【文章內(nèi)容簡介】 相關(guān)，高滴度的抗體對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有確診價值。故對 RA的早期預(yù)防、早期診斷起到關(guān)鍵性作用。 抗角蛋白的臨床意義 : 抗角蛋白抗體是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的特異性抗體，特異性為 95%99% 抗體滴度與疾病活動性相關(guān)，高滴度的抗體對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有確診價值 高抗體滴度可能預(yù)示著較嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類型。 貳、細(xì)胞漿：抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ ANCA） 抗中性粒細(xì)胞漿抗體 抗中性粒細(xì)胞漿抗體的定義 : 是一種以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體 .其靶抗原主要為PR MPO、彈性蛋白酶、乳鐵蛋白酶、組織蛋白酶、溶菌酶、殺菌 /膜通透性境高蛋白等 . 抗中性粒細(xì)胞漿抗體 ? ANCA包括核周型（ P－ ANCA）和細(xì)胞漿型（ C－ ANCA）兩種。前者為針對髓過氧化物（ MPO）、彈力酶和乳鐵蛋白的抗體；后者針對的抗原為分布在細(xì)胞漿的絲氨酸蛋白 3（ PR3）。 抗中性粒細(xì)胞漿抗體的分類 : CANCA(胞漿型 ),主要抗原 PR3 PANCA(核周型 ),主要抗原 MP0 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ ANCA） 熒光圖譜分型 主要抗原成分 胞漿型 cANCA 核周型 pANCA 蛋白酶 3（ PR3） 髓過氧化物酶（ MPO） 非典型型（ cANCA） 不清 ANCA的臨床意義 ?cANCA和 PR3ANCA 對韋格納肉芽腫有高度特異性（ 95%），敏感性 80% 與病情活動性相關(guān) 常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo) ?pANCA和 MPOANCA 不如 cANCA具有診斷特異性 陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動相關(guān) 主要與 顯微鏡下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 相關(guān) 抗中性粒細(xì)胞漿抗體在顯微鏡下的熒光模型 : E U R O I M M U Np A N C A ( 甲醛抗性 )粒細(xì)胞 ( 乙醇固定 )粒細(xì)胞 ( 甲醛固定 )猴肝H E p 2 細(xì)胞抗中性粒細(xì)胞漿抗體的臨床意義 : cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。主要見于 Wegener’s肉芽腫，約占 ANCA陽性率的 80%95%。 cANCA被認(rèn)為是活動性 Wegener’s肉芽腫及微動脈炎的特異和敏感的標(biāo)志抗體 pANCA對 UC（潰瘍性結(jié)腸炎）的敏感性為 70%，特異性為 90%，可作為對 UC和 CD（過敏性腸炎）的鑒別診斷及 UC的早期診斷。 pANCA見于多種系統(tǒng)性血管炎。該抗體也可見于 Wegener’s肉芽腫，但僅占ANCA陽性率的 5%20%， 不同疾病中出現(xiàn)的 ANCA抗體及其可能對應(yīng)的抗原 相關(guān)疾病 熒光模型 抗原 W e g e n e r ’ s 肉芽腫 C A N C A ，偶見 p A N C A PR 3 ，偶見 M PO 微動脈炎 c A N C A ， p A N C A PR 3 ， M PO C h ur g S t r a us s 綜合征 pA N C A M PO ，偶見 PR 3 結(jié)節(jié)性多動脈炎 A N C A （陽性率低） 偶見 PR 3 或 M PO 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 pA N C A ，不典型 A N C A 偶見 M PO ，乳鐵蛋白 播散性紅斑狼瘡 pA N C A 偶見 M PO ，乳鐵蛋白 潰瘍性結(jié)腸炎 P A N C A ，不典型 A N C A 組織蛋白酶 G ，乳鐵蛋白， 原發(fā)性硬化性膽管炎 彈性蛋白酶，溶酶體和其它未 克羅恩病 知抗原 自身免疫性肝炎 P A N C A ，不典型 A N C A 各論 自身抗體風(fēng)濕病中的應(yīng)用 ?疾病標(biāo)志性自身抗體 ——非常少見 SLE：抗 Sm、抗 rRNP、抗 pANCA。 ?疾病特異性自身抗體： SLE：抗雙鏈 dSDNA ?疾病相關(guān)性自身抗體： PSS：抗 SSA、抗 SSB ?疾病非特異性自身抗體 ?生理性自身抗體 ——低滴度非特異性自身抗體 一 .根據(jù)臨床意義分類 ?抗核抗體譜 ?抗中性粒細(xì)胞漿抗體譜 ?抗磷脂抗體譜 ?類風(fēng)濕因子抗體譜 ?不育不孕抗體譜 ?惡性貧血抗體譜 ?重癥肌無力抗體譜等。 國外臨床常規(guī)自身抗體檢測項目達(dá)百種以上，而我室現(xiàn)開展項目不足 20項。 二 .