【文章內(nèi)容簡介】 （ AUC9） 兩個(gè)療程 ， 再給予順鉑腹腔化療和紫杉醇靜脈化療 ， 對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)的順鉑加紫杉醇靜脈化療 ?結(jié)果顯示前者明顯延長無進(jìn)展生存期 腹腔化療 Amstrong等報(bào)道 GOG 172號(hào)方案研究結(jié)果 ?研究組應(yīng)用順鉑 ， 紫杉醇腹腔用藥聯(lián)合紫杉醇靜脈用藥 ， 對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)的順鉑加紫杉醇靜脈化療 ?結(jié)果顯示研究組雖然毒性反應(yīng)率高但明顯改善無進(jìn)展生存期 ， 總生存率結(jié)果尚待觀察 。 腹腔化療 上述 3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果支持對(duì)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)達(dá)到理想程度者應(yīng)用腹腔化療 。 鞏固治療 （ consolidation therapy） 維持治療 （ maintenance therapy） ?對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療 (腫瘤細(xì)胞減滅術(shù) +以鉑類為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)化療 )后達(dá)到完全緩解的患者所進(jìn)行的強(qiáng)化治療。 ?目的：加強(qiáng)初治效果，延緩復(fù)發(fā)，提高長期生存率。 鞏固治療方法 ? 1. 化學(xué)治療 ? 2. 放射治療或同位素治療 ? 3. 生物治療 化學(xué)治療 當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療 (Induction chemotherapy): 鉑類 +紫杉醇聯(lián)合化療， 6個(gè)療程。 以往的 3個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（ RCT)表明： 卵巢癌化療療程數(shù) 6 并不提高療效 Thomas B , Gynecol Oncol 45:284289(1992) Bertelsen K, Gynecol Oncol 49:3036(1993) Lambert HE,Ann Oncol 8:327333(1997) ?上述結(jié)論來源于非含紫杉類化療方案 ?含紫杉類化療方案的理想療程數(shù)是否不同于非含紫杉類化療方案？ ?根據(jù)一級(jí)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)規(guī)律，在 6個(gè)療程基礎(chǔ)上再行鞏固化療有其理論依據(jù) ?探索鞏固化療的臨床價(jià)值有其合理性 化學(xué)治療 Topuz(2022) ,Ignace(2022) ,Tournigand(2022), Barakat(1998)等報(bào)道： 應(yīng)用 CDDP IP鞏固化療可延長無瘤生存時(shí)間 ( DFS)。 Topuz E, Gynecol Oncol 92 , 147151 (2022） Ignace B, Annual Meeting on Women’s Cancer (2022） Tournigand C, Gynecol Oncol 91,3415(2022) Barakat RR, Gynecol Oncol 69,1722(1998) 腹腔化療 雖然已有 3項(xiàng)大樣本 RCT證明了 IP化療在一線誘導(dǎo)化療中對(duì)微小殘余病灶患者的益處。 但是，上述 IP鞏固化療均為小樣本非 RCT，當(dāng)前急需設(shè)計(jì)良好的 RCT以驗(yàn)證其真正臨床價(jià)值 Albert D, N Engl J Med 335:19501955(1996) Markman M, J Clin Oncol 19:10011007(2022) Armstrong D, ASCO A 803(2022) 腹腔化療 全身化療 Alberts(2022)報(bào)道一項(xiàng) SOGⅡ 期臨床試驗(yàn)長期隨訪結(jié)果： 口服六甲嘧胺 (260mg/m2 /天 14天） 入組 112例，可評(píng)價(jià) 97例 中位 PFS 28 個(gè)月 中位 OS：手術(shù)非理想組 39個(gè)月，理想組尚未達(dá)到 隨訪中位時(shí)間 ，無治療相關(guān)性副作用 Alberts DS,Int J Gynecol Oncol 14,2248(2022) 全身化療 ? Markman(2022)報(bào)道一項(xiàng) WOG、GOG鞏固化療 RCT研究： ?入組 277例 CR患者 (紫杉醇卡鉑方案標(biāo)準(zhǔn)化療后 ) ?紫杉醇單劑 (175mg/m2— 135mg/m2 )鞏固化療 ? 2022年 10月入組結(jié)束，可評(píng)價(jià) 222例 ?中位 PFS： 12療程組顯著長于 3療程組 (28 vs 21 月 )(P=)，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 50% ? 中位總生存期 (OS)：尚未到達(dá)，目前兩組無差異 ?重度周圍神經(jīng)毒性： 12療程組高于 3療程組 (5% vs 1%) 本研究對(duì) 6個(gè)療程的誘導(dǎo)化療提出挑戰(zhàn) Markman M,J Clin Oncol 21,24602465(2022) 存在的問題： ? 1. 本研究主要終點(diǎn)為 PFS，但 PFS延長并不一定意味著 OS延長。 ? ，組間交叉影響 OS評(píng)估。 ? 175mg/m2和可以耐受的 135mg/m2相加的結(jié)果。 ? 。 ? 5. 本研究缺乏生活質(zhì)量評(píng)估， PFS延長可能以嚴(yán)重的生活質(zhì)量降低為其代價(jià)。 因此，目前本研究方案尚不能成為臨床常規(guī)治療。但應(yīng)讓患者知情本研究結(jié)果、毒性反應(yīng)、治療時(shí)間等利弊，由患者自己決定。 全身化療 Pignata (2022) 報(bào)道一項(xiàng)意大利MITO1 應(yīng)用拓普替康單劑鞏固化療 RCT研究 ? 273例 CR患者 (卡鉑和紫杉醇誘導(dǎo)化療后 )隨機(jī)入組 拓普替康 (,d15 4療程） ? 治療組 (137例 )與對(duì)照組 (136例 )中位 PFS無差異 （ vs ,P=） ? 中位 OS尚未到達(dá)，目前無差異（ P=） 最終無差異已成定局。 Pignata S,ASCO A 1791(2022) 全身化療 Pfisterer(2022)報(bào)道一項(xiàng)法國、德國 AGO GINECO的大規(guī)模 RCT ?19992022年入院注冊(cè)時(shí)將 1063例隨機(jī)入組進(jìn)行誘導(dǎo)化療和鞏固治療 ?主要研究終點(diǎn)： OS ?方案：卡鉑 +紫杉醇 6療程 拓普替康 ,d15 4療程 全身化療 治療效果： PFS兩組無差異（兩組均為 17個(gè)月） OS 雖然尚未達(dá)到，但兩組目前無差異 Pfisterer J,ASCO A 1793(2022) Vasey PA,ASCO (2022) 上述歐洲的兩個(gè)大樣本 RCT結(jié)果均不支持拓?fù)涮婵奠柟袒煛? 全身化療 目前國際上還有兩項(xiàng)多中心鞏固化療 RCT正在進(jìn)行中： （一） 表阿霉素全身鞏固化療 入組 163例二探病理學(xué) CR患者 ,研究組 81例 ,對(duì)照組 82例 表阿霉素 (120 mg/m2 / 3周 ) 4個(gè)療程 目前兩組生存時(shí)間尚未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 Scarfone G,ASCO A 812, 2022 （二） 紫杉醇周療 ：