【文章內容簡介】 物、農藥、塑料等的制造過程 ?作為溶劑、稀釋劑，如制鞋業(yè)、油漆（噴漆）業(yè)、粘膠劑、人造革等。 ?苯的生產 煤氣 石油 煤焦油 苯 2. 接觸機會 提煉 生產性毒物與職業(yè)中毒 苯蒸氣 酚類、粘糠酸、環(huán)氧化苯 酚類及其代謝產物 尿排出 硫酸根 葡萄糖醛酸 谷胱甘肽 氧化 （ 40%） 肝臟 1）吸收、分布和代謝 血液 原形態(tài)（ 50%) 骨髓、腦及 N組織 呼吸道 呼出 皮膚（少量） 生產性毒物與職業(yè)中毒 骨髓基質造血正控因子（ IL IL2） ↓ 苯的代謝產物 造血干細胞功能抑制 骨髓成熟 WBC造血負控因子（ TNFa） ↑ 2）中毒機制 ? 苯的代謝產物干擾細胞因子對骨髓造血干細胞生長與分化調節(jié) 造血功能障礙 生產性毒物與職業(yè)中毒 苯的代謝產物 DNA共價結合 DNA氧化性損害 再障、白血病 ?DNA損害 基因突變、染色體畸變 生產性毒物與職業(yè)中毒 ?苯的代謝產物氫醌與紡垂體蛋白共價結合抑制細胞增殖 ?ras、 cfos、 cmyc等癌基因被激活 生產性毒物與職業(yè)中毒 4. 臨床表現(xiàn) （ 1） 急性中毒： 輕度：粘膜刺激癥狀 ， 皮膚潮紅 、 興奮 、酒醉狀態(tài) ， 伴有頭痛 、 頭昏 、 惡心 、 嘔吐 。 重度：上述癥狀加重 —— 昏迷 、 譫妄 、抽搐 、 脈細 、 呼吸淺表 、 BP↓→ 呼吸循環(huán)衰竭 —— 死亡 生產性毒物與職業(yè)中毒 白細胞異常（總數(shù) ↓ 及中性粒細胞有 中毒性顆粒、空泡和破碎細胞） 全血細胞減少（再障） （ 2）慢性中毒 1）神經系統(tǒng)： ① 中毒性類神經綜合征 ② 植物神經功能紊亂 2）造血系統(tǒng)： 血小板 ↓ ，伴有出血傾向 皮膚、粘膜 出血及紫癜 月經過多 多為急性粒細胞白血病 生產性毒物與職業(yè)中毒 以造血系統(tǒng)的損害為主 。 早期出現(xiàn) 不同程度的中毒性類神經征 ， 主要表現(xiàn)為頭痛 、 頭暈 、 記憶力減退 、 失眠 、 感覺異常 、 食欲不振等 。 對造血系統(tǒng)的損害是慢性苯中毒的主要特點 。 中毒晚期 可出現(xiàn)全血細胞減少 ， 甚至再生障礙性貧血 。 苯可引起各種類型的白血病 ， 其中以急性粒細胞白血病較多見 。 苯的皮膚接觸可因脫脂而變得干燥 、 脫屑 ，以至皸裂 ， 敏感者可發(fā)生過敏性濕疹 。 生產性毒物與職業(yè)中毒 3）其他 皮炎 自然流產及畸形兒 ↑ 乳汁分泌 ↓ 過敏性濕疹 生產性毒物與職業(yè)中毒 根據(jù)我國診斷標準（ GBZ682022）進行診斷和處理 診斷標準和處理原則 1）急性 ① 短期內吸入大量高濃度苯蒸氣史； ②中樞神經系統(tǒng)的麻醉作用表現(xiàn)。 生產性毒物與職業(yè)中毒 ① 較長時間接苯作業(yè)史 ②作業(yè)環(huán)境的勞動衛(wèi)生調查資料 ③造血功能障礙 2）慢性 注意 對苯接觸者的血象進行動態(tài)觀察， 排除其他原因所致的類似疾病。 