多產品共線風險評估知識資料(編輯修改稿)
2025-09-12 01:42 本頁面
【文章內容簡介】 和劑量無線性關系， 反應性質各不相同， 不易預知，一般不發(fā) 生于首次用藥。 致敏性：過敏反應 169 溶） 溶解度 溶解度 易溶 大于等于 10g 難溶（不 小于 可溶 大于等于 1g小于 10g 微溶 大于等于 1g 170 是否為活性微生物 疫苗 病毒 171 性狀 粉末 固體制劑 液體制劑 172 擬共線生產品種特性分析結論 1 2 可多產品共線 ：擬共線生產品種特性相 似或相近 不可多產品共線 ：擬共線生產品種特性 具有特殊性 173 擬共線生產產品的 工藝流程圖 生產過程中所用 采用生物過程 進行生產 擬共線生產產品的工藝分析 最終滅菌或非 1 5 4 2 最終滅菌 3 工藝 分析 擬共線生產產品的 工藝說明 物料的特性 174 擬共線生產產品的工藝說明 備料和稱量 配制 除菌 過濾 灌裝 凍干 軋蓋 支持性程序： 直接接觸產品容器的準備，滅菌和除熱原 膠塞的準備 已滅菌設備和部件的儲存和轉運 工藝儲罐和直接接觸產品設備的清潔和滅菌 175 擬共線生產產品的工藝說明 備料和稱重 交叉污染 ? 應注意配料間內物料之間存在的交叉污染問題。 ? 對多產品車間而言，交叉污染的風險則來自于不同產品的平行配料導致前一 批不同產品的殘余物料傳到下一批。 ? 這種交叉污染應通過合理的設計來預防。一些推薦的減少交叉污染風險的方 法包括： ? 空調系統(tǒng)的設計應可以處理配料過程中出現的粉塵，以防止其在配料區(qū) 之間的傳播。 ?制定不同批次間的清潔制度，以降低批次間交叉污染的風險。 176 擬共線生產產品的工藝說明 配制 交叉污染 ? 應配制之前，應清洗操作容器及其組件以防止前批的配制殘留造成的生物污 染。應檢驗清洗的有效性。 ?若后續(xù)的配制是無菌生產工藝，則所有工藝設備應按照經驗證的滅菌周期進 行滅菌。 ?應考慮空氣潔凈度要求以及預防交叉污染的措施。 177 擬共線生產產品的工藝說明 除菌過濾 交叉污染 ? 應核實除菌過濾器的相容性，以保證濾液不會溶出過濾器總的化學物質，也不會降解 濾膜。 ?應確保過濾器或系統(tǒng)組件既不吸附料液中的化學物質，也不釋放污染物進入料液從而改 變料液的組成。 ?應考慮和驗證最不利操作條件（例如最大批量、最長過濾時間，最高壓差或最大流速） 的影響。 ?當除菌生產系統(tǒng)和排水管路相連時，應設置隔離裝置（包括閥門和空氣阻斷裝置）以將 倒灌引起的的系統(tǒng)污染風險降至最低。 178 擬共線生產產品的工藝說明 灌裝 交叉污染 ? 灌裝是關鍵操作，尤其是對于無菌藥品，為了進一步降低被污染的可能性，應盡可能 的縮小灌裝和加塞的間隔時間。 ?在可能的情況下，灌裝機應位于 RABS（限制進出隔離系統(tǒng)）或者隔離器中，這樣可 以將無菌操作環(huán)境下操作者與產品、產品接觸表面、容器、膠塞的接觸降低到最小。 ?接觸膠塞的表面應采用采用不銹鋼，接觸面的設計和表面拋光應適當，以防止產品、 容器和膠塞的生物污染。 ?機器的設計應易于清潔，沒有積累化學或生物污染的裂縫或死角的可能。 ?CIP/SIP的應用。 179 擬共線生產產品的工藝說明 凍干 交叉污染 ? 進料系統(tǒng)分為手工進料、半自動進料和全自動進料三種方式。自動進料系統(tǒng) 為首選的進料方式。 ?可定期對腔體進行徹底清潔。 ?可定期對腔體進行徹底滅菌。 ?每種產品的凍干周期（產品種類，密度，共晶點，進料的時間和溫度，冷 凍，升華，脫附，壓塞，出料需要的真空度，腔內加塞壓力和氣流量）。 ?批量。 180 擬共線生產產品的工藝說明 軋蓋 污染 ?軋蓋機是污染源，它在封蓋的時候會產生金屬顆粒。 ?軋蓋機應與灌裝加塞機分開，并通過壓差防止軋蓋產生的顆粒進入到灌裝區(qū) 域。 181 擬共線生產產品的工藝說明 支持性工序 直接接觸產品容器的準備，滅菌和除熱原 ? ? ? ? ? 通過清洗和淋洗，去除外來微粒和化學物質。然后通過對容器進 行干熱除熱原實現生物負荷的滅活和內毒素降解。 注射用產品無菌容器的最后淋洗水應該是注射用水，并且不含有 任何清潔劑等添加劑。 容器
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