急性毒性毒理(編輯修改稿)
2024-08-31 16:11 本頁面
【文章內容簡介】 籠飼養(yǎng)。飼養(yǎng)室采用人工晝夜為好，早6點至晚6點進行12小時光照，其余12小時黑暗，一般食用常規(guī)試驗室飼料，自由飲水。(三) 實驗動物染毒方法(胃腸道)接觸目的是研究外來化合物能否經(jīng)胃腸道吸收及求出經(jīng)口接觸的致死劑量(LD50)等。由于外來化合物可以污染飲水及食物，因此，此種染毒方式在衛(wèi)生毒理學中占有重要地位。(1) 灌胃是將液態(tài)受試化合物或固態(tài)、氣態(tài)化合物溶于某種溶劑中，配制成一定濃度，裝入注射器等定量容器，經(jīng)過導管注入胃內。在每一試驗系列中，同物種實驗動物灌胃體積最好一致，即以單位體重計算所給予的毫升數(shù)應一致，即ml/kg或ml/g計。這是因為成年實驗動物的胃容量與體重之間有一定的比例。按單位體重計算灌胃液的體積，受試化合物的吸收速度相對較為穩(wěn)定。~~，大鼠一次灌胃體積不超過5ml/只(~)，家兔不超過10ml/2kg體重，狗不超過50ml/10kg體重試驗目的：急性毒性試驗是在24小時內給藥1次或2次（間隔68小時），觀察動物接受過量的受試藥物所產(chǎn)生的急性中毒反應，為多次反復給藥的毒性試驗設計劑量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人體過量時可能出現(xiàn)的毒性反應、I期臨床的劑量選擇和觀察指標的設計提供參考信息等。一、嚙齒類動物單次給藥的毒性試驗（一）試驗條件1．動物品系：常用健康的小鼠、大鼠。選用其他動物應說明原因。年齡一般為79周齡。同批試驗中，小鼠或大鼠的初始體重不應超過或低于所用動物平均體重的20%。實驗前至少馴養(yǎng)觀察1周，記錄動物的行為活動、飲食、體重及精神狀況。2．飼養(yǎng)管理：動物飼料應符合動物的營養(yǎng)標準。若用自己配制的飼料，應提供配方及營養(yǎng)成分含量的檢測報告；若是購買的飼料，應注明生產(chǎn)單位。應寫明動物飼養(yǎng)室內環(huán)境因素的控制情況。3．受試藥物：應注明受試藥物的名稱、批號、來源、純度、保存條件及配制方法。（二）試驗方法：由于受試藥物的化學結構、活性成分的含量、藥理、毒理學特點各異，毒性也不同，有的很難觀察到毒性反應，實驗者可根據(jù)受試藥物的特點，由下列幾種實驗方法中選擇一種進行急性毒性試驗。1．伴隨測定半數(shù)致死量（LD50）的急性毒性試驗方法。2．最大耐受劑量（MTD）試驗方法：最大耐受劑量，是引起動物出現(xiàn)明顯的中毒反應而不產(chǎn)生死亡的劑量。3．最大受試藥物量試驗方法：在合理的濃度及合理的容量條件下，用最大的劑量給予實驗動物，觀察動物的反應。4．單次口服固定劑量方法（Fixeddose procedure）。選擇50、500和2000mg/kg四個固定劑量。實驗動物首選大鼠，給藥前禁食612小時，給受試藥物后再禁食34小時。如無資料證明雄性動物對受藥試物更敏感，首先用雌性動物進行預試。根據(jù)受試藥物的有關資料，由上述四個劑量中選擇一個作初始劑量，若無有關資料作參考，可用500mg/kg作初始劑量進行預試，如無毒性反應，則用2000mg/kg進行預試，此劑量如無死亡發(fā)生即可結束預試。如初始劑量出現(xiàn)嚴重的毒性反應，那就用下一個擋次的劑量進行預試，如該動物存活，就在此兩個固定劑量之間選擇一個中間劑量試驗。每個劑量給一只動物，預試一般不超過5只動物。每個劑量試驗之間至少應間隔24小時。給受試藥物后的觀察期至少7天，如動物的毒性反應到第7天仍然存在，尚應繼續(xù)再觀察7天
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