生產性毒物與職業(yè)中毒 （ 1） 急性中毒： 1） 迅速將病人移至空氣新鮮的場所 ， 脫去被污染的衣服 ， 清洗皮膚 ， 注意安靜和保溫 2） 靜注葡萄糖醛酸或 VC， 有輔助解毒作用 ，忌用腎上腺素 （ 2） 慢性中毒： 重點是恢復造血功能 ， 如皮質激素 ， 丙酸睪酮等和升血細胞藥物 ， 并給予對癥治療 生產性毒物與職業(yè)中毒 ?替代 、 改革 、 通風 、 防護 、 保健 ?替代：噴漆作業(yè)改用無苯稀料；制藥行業(yè)以乙醇等作為有機溶劑或萃取劑；印刷工業(yè)用汽油代替苯作溶劑 。 ?改革：生產過程密閉化 、 自動化和程序化 。 ?通風：安裝局部抽風排毒設備 ， 定期維修 ， 使空氣中苯的濃度保持低于國家衛(wèi)生標準 （ 40mg/m3） 。 ?防護：宣傳教育；使用個人防護用品 ， 如戴防苯口罩或使用送風式口罩 ， 皮膚防護用液體手套 。 ?保?。憾ㄆ诒O(jiān)測空氣中苯的濃度；就業(yè)前和定期體檢；女工保護 。 生產性毒物與職業(yè)中毒 五、苯的氨基和硝基化合物 生產性毒物與職業(yè)中毒 苯或其同系物（甲苯、二甲苯）苯環(huán)上的氫原子被一個或幾個氨基（ NH2）或硝基（ NO2）取代后所形成的芳香族氨基或硝基化合物。 其主要代表物為苯胺和硝基苯。 生產性毒物與職業(yè)中毒 （一）理化特性和接觸機會 多屬沸點高 ， 揮發(fā)性低的固體或液體 ，難溶或不溶于水 ， 易溶于脂肪 、 醇 、 醚 、氯仿及其他有機溶劑 。 多見于油漆 、 印刷 、 燃料 、 染料 、 農藥 、 橡膠 、 塑料 、 炸藥工業(yè)中 。 生產性毒物與職業(yè)中毒 (二 )代謝 (苯胺、硝基苯） 苯胺、硝基苯在體內的代謝 生產性毒物與職業(yè)中毒 (三 ) 毒作用 此類化合物種類繁多，其毒作用主要有： （ MeHb）形成劑 (1) 直接 MeHb形成劑 +HbFe++ MeHb 對氯硝基苯 苯肼 對氨基苯酚 硝化甘油 生產性毒物與職業(yè)中毒 (2) 間接 MeHb形成劑 苯胺 苯胲 硝基苯 苯醌亞胺 在 RBC中存在 MeHb還原酶系統(tǒng)，在其作用下，可使 MeHb還原成 HbFe2+。因此，體內已形成的少量MeHb在停止接觸或積極治療后，可逐漸減少 氧化 還原 HbFe2＋ MeHb 生產性毒物與職業(yè)中毒 RBC膜破裂 溶血 苯胺、硝基苯 RBC內的還原型 GSH↓ RBC膜失去保護 珠蛋白分子中的巰基 珠蛋白變性 變性珠蛋白小體 （赫恩式小體） 苯基羥胺 生產性毒物與職業(yè)中毒 Heinz小體 生產性毒物與職業(yè)中毒 (1) 直接作用 三硝基甲苯（ TNT）、硝基苯、二硝 基苯 等可損害肝臟細胞，引起中毒性肝病 (2)間接作用 大量的 RBC被破壞，血紅蛋白及其分解 產物沉積于肝臟，引起繼發(fā)性肝損害，但較 易恢復 生產性毒物與職業(yè)中毒 4. 泌尿系統(tǒng)的損害 1)引起腎實質性損害，導致腎小球和腎小 管上皮細胞發(fā)生變性、壞死、出現(xiàn)血尿 2)嚴重者發(fā)生化學性膀胱炎，如 5氯 鄰甲 苯胺引起出血性膀胱炎 生產性毒物與職業(yè)中毒 5. 