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正文內(nèi)容

ww兒科sirs與sepsis的新概念及臨床研究進展(編輯修改稿)

2025-06-24 01:20 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 pensatory antiinflammatory response syndrome ,CARS)是 Bone針對細菌感染、創(chuàng)傷或休克時機體免疫功能降低和感染易感性增強的內(nèi)源性抗炎反應提出的一種概念。 為防止過度的炎癥反應對機體的損害,體內(nèi)具有復雜的抗炎機制。炎細胞既能產(chǎn)生促炎介質(zhì),也能生成抗炎介質(zhì)( antiinflammatory mediators)。適量的抗炎介質(zhì)有助于控制炎癥,但抗炎介質(zhì)產(chǎn)生過量并泛濫入血,可引起代償性抗炎反應綜合征,導致免疫功能抑制,增加對感染的易感性。 Sepsis 外傷 燒傷 其它 SIRS MODS CARS 促炎介質(zhì) 抗炎介質(zhì) 參與 CARS的主要抗炎介質(zhì)及其主要作用 抗炎介質(zhì) 來 源 主 要 作 用 IL4 巨噬細胞 抑制巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子 IL10 Th2巨噬細胞 抑制巨噬細胞和中性粒細胞 產(chǎn)生細胞因子 IL13 Th2 抑制巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子 PGI PGE2 內(nèi)皮細胞 刺激 IL對抗 TXA2 Lipoxin 中性粒細胞 抑制 TXA2 NO 內(nèi)皮細胞、巨噬細胞 血管舒張 Asnnexin1 細胞膜 抑制磷脂酶 A2活性、 抑制巨噬細胞活化 sTNFaR 巨噬細胞 TNFa受體解離入血、 降低血中的 TNFa水平 ILlra 吞噬細胞 與 IL1同源,無活性, 干擾 IL1的作用 感染與非感染因子作用于機體既可產(chǎn)生促炎介質(zhì)又可產(chǎn)生抗炎介質(zhì)。炎癥局部促炎介質(zhì)與抗炎介質(zhì)一定水平的平衡,有助于控制炎癥,維持機體穩(wěn)態(tài)。炎癥加重時兩種介質(zhì)均可泛濫入血,導致SIRS與 CARS。如 SIRS CARS,即SIRS占優(yōu)勢時,可導致細胞死亡和器官功能障礙。如 CARS SIRS,即 CARS占優(yōu)勢時,導致免疫功能抑制,增加對感染的易感性。 當 SIRS與 CARS同時并存又相互加強,則會導致炎癥反應和免疫功能更為嚴重的紊亂,對機體產(chǎn)生更強的損傷,稱為混合性拮抗反應綜合征( mixed antagonist response syndrome,MARS) 機體炎癥反應和抗炎反應作為矛盾的對立面,常常是不平衡的,表現(xiàn)在 : SIRS CARS: 細胞死亡, 器官功能障礙 ; SIRS CARS: 免疫功能抑制, 感染易感性增加; SIRS =CARS : MARS Sepsis 外傷 燒傷 其它 SIRS CARS MODS 抗炎治療 炎癥反應綜合征的治療 SIRS的治療原則是:去除病因 , 阻斷炎癥介質(zhì)的有害作用 , 防治 MODS和MOF, 加強支持療法 。 ⒈ 去除病因: 積極清創(chuàng) , 抗感染 ,有針對性的使用抗菌素 。 炎癥反應綜合征的治療 ⒉ 加強支持療法: 及時補充血容量 ,尤其進革蘭氏陰性細菌感染時血流分布異常 , 有效循環(huán)血量嚴重不足 , 必須及時補充膠體 。 防治休克和缺血缺氧再灌注損傷 ,可用抗氧化劑如維生素 C、 E、 鈣拮抗劑 。盡早經(jīng)胃腸道進食可減少腸道細菌移位和腸源性毒血癥 。 給予代謝支持 , 保證正氮平衡 , 熱 ∶ 氮比值維持 100∶ 1。 提高支鏈氨基酸比例 。 注意早期休克指征 神志改變 +HR↑ 生化改變:乳酸 ↑ 、酸中毒 BP正常、 CRT2秒 目前特別重視補充血容量 ? 需要量、補多少 ? 24h內(nèi)血漿 200ml/kg? ? 5kg患兒 24h給血漿 1200ml? 炎癥反應綜合征的治療 ⒊ 阻斷炎癥介質(zhì)有害作用: ⑴ 糖皮質(zhì)激素:有較強的抗炎作用 。 嚴重SIRS時 , 激素有阻止逐級放大 , 減輕癥狀的作用 。 常用地塞米松 ~、 ivqd; ⑵ 非類固醇類抗炎藥:如布洛芬 、 非那根 、 前列腺素 E2等; ⑶ 魚油中的 W3不飽和脂肪酸可刺激免疫 , 改善細胞介導免疫反應; 近年來,人們試圖從合成多種炎癥介質(zhì)拮抗劑素治療 SIRS和 MODS,希望促進 SIRS與 CARS平衡,但目前為止,幾乎所有的臨床試驗均已告失敗。 炎癥反應綜合征的治療 鄭海波,中華急診醫(yī)學雜志 2022;( 12): 797 炎癥反應綜合征的治療 ⑷ 血液濾過或血漿轉(zhuǎn)換 , 用于嚴重SIRS病例發(fā)生 MODS或 MOF時 , 可消除多量炎癥介質(zhì) , 臨床效果很好; ⑸ 已酮可可堿:為甲基黃嘌呤衍生物 ,在感染性休克 、 出血性休克 、 缺血再灌注損傷等動物實驗中能減輕器官損害 。 炎癥反應綜合征的治療 ⒋ 免疫療法 ⑴ 單克隆抗體:如抗內(nèi)毒素抗體、抗 TNF抗體、抗 IL抗體、抗粘附分子抗體、內(nèi)毒素的酯多糖( LPS)抗體等。目前臨床應用的“順爾寧”為炎癥介質(zhì)白三烯的拮抗劑,有一定臨床療效。 ⑵ 受體拮抗劑:如 IL1受體拮抗劑。 ⑶ 免疫球蛋白:靜脈丙球、新鮮冰凍血漿均含有大量的各種抗體,有利于抗感染、抗炎癥介質(zhì)作用。 炎癥反應綜合征的治療 ⒌ 提高供氧和組織氧利用能力: ⑴ 改善供氧:低流量吸氧 , 加強心肌收縮力藥物 , 保證細胞氧容積> 35%。 ⑵ 改善微循環(huán):盡早改善腸循環(huán)狀態(tài)可減少 MORS和 MOF的發(fā)生 。 可用東莨菪堿 ~:適當使用血管擴張劑 。 促炎介質(zhì) 抗炎介質(zhì) 免疫平衡 促炎介質(zhì) 抗炎介質(zhì) SIRS MODS 抗炎介質(zhì) CARS MODS 促炎介質(zhì) 核因子 κ B( nuclear factor kappa B, NF κ B) : NF κ B是控制炎癥和免疫的主要核轉(zhuǎn)錄因子,被稱之為控制跨核膜信號轉(zhuǎn)導的總開關。當炎癥細胞受到炎癥介質(zhì)的刺激活化時, NF κ B則由胞漿進入核內(nèi),進而啟動自我級聯(lián)放大,導致炎癥細胞合成和釋放更多的炎癥介質(zhì)。 一些用于治療感 Sepsis患者的 II或 III期隨機對照臨床試驗的免疫治療藥物 ? 甲基強的松龍 ?免疫球蛋白 ? 殺菌的滲透性增強
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