獨立空氣凈化系統(tǒng) 62 壓差 ? 潔凈壓與周圍的空間必須維持一定的壓差 ,并按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負壓差 ,不同等級的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差 ,應不小于 5Pa ,潔凈區(qū)與室外的壓差應 10Pa 。 ? 送風 ,回風和排風系統(tǒng)的啟閉應聯(lián)鎖并按順序操作 63 人員凈化 ? 人是生產(chǎn)環(huán)境的主污染源之一 ,因此 ,控制進入潔凈區(qū)的人數(shù) ,減少生產(chǎn)區(qū)人員的運動頻率是防止污染的重要措施。 ? 人員的凈化用室 ,應包括雨具存放、換鞋、管理、存外衣、更潔凈工作服等用房 ,此外 , 根據(jù)需要設置盥洗室、淋浴室、廁所、休息室等生活用室以及氣閘室、空氣吹淋室、工作服洗滌、干燥、整理等用室、其生活用室的占有面積一般按潔凈壓人數(shù)、平均 2 4m2計算。 ? 不同等級生產(chǎn)區(qū)域有不同的凈化要求 64 進擊非無菌潔凈室 (區(qū) ) 的生產(chǎn)人員凈化程 65 進入非無菌、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序 66 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序 67 無菌制劑 ? 滅菌（ sterilization） ：系指用物理或化學等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的過程。 ? 無菌（ sterility） ：系指在任一指定物體、介質或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。 ? 滅菌法（ the technique of sterilization）－滅菌制劑 ? 無菌操作法（ aseptic technique） －無菌制劑 ? 防腐（ antisepsis）；消毒（ disinfection） 68 無菌制劑 ? 注射用 制劑－－注射劑、輸液、注射粉針等； ? 眼用 制劑－－滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑和凝膠劑等； ? 植入型 制劑－－植入片等； ? 創(chuàng)面用 制劑－－潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑和氣霧劑等； ? 手術用 制劑－－止血海綿劑和骨蠟等 69 無菌技術 ? 1． 物理滅菌法（ 包括：干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌和過濾滅菌法）； ? 2． 化學滅菌法（ 包括：氣體滅菌法和化學藥劑殺菌法）； ? 3． 無菌操作法 。 70 空氣凈化－化學滅菌技術 （ 1）氣體滅菌法： 適用： 環(huán)境消毒、不耐加熱滅菌的醫(yī)用器械、設備和設 施的消毒。 常用氣體： 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸等 （ 2）藥液滅菌法： 適用： 常用于其它滅菌方法的輔助。適合于皮膚、無菌器皿 和設備的消毒 常用消毒液： 75%乙醇、 1%PVP碘液、 ~%新潔爾滅 71 無菌操作 ? 整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。 ? 適用： 不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。 ? 步驟： ? 1．無菌操作室的滅菌：甲醛熏蒸 ；紫外線滅菌 ；液體滅菌 ? 2．無菌操作：無菌操作室、層流潔凈工作臺和無菌操作柜 72 空氣凈化與潔凈室 ? 定義：空氣凈化－除去大氣中的粉塵、細菌等各種微粒