【正文】 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制 Ach與 AchE復(fù)合物 膽堿 乙酸 乙酰化 AchE 乙酰水解酶 有機(jī)磷農(nóng)藥 磷?；憠A酯酶 Ach 膽堿酯酶 酶解部位 陰離子部位 突觸小泡 膽堿能神經(jīng)末梢 磷?；憠A酯酶的形成 ，使膽堿酯酶失去分解Ach的能力造成 Ach的大量積聚 ， 出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮的表現(xiàn) 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （三）有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒臨床表現(xiàn) 2．煙堿樣癥狀： 心動(dòng)過速、血壓升高； 興奮 (全身緊束感，肌束震顫等 ) ↓ 抑制 (呼吸肌麻痹等 ) 1．毒蕈堿樣癥狀： 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉； 呼吸道痙攣、分泌物增多； 流涎、多汗； 視物模糊、瞳孔縮小； 嚴(yán)重者肺水腫、大小便失禁； 3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀： 頭痛、頭昏，乏力，煩躁； 昏迷、抽搐、腦水腫； 呼吸麻痹等危及生命 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 骨骼肌收縮 睫狀肌收縮 平滑肌收縮 腺體分泌增加 瞳孔括約肌收縮 心血管活動(dòng)抑制 副交感神經(jīng) 汗腺分泌增加 交感神經(jīng) 腎上腺 心、血管、平滑肌 Ach－乙酰膽堿； NA－去甲腎上腺素 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 其他臨床表現(xiàn) ? 有機(jī)磷引起的遲發(fā)性神經(jīng)病（ OPIDP） ?急性中毒恢復(fù)后經(jīng) 4～ 45天潛伏期 ?腓腸肌壓痛 → 下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓，無力伴感覺障礙→ 累及上肢 ?病理改變：軸索變性，周圍神經(jīng)脫髓鞘病變 ? 中間期肌無力綜合征 ?急性中毒后一周內(nèi)（一般 2～ 4天）出現(xiàn) ?全身肌無力，但神志清楚，感覺無異常，嚴(yán)重者呼吸肌麻痹致死 ? 慢性中毒：以中毒性類神經(jīng)癥表現(xiàn)為主 ? 其他：中毒性心肌損害、支氣管哮喘、過敏性皮炎、接觸性皮炎等 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （四）診斷 ? 診斷依據(jù) ?《 職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 》（ GBZ82022） ?職業(yè)接觸史 ?臨床表現(xiàn) ?全血膽堿酯酶活性 ?職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查資料 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 診斷分級(jí) 臨床癥狀 全血或紅細(xì)胞 ChE活性 接觸反應(yīng) 輕度的毒蕈堿癥狀或（和）中樞神經(jīng)癥狀 70％以下 急性輕度中毒 短時(shí)間接觸大量有機(jī)磷， 24h內(nèi)出現(xiàn)上述癥狀 50％～ 70％ 急性中度中毒 輕度中毒的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)煙堿樣癥狀 30％～ 50％ 急性重度中毒 除膽堿能興奮外，出現(xiàn)肺水腫、昏迷、呼衰、腦水腫其中之一 30％以下 中間期肌無力綜合征 急性中毒后 1～ 4d，膽堿能危象基本消失且意識(shí)清晰，出現(xiàn)肌無力表現(xiàn) 一般 30％以下 遲發(fā)性多發(fā)性周圍神經(jīng)病 急性重度重度癥狀消失后 2～ 3w，出現(xiàn)感覺、運(yùn)動(dòng)型多發(fā)性周圍神經(jīng)病，神經(jīng)－肌電圖示神經(jīng)原性損害 可正常 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （五）急性中毒的處理原則 ? 清除毒物，防止繼續(xù)吸收 ? 皮膚、頭發(fā)、指甲污染：肥皂水或 5％ NaHCO3溶液（敵百蟲除外）、清水、溫清水（忌用熱水）清洗 ? 口服中毒者：溫水或 2％ NaHCO3溶液（敵百蟲忌用）徹底灌胃 ? 眼部污染：清水或 2％ NaHCO3溶液沖洗，洗后滴入 1％后馬托品 ? 解毒劑的應(yīng)用 ? 乙酰膽堿拮抗劑（阿托品）－早期、足量、反復(fù)給藥 ? 復(fù)能劑－氯磷定（首選）、解磷定 ? 對(duì)癥支持治療，防止并發(fā)癥 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 二、氨基甲酸酯類農(nóng)藥 ? 多用做殺蟲劑。 ? 超過上千個(gè)品種，常見的有 20余種，國內(nèi)主要使用品種為呋喃丹。 ? 除少數(shù)品種如呋喃丹等毒性較高外，大多數(shù)屬中、低毒性。 ? 基本結(jié)構(gòu)式 R 1R 2N C O XO? 