皮膚粘膜的損害和致敏作用 此類化合物易經皮膚吸收，故可引起接觸性皮炎、過敏性皮炎，如對苯二胺、二硝基氯苯等 皮膚和眼睛的強烈刺激，如二氨基甲苯 生產性毒物與職業(yè)中毒 6. 晶體損害 TNT、二硝基酚 晶狀體混濁 中毒性白內障 生產性毒物與職業(yè)中毒 中毒性白內障 生產性毒物與職業(yè)中毒 7. 致癌作用 聯(lián)苯胺 α 萘胺 β 萘胺 膀胱癌 生產性毒物與職業(yè)中毒 （ C6H5NH2） （ 1）理化特性 1）純品為無色油狀液體，極易揮發(fā) 2）具有特殊臭味，久置顏色可變?yōu)楹稚? 3）微溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚 和氯仿等 （四）常見的苯的氨基、硝基化合物 生產性毒物與職業(yè)中毒 (2)接觸機會 1) 苯胺的生產： 苯 +硝酸 硝基苯 苯胺 2) 使用： 印染、橡膠 、塑料、離子交換樹脂、 香水和藥物等工業(yè)。 還原 生產性毒物與職業(yè)中毒 (3)毒理 苯胺 皮膚（主要） 呼吸道 消化道 機體 苯胲 MeHb 赫恩式小體 原形 (少量 ) 呼氣排出 對氨基酚 與葡萄糖醛酸 和硫酸結合 尿 缺氧 溶血 氧化 (15%60%) 生產性毒物與職業(yè)中毒 (4) 臨床表現(xiàn) 缺氧： 口唇、指端及耳垂等部位發(fā)紺，顏 色呈灰色。當血中 MeHb達 50%時出現(xiàn)心悸、 胸悶、呼吸困難、精神恍惚、惡心、嘔吐、 抽搐等，嚴重者可發(fā)生休克。 1）急性中毒 生產性毒物與職業(yè)中毒 溶血： ?形成 Heinz小體 溶血 ?黃疸、中毒性肝病和膀胱刺激癥狀 ,重者可導致腎功能衰竭。 生產性毒物與職業(yè)中毒 2）慢性中毒 長期慢性接觸苯胺可有類神經綜合征；輕度發(fā)紺、貧血和肝脾腫大等體征；紅細胞中可出現(xiàn) 赫恩小體 ；皮膚可出現(xiàn)皮炎、濕疹 生產性毒物與職業(yè)中毒 (5) 診斷 根據(jù)國家診斷標準 ， 明確職業(yè)史 、相應臨床表現(xiàn) 、 并結合現(xiàn)場勞動衛(wèi)生學調查 ， 排除其他因素引起的類似疾病（ 如亞硝酸鹽中毒 ） ， 方可診斷 生產性毒物與職業(yè)中毒 （ TNT） （ 1） 理化特性： 灰黃色的晶體 ， 熔點 ℃ , 比重, 沸點 240℃ 。 極難溶于水 ， 易溶于丙 酮 、苯 、 醋酸甲醋 、 甲苯 、 氯仿 、 乙 醇 等 有機溶劑 。 突然受熱容易引起爆炸 生產性毒物與職業(yè)中毒 (2) 接觸機會 1） 應用： 廣泛應用于國防 、 采礦 、開拓隧道等 2） 生產：球磨 、 過篩 、 配料 、 包裝等過程中可接觸其粉塵和蒸氣 生產性毒物與職業(yè)中毒 (3) 毒理 1）進入途徑、代謝 三硝基甲苯 皮膚 呼吸道 人體 肝 微 粒 體 和 線 粒 體 酶 氧化 TNT的甲基 氧化為羧基 酚類 還原 4氨基 2,6 二 硝基甲苯 （ 4A） 結合 代謝產物 尿 生產性毒物與職業(yè)中毒 2） 毒作用機制 TNT接受還原型輔酶 Ⅱ 的一個電