肝細(xì)胞癌分子靶向治療臨床進(jìn)展(編輯修改稿)
2024-09-14 16:54 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 尼治療晚期肝細(xì)胞癌的療效目前已獲初步證實(shí)。AbouAlfa等的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn),采用索拉非尼單藥(400 mg,bid)治療了137例無(wú)法手術(shù)切除的進(jìn)展期肝細(xì)胞癌患者。獨(dú)立評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,%%的患者經(jīng)治療后病情獲部分或輕微緩解。%的患者疾病穩(wěn)定≥16周。患者的中位疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間(TTP)與總生存期(OS)。Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)主要包括疲乏(%)、腹瀉(%)與手足綜合征(%)。該試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),治療前腫瘤表達(dá)高水平pERK者的TTP較長(zhǎng),提示pERK可能是索拉非尼治療的一種有效生物標(biāo)志物。相比以往針對(duì)肝細(xì)胞癌的細(xì)胞毒藥物試驗(yàn),該項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)中的患者生存數(shù)據(jù)可比性較好。雖然患者入組可能存在選擇性偏倚,但該試驗(yàn)的大樣本量增加了試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。 鑒于上述Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果,目前已展開(kāi)了數(shù)項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)。一項(xiàng)國(guó)際多中心研究(SHARP研究)計(jì)劃納入約560例晚期肝細(xì)胞癌患者(要求入組患者的ECOG PS評(píng)分均為0~2,ChildPugh肝功能分級(jí)為A級(jí))并隨機(jī)給予入組患者安慰劑或索拉非尼(劑量同上)治療,以驗(yàn)證索拉非尼單藥對(duì)晚期肝細(xì)胞癌的療效,并評(píng)價(jià)索拉非尼在改善OS、癥狀無(wú)進(jìn)展時(shí)間、TTP、腫瘤控制率及患者生活質(zhì)量等指標(biāo)方面可能存在的優(yōu)勢(shì)。另一項(xiàng)源自亞洲的多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn),以2:1的比例隨機(jī)給予入組的222例患者服用索拉非尼(單藥治療,148例)或安慰劑(74例),旨在研究索拉非尼的安全性與索拉非尼對(duì)入組患者OS改善的療效。目前SHARP研究已完成患者入組,其結(jié)果分析已初步證實(shí)了索拉非尼對(duì)晚期肝癌的療效,另一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的最終結(jié)果將于2007年總結(jié)后發(fā)表?？寡軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物 肝癌通常是血管豐富的實(shí)體腫瘤,Yamaguchi等的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,肝癌細(xì)胞VEGF表達(dá)水平常較高,這可能是導(dǎo)致腫瘤組織微血管密度較高的原因。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,肝癌細(xì)胞的VEGF表達(dá)程度與患者的預(yù)后(尤其是生存期)密切相關(guān)。因此,VEGF及其受體可能是肝細(xì)胞癌的有效治療靶點(diǎn)。1
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