理化特性 大多為白色結(jié)晶，難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，遇堿易分解 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 毒理學(xué)特點(diǎn) ? 可經(jīng)呼吸道、消化道吸收，皮膚吸收緩慢； ? 代謝迅速，代謝產(chǎn)物毒性均較原形低； ? 原形或代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸、硫酸根結(jié)合形式，從尿中排泄； ? 毒作用方式也是抑制 ChE活性，但無需經(jīng)過代謝活化。 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 急性中毒臨床表現(xiàn) ? 潛伏期短（一般 2～ 4h），病情輕，病程短，恢復(fù)快； ? 癥狀與有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相似，以毒蕈堿樣癥狀為明顯； ? 部分品種如殘殺威、燕麥靈等還可致接觸性皮炎。 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 診斷 ? 根據(jù) 《 職業(yè)性急性氨基甲酸酯殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 》 ，有大量氨基甲酸酯農(nóng)藥接觸史，迅速出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)和全血 ChE活性降低 ? 輕度中毒 ? 較輕的毒蕈堿癥狀和中樞神經(jīng)癥狀，可伴肌束震顫 ? 一般 24h內(nèi)恢復(fù) ? 全血膽堿酯酶活性一般在 70％以下 ? 重度中毒 ? 上述癥狀加重 ? 出現(xiàn)肺水腫、昏迷或腦水腫其中之一 ? 全血膽堿酯酶活性在 30％以下 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 處理原則 ? 去除污染，減少吸收 ? 解毒治療： 首選阿托品，不用復(fù)能劑 ? 輕度中毒者用少量阿托品（ ~） ? 嚴(yán)重中毒者，應(yīng)靜脈給藥達(dá)阿托品化 ? 對(duì)癥治療和支持治療 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 三、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥 （一）理化特性 ? 粘稠油狀液體，易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水 ? 遇堿易分解 ? 高效廣譜殺蟲，低殘留，對(duì)人畜低毒，應(yīng)用廣泛 ? Ⅰ 型 （ 不含氰基）： 衛(wèi)生殺蟲劑，低毒類 ? Ⅱ 型 （ 含氰基）：農(nóng)業(yè)殺蟲 藥，中等毒性，常與有機(jī)磷混配 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 擬除蟲菊酯類農(nóng)業(yè)殺蟲藥 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 擬除蟲菊酯類衛(wèi)生殺蟲劑 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （二）毒理 ? 吸收： 呼吸道、皮膚、消化道 ? 代謝 ? 肝內(nèi)酯酶和混合功能氧化酶 ? 水解、氧化代謝，轉(zhuǎn)化快 ? 代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸、硫酸根結(jié)合，尿液排出 ? 神經(jīng)毒作用機(jī)制 ? 抑制 Ca2+/Na+ATP酶和 Na+/K+ATP酶 ? 與神經(jīng)細(xì)胞膜受體結(jié)合 ? 作用于神經(jīng)細(xì)胞膜鈉通道 ? 抑制 γ 氨基丁酸受體 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （三）臨床表現(xiàn) ? 急性毒性 ? 皮膚粘膜刺激癥狀 ? 全身癥狀：一般中毒癥狀 → 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性異常 ? 變態(tài)反應(yīng)（溴氰菊脂） ? 接觸性皮炎、枯草熱癥狀、過敏性哮喘等 擬除蟲菊脂與有機(jī)磷混配農(nóng)藥中毒，以有機(jī)磷癥狀明顯，但起病較急 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （四）診斷和處理原則 根據(jù) 《 職業(yè)性急性擬除蟲菊酯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 》 診斷 ? 接觸反應(yīng)： 接觸后出現(xiàn)皮膚黏膜刺激癥狀，無全身癥狀 ? 輕度中毒： 出現(xiàn)明顯全身癥狀 ? 重度中毒： 伴有陣發(fā)性抽搐或重度意識(shí)障礙或肺水腫其中之一 ? 處理原則 ? 脫離現(xiàn)場，去除污染 ? 對(duì)癥支持治療 ? 