肝細(xì)胞癌分子靶向治療臨床進(jìn)展(文件)
【正文】 %的患者疾病穩(wěn)定≥16周。相比以往針對(duì)肝細(xì)胞癌的細(xì)胞毒藥物試驗(yàn),該項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)中的患者生存數(shù)據(jù)可比性較好。另一項(xiàng)源自亞洲的多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn),以2:1的比例隨機(jī)給予入組的222例患者服用索拉非尼(單藥治療,148例)或安慰劑(74例),旨在研究索拉非尼的安全性與索拉非尼對(duì)入組患者OS改善的療效。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,肝癌細(xì)胞的VEGF表達(dá)程度與患者的預(yù)后(尤其是生存期)密切相關(guān)。 貝伐單抗單藥治療晚期肝細(xì)胞癌的療效已初獲證實(shí)。,中位疾病無進(jìn)展生存期(PFS),3個(gè)月與6個(gè)月時(shí)的疾病無進(jìn)展率分別為70%與48%。臨床試驗(yàn)已證實(shí),肝癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在EGFR的過度表達(dá),這可能與腫瘤進(jìn)展及預(yù)后不良相關(guān)。結(jié)果顯示,雖然38例接受治療的患者中僅3例(8%)達(dá)部分緩解,但12例(32%)治療后經(jīng)6個(gè)月隨訪顯示腫瘤無進(jìn)展。 雖然埃羅替尼對(duì)晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌的療效已獲上述Ⅱ期臨床試驗(yàn)的初步驗(yàn)證,但各類抗EGFR藥物在晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌治療中的確切療效目前尚無對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果的證實(shí)。 目前已完成并公布的針對(duì)晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌分子靶向治療的一系列臨床試驗(yàn)結(jié)果提示,多種分子靶向治療藥物單藥(如索拉非尼)或與化療藥物的聯(lián)合方案(如GEMOXB方案)對(duì)晚期肝癌可能具一定療效。雖然臨床研究的初步結(jié)果已證實(shí)了靶向治療對(duì)晚期肝癌的療效,但由于目前缺乏隨機(jī)臨床試驗(yàn)最終結(jié)果的支持,原發(fā)性肝細(xì)胞癌的分子靶向治療僅局限于臨床試驗(yàn)階段,尚不應(yīng)作為常規(guī)治療應(yīng)用于臨床。 針對(duì)無法手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌迄今尚無標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性治療方案。治療建議 作用于EGFR的單克隆抗體西妥昔單抗對(duì)晚期肝癌的臨床療效尚未得到試驗(yàn)證實(shí)。近期發(fā)表的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果初步證明了口服埃羅替尼對(duì)晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌的療效。 EGFR與相應(yīng)配體如EGF、TGFα等結(jié)合后,會(huì)激活Ras蛋白,并主要通過RasRafMAPK通路將信號(hào)傳遞至細(xì)胞核內(nèi),進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、引起腫瘤細(xì)胞增
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