根據(jù)疾病的類別分類 2 酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA） 1 間接免疫熒光法（ IFA Indirect Fluorescent Assay ） 3 免疫印跡法（ IB）Westernblot LIA 4 其它： IDA、RIA等 全自動自身抗體分析儀 ?自動化檢測 ?檢測定量化 ?單個項目隨時檢測 ?多個項目同時檢測 ?4590分鐘報告結(jié)果 ?原廠質(zhì)控和校正血清 ?精確溫度調(diào)控系統(tǒng) ?五點(diǎn)定標(biāo)、三重檢測 25w as h 2wash 3r ea d 3wash 1read 1r ead 2disp15101520風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室診斷 ?血清學(xué)檢查 自身抗體 —— 特異性 非特異的免疫相關(guān)指標(biāo) ?滑液分析 ?一般的實(shí)驗(yàn)室檢查項目 項目 檢驗(yàn)方法 SLE四項 ANA 間接免疫熒光 抗 DS－ DNA抗體 間接免疫熒光 抗組蛋白抗體 ELISA 抗核小體抗體 ELISA ENA系列 抗 RNP 免疫印跡、 ELISA 抗 SM 免疫印跡、 ELISA 抗 SSA 免疫印跡、 ELISA 抗 SSB 免疫印跡、 ELISA 抗 JO1 免疫印跡、 ELISA 抗 SCL70 免疫印跡、 ELISA 抗核糖體 P蛋白 免疫印跡、 ELISA RA三項 AKA（抗角質(zhì)蛋白抗體） 間接免疫熒光 抗 RA33 ELISA 抗 CCP（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體） ELISA ANCA四項 PANCA（熒光模型為核周模型） 間接免疫熒光 CANCA（熒光模型為細(xì)胞質(zhì)模型） 間接免疫熒光 MPOANCA（髓過氧化酶抗體） ELISA PR3ANCA（抗蛋白酶 3抗體） ELISA 常見的自身抗體及其檢測方法 (1) (2) 自身免疫肝炎七項 ANA 間接免疫熒光 抗 LMA抗（肝細(xì)胞膜抗體） 間接免疫熒光 ASMA（抗平滑肌抗體） 間接免疫熒光 抗 LKM（抗肝腎微粒體抗體） 間接免疫熒光 抗 SLA（抗可溶性肝抗原抗體） 間接免疫熒光 AMA（線粒體抗體） 間接免疫熒光 抗 LSP（抗肝臟特異性蛋白抗體） 間接免疫熒光 RF三項 RFIgG ELISA RFIgA ELISA RFIgM ELISA 抗磷脂綜合征三項（ ASP） ELISA PTIgG（凝血素抗體） ELISA PTIgM ELISA 抗 β2糖蛋白 1抗體 ELISA 常見的自身抗體及其檢測方法 抗 Ku抗體（ Ku) 抗 Mi抗體（ Mi2） 抗 PMScl抗體 抗 JO1抗體（ JO1） 多發(fā)性肌炎、皮肌炎 抗線粒體抗體 M2型（ AMAM2） 原發(fā)性膽汁性肝硬化 抗 nRNP抗體（ U1snRNP） 混合性結(jié)締組織?。?MCTD） 抗 Scl70抗體（ Scl70） 抗著絲點(diǎn) B抗體（ CENPB） 系統(tǒng)性硬化 抗 SSB/La抗體 抗 SSA/R052抗體 抗 SSA/R060抗體 干燥綜合征 /系統(tǒng)性紅斑狼瘡 抗核糖體 P蛋白（ PO） 抗增殖細(xì)胞核抗原抗體（ PCNA) 抗 Sm抗體 抗組蛋白抗體 抗核小體抗體 抗雙鏈 DNA抗體 IgG抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 項 目 名 稱 疾 病 ANA譜 17項（免疫印跡法） (3) 常見的自身抗體及其檢測方法 SLE患者特異性自身抗體 靶抗原 陽性率 (%) ssDNA 7095 ? dsDNA 3090 ? 組蛋白 4080 ? U1nRNP 1540 ? Sm 530 ? SSA 2060 ? SSB 1020 ? 核糖體 P蛋白 515 ? 增殖性細(xì)胞核抗原 I (PCNA) 3 ? 心磷脂， ?2糖蛋白 1 2040 ? Ku 510 ? 抗核小體抗體 90 多肌炎和皮肌炎抗體譜 靶抗原 陽性率 (%) ? ssDNA 4050 ? Jo1 2535 ? PMScl (重疊綜合征 ) 8 ? Mi2 5 ? Ku (與硬皮病的重疊綜合征 ) 17 ? PL PL1 OJ、 EJ、 KJ 23 原發(fā)性干燥綜合征抗體譜 靶抗原 陽性率 (%) ? SSA 4095 ? SSB 4095 ? ssDNA 4095 進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥抗體譜 靶抗原 陽性率 (%) ? 著絲點(diǎn) 8095 ? Scl70 2575 ? ssDNA 3060 ? 原纖維蛋白 510 ? RNA 多聚酶 4 ? PMScl (重疊綜合征 ) 3 ? NOR90 (核仁形成區(qū) ) 少見 ? Ku (與多肌炎的重疊綜合征 ) 17 可出現(xiàn) ANA的感染、藥物 ? 瘧疾 ? 血吸蟲 ? 結(jié)核 ? 麻風(fēng) ? 沙門氏菌 ? 克雷伯菌 ? EB病毒 ? HIV ? 肯定的藥物 – 肼苯噠嗪 – 普魯卡因酰胺 – 異煙肼 ? 可能的藥物 (近 80種） – 米諾環(huán)素 – SASP – Etanercept, Infliximab ? 可出現(xiàn) ANA的肝病 – 慢性活動性肝炎 – 原發(fā)性膽汁性肝硬化 – 自身免疫肝炎 – 自身免疫膽管炎 ? 可出現(xiàn) ANA的肺病 – 特發(fā)性肺纖維化 – 石棉導(dǎo)致的纖維化 – 原發(fā)性肺動脈高壓 ? 可出現(xiàn) ANA的腫瘤 – 白血