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急性毒性毒理(留存版)

2024-09-12 16:11上一頁面

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【正文】   病理組織學檢查:對照組和高劑量組動物及尸檢異常者應(yīng)詳細檢查,其它劑量組在高劑量組有異常時才進行檢查??诜o藥一般采用灌胃給予受試藥物。Beagleg狗一般6~12月齡。每個劑量給一只動物,預(yù)試一般不超過5只動物。同批試驗中,小鼠或大鼠的初始體重不應(yīng)超過或低于所用動物平均體重的20%。急性毒性使用小鼠體重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~、~。(二) 實驗?zāi)康?通常以LD50為主要參數(shù)),以初步估計該化合物對人類毒害的危險性。【報告要點】結(jié)果處理受試劑量 (mg/kg)對數(shù)劑量(X) 動物數(shù)(只) 死亡動物數(shù) (只) 死亡率(%) 概率單位 (Y) LD50及置信限(95%) [材料] 小鼠50只(體重17-25g,雌雄各半) 注射器及針頭 鼠籠 普魯卡因 溶液(本實驗以普魯卡因為試驗藥物) 苦味酸溶液[方法] 根據(jù)試驗設(shè)計要求不同,下列步驟要求略有不同。急性毒性試驗是指一次或24小時內(nèi)多次染毒的試驗,是毒性研究的第一步。所以選擇實驗動物時,要求在其接觸化合物之后的毒性反應(yīng),應(yīng)當與人接觸該化合物的毒性反應(yīng)基本一致,雖然利用任何一種或幾種實驗動物的急性毒性結(jié)果向人外推都必須十分慎重,但這一選擇實驗動物的原則仍非常重要。飼養(yǎng)室采用人工晝夜為好,早6點至晚6點進行12小時光照,其余12小時黑暗,一般食用常規(guī)試驗室飼料,自由飲水。3.受試藥物:應(yīng)注明受試藥物的名稱、批號、來源、純度、保存條件及配制方法。根據(jù)預(yù)試的結(jié)果,由前面所述的四種劑量中選擇出可能產(chǎn)生明顯毒性但又不引起死亡的劑量;如預(yù)試結(jié)果表明,50mg/kg引起死亡,則降低一個劑量檔次試驗。(二)飼養(yǎng)管理1.飼料:所用飼料應(yīng)符合動物的營養(yǎng)標準。每天給藥時間應(yīng)相同。原則上應(yīng)盡量發(fā)現(xiàn)最早出現(xiàn)的毒性反應(yīng)?!  ∨K器重量:一般應(yīng)稱取下列臟器和組織的重量并計算臟器系數(shù):心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、睪丸、子宮、腦、前列腺。若用其他途徑應(yīng)說明原因。大鼠一般6~9周齡。如初始劑量出現(xiàn)嚴重的毒性反應(yīng),那就用下一個擋次的劑量進行預(yù)試,如該動物存活,就在此兩個固定劑量之間選擇一個中間劑量試驗。年齡一般為79周齡。一般研究外來化合物急性毒性,需雌雄兩性動物同時分別進行,每個劑量組兩性動物數(shù)相等。而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚接觸,“一次”是指在一個特定的期間內(nèi)實驗動物持續(xù)地接觸受試化合物的過程,所以“一次”含有時間因素。當發(fā)現(xiàn)有病變時,也同樣作病理檢查,以比較中毒后病理改變及恢復(fù)情況。探索劑量范圍 取小鼠810只,以2只為一組分成45組,選擇組距較大的一系列劑量,分別按組腹腔注射和灌胃普魯卡因溶液,觀察出現(xiàn)的癥狀并記錄死亡數(shù),找出引起0%及100%死亡率(至少應(yīng)找出引起20%—80%死亡率)劑量的所在范圍。要求采用嚙齒類或非嚙齒類兩種動物。(三) 實驗動物染毒方法(胃腸道)接觸目的是研究外來化合物能否經(jīng)胃腸道吸收及求出經(jīng)口接觸的致死劑量(LD50)等。(二)試驗方法:由于受試藥物的化學結(jié)構(gòu)、活性成分的含量、藥理、毒理學特點各異,毒性也不同,有的很難
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