急性毒性毒理(存儲版)
【正文】 的時間。大鼠一般6～9周齡。2．實驗的環(huán)境條件：應(yīng)寫明動物飼養(yǎng)室內(nèi)環(huán)境因素的控制情況。若用其他途徑應(yīng)說明原因?！ 。ㄋ模┯^測項目：原則上應(yīng)根據(jù)受試物的特點選擇其相應(yīng)的觀測指標(biāo)。 臟器重量：一般應(yīng)稱取下列臟器和組織的重量并計算臟器系數(shù)：心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、睪丸、子宮、腦、前列腺。1．一般藥物的給藥期限，可參考下表設(shè)計：表1一般藥物反復(fù)給藥的毒性試驗期限臨床療程（周）毒性試驗期限（月）嚙齒類動物非嚙齒類動物5天以內(nèi)2周2周2周以內(nèi)1個月1個月2～4周3個月3個月4～12周6個月6個月超過12周6個月9個月原則上應(yīng)盡量發(fā)現(xiàn)最早出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。 3．血液生化指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、總蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、血糖（GLU）、總膽紅素（TBIL）、肌酐（Crea）、總膽固醇（TCHO）。每天給藥時間應(yīng)相同。大鼠一般為雌、雄各10～30只；Beagle狗或者猴，一般雌、雄各3～4只。（二）飼養(yǎng)管理1．飼料：所用飼料應(yīng)符合動物的營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)。選用其他動物，應(yīng)說明原因。固定劑量試驗法所獲得的結(jié)果，參考下表標(biāo)準(zhǔn)進行評價。根據(jù)預(yù)試的結(jié)果，由前面所述的四種劑量中選擇出可能產(chǎn)生明顯毒性但又不引起死亡的劑量；如預(yù)試結(jié)果表明，50mg/kg引起死亡，則降低一個劑量檔次試驗。如無資料證明雄性動物對受藥試物更敏感，首先用雌性動物進行預(yù)試。3．受試藥物：應(yīng)注明受試藥物的名稱、批號、來源、純度、保存條件及配制方法。一、嚙齒類動物單次給藥的毒性試驗（一）試驗條件1．動物品系：常用健康的小鼠、大鼠。飼養(yǎng)室采用人工晝夜為好，早6點至晚6點進行12小時光照，其余12小時黑暗，一般食用常規(guī)試驗室飼料，自由飲水。歸納起來，在進行化合物急性毒性研究中，選擇實驗動物的原則是：盡量選擇對化合物毒性反應(yīng)與人近似的動物；易于飼養(yǎng)管理，試驗操作方便；易于獲得、品系純化，且價格較低的動物。所以選擇實驗動物時，要求在其接觸化合物之后的毒性反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)與人接觸該化合物的毒性反應(yīng)基本一致，雖然利用任何一種或幾種實驗動物的急性毒性結(jié)果向人外推都必須十分慎重，但這一選擇實驗動物的原則仍非常重要。此外，實驗動物接觸化合物的方式或途徑不同，“一次”的含義也有所不同。急性毒性試驗是指一次或24小時內(nèi)多次染毒的試驗，是毒性研究的第一步。逐日記錄各組死亡只數(shù)。 [材料] 小鼠50只(體重17－25g，雌雄各半) 注射器及針頭 鼠籠 普魯卡因 溶液（本實驗以普