多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估知識(shí)資料(編輯修改稿)
2025-09-12 01:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 和劑量無線性關(guān)系， 反應(yīng)性質(zhì)各不相同， 不易預(yù)知，一般不發(fā) 生于首次用藥。 致敏性：過敏反應(yīng) 169 溶） 溶解度 溶解度 易溶 大于等于 10g 難溶（不 小于 可溶 大于等于 1g小于 10g 微溶 大于等于 1g 170 是否為活性微生物 疫苗 病毒 171 性狀 粉末 固體制劑 液體制劑 172 擬共線生產(chǎn)品種特性分析結(jié)論 1 2 可多產(chǎn)品共線 ：擬共線生產(chǎn)品種特性相 似或相近 不可多產(chǎn)品共線 ：擬共線生產(chǎn)品種特性 具有特殊性 173 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的 工藝流程圖 生產(chǎn)過程中所用 采用生物過程 進(jìn)行生產(chǎn) 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝分析 最終滅菌或非 1 5 4 2 最終滅菌 3 工藝 分析 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的 工藝說明 物料的特性 174 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明 備料和稱量 配制 除菌 過濾 灌裝 凍干 軋蓋 支持性程序： 直接接觸產(chǎn)品容器的準(zhǔn)備，滅菌和除熱原 膠塞的準(zhǔn)備 已滅菌設(shè)備和部件的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn) 工藝儲(chǔ)罐和直接接觸產(chǎn)品設(shè)備的清潔和滅菌 175 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明 備料和稱重 交叉污染 ? 應(yīng)注意配料間內(nèi)物料之間存在的交叉污染問題。 ? 對(duì)多產(chǎn)品車間而言，交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)則來自于不同產(chǎn)品的平行配料導(dǎo)致前一 批不同產(chǎn)品的殘余物料傳到下一批。 ? 這種交叉污染應(yīng)通過合理的設(shè)計(jì)來預(yù)防。一些推薦的減少交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的方 法包括： ? 空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)可以處理配料過程中出現(xiàn)的粉塵，以防止其在配料區(qū) 之間的傳播。 ?制定不同批次間的清潔制度，以降低批次間交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。 176 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明 配制 交叉污染 ? 應(yīng)配制之前，應(yīng)清洗操作容器及其組件以防止前批的配制殘留造成的生物污 染。應(yīng)檢驗(yàn)清洗的有效性。 ?若后續(xù)的配制是無菌生產(chǎn)工藝，則所有工藝設(shè)備應(yīng)按照經(jīng)驗(yàn)證的滅菌周期進(jìn) 行滅菌。 ?應(yīng)考慮空氣潔凈度要求以及預(yù)防交叉污染的措施。 177 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明 除菌過濾 交叉污染 ? 應(yīng)核實(shí)除菌過濾器的相容性，以保證濾液不會(huì)溶出過濾器總的化學(xué)物質(zhì)，也不會(huì)降解 濾膜。 ?應(yīng)確保過濾器或系統(tǒng)組件既不吸附料液中的化學(xué)物質(zhì)，也不釋放污染物進(jìn)入料液從而改 變料液的組成。 ?應(yīng)考慮和驗(yàn)證最不利操作條件（例如最大批量、最長過濾時(shí)間，最高壓差或最大流速） 的影響。 ?當(dāng)除菌生產(chǎn)系統(tǒng)和排水管路相連時(shí)，應(yīng)設(shè)置隔離裝置（包括閥門和空氣阻斷裝置）以將 倒灌引起的的系統(tǒng)污染風(fēng)險(xiǎn)降至最低。 178 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明 灌裝 交叉污染 ? 灌裝是關(guān)鍵操作，尤其是對(duì)于無菌藥品，為了進(jìn)一步降低被污染的可能性，應(yīng)盡可能 的縮小灌裝和加塞的間隔時(shí)間。 ?在可能的情況下，灌裝機(jī)應(yīng)位于 RABS（限制進(jìn)出隔離系統(tǒng)）或者隔離器中，這樣可 以將無菌操作環(huán)境下操作者與產(chǎn)品、產(chǎn)品接觸表面、容器、膠塞的接觸降低到最小。 ?接觸膠塞的表面應(yīng)采用采用不銹鋼，接觸面的設(shè)計(jì)和表面拋光應(yīng)適當(dāng)，以防止產(chǎn)品、 容器和膠塞的生物污染。 ?機(jī)器的設(shè)計(jì)應(yīng)易于清潔，沒有積累化學(xué)或生物污染的裂縫或死角的可能。 ?CIP/SIP的應(yīng)用。 179 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明 凍干 交叉污染 ? 進(jìn)料系統(tǒng)分為手工進(jìn)料、半自動(dòng)進(jìn)料和全自動(dòng)進(jìn)料三種方式。自動(dòng)進(jìn)料系統(tǒng) 為首選的進(jìn)料方式。 ?可定期對(duì)腔體進(jìn)行徹底清潔。 ?可定期對(duì)腔體進(jìn)行徹底滅菌。 ?每種產(chǎn)品的凍干周期（產(chǎn)品種類，密度，共晶點(diǎn)，進(jìn)料的時(shí)間和溫度，冷 凍，升華，脫附，壓塞，出料需要的真空度，腔內(nèi)加塞壓力和氣流量）。 ?批量。 180 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明 軋蓋 污染 ?軋蓋機(jī)是污染源，它在封蓋的時(shí)候會(huì)產(chǎn)生金屬顆粒。 ?軋蓋機(jī)應(yīng)與灌裝加塞機(jī)分開，并通過壓差防止軋蓋產(chǎn)生的顆粒進(jìn)入到灌裝區(qū) 域。 181 擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說明 支持性工序 直接接觸產(chǎn)品容器的準(zhǔn)備，滅菌和除熱原 ? ? ? ? ? 通過清洗和淋洗，去除外來微粒和化學(xué)物質(zhì)。然后通過對(duì)容器進(jìn) 行干熱除熱原實(shí)現(xiàn)生物負(fù)荷的滅活和內(nèi)毒素降解。 注射用產(chǎn)品無菌容器的最后淋洗水應(yīng)該是注射用水，并且不含有 任何清潔劑等添加劑。 容器
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