解痙，控制抽搐 （搶救重度中毒的關(guān)鍵環(huán)節(jié)） （朱啟星、馬態(tài)） 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 九、職業(yè)中毒的預(yù)防 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （一）消除和控制生產(chǎn)環(huán)境中的毒物 ，限制化學(xué)原料中有毒雜質(zhì)的含量 、自動(dòng)化和密閉化，減少工人接觸毒物的機(jī)會(huì) 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （二）合理地使用個(gè)體防護(hù)用品 1. 防毒面具 ①過濾式防毒面具 ②隔離式防毒面具 2．防護(hù)服裝和眼鏡 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （三）加強(qiáng)健康教育和做好職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)工作 1．加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育，普及職業(yè)衛(wèi)生知識(shí) 2．做好預(yù)防和健康監(jiān)護(hù)工作 3．合理供應(yīng)保健食品 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 4． 做好生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生檢測 我國對(duì)化學(xué)因素的職業(yè)接觸限值：（ occupational exposure limit， OEL）有 3個(gè)： 1）最高容許濃度 （ maximum allowable concentration， MAC）指工作地點(diǎn)在一個(gè)工作日內(nèi)，任何時(shí)間均不應(yīng)超過的有害化學(xué)物質(zhì)的濃度 2）時(shí)間加權(quán)平均濃度 （ permissible concentration— time weighted average, PCTWA)： 指以時(shí)間權(quán)數(shù)規(guī)定的 8h工作日的平均濃度。 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 3）短時(shí)間接觸容許濃度 （ permissible concentrationshort term exposure, limit，PCSTEL）， 指一個(gè)工作日內(nèi)，任何一次接觸不得超過 15min時(shí)間加權(quán)平均的容許接觸水平。 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 （四）消除和控制環(huán)境污染，使其排出量低于國家標(biāo)準(zhǔn)以下 （五）加強(qiáng)毒品的安全保護(hù)工作 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 ? 嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥登記管理法規(guī) ― 《 中華人民共和國農(nóng)藥登記管理?xiàng)l例 》 、 《 農(nóng)藥安全使用規(guī)定 》 等 ? 加強(qiáng)農(nóng)藥運(yùn)輸、銷售、貯存和使用的管理 ? 普及農(nóng)藥中毒防范知識(shí)， 加強(qiáng)農(nóng)藥安全操作培訓(xùn)，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù) ? 改進(jìn)農(nóng)藥生產(chǎn)工藝及施藥器械，防止跑、冒、滴、漏 ? 加強(qiáng)農(nóng)藥生產(chǎn)和使用的工人就業(yè)前體檢和定期健康監(jiān)護(hù) （六）預(yù)防農(nóng)藥中毒 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 農(nóng)藥可濕性粉劑全封閉生產(chǎn)線 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 農(nóng)藥使用指導(dǎo) 農(nóng)藥瓶回收 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 農(nóng)藥噴灑時(shí)的防護(hù) 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 農(nóng)藥安全使用操作規(guī)程 施用農(nóng)藥時(shí) 穿戴防護(hù)衣物 不可吸煙或進(jìn)食 勿用破漏的噴藥用具 早晨或傍晚施藥 避免中午或天氣炎熱時(shí)噴藥 噴嘴阻塞時(shí)，勿用口去清除 不可逆風(fēng)噴藥 勿讓未成年人施用農(nóng)藥 調(diào)配農(nóng)藥時(shí) 要穿戴防護(hù)衣物 勿使用家庭器具調(diào)配 勿污染水源 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒 農(nóng)藥安全使用操作規(guī)程 施用農(nóng)藥后 以大量的水及肥皂 徹底清洗身體暴露部位 勿隨意丟棄未用完的農(nóng)藥及其空容器 勿將用剩的農(nóng)藥傾倒在河流或池塘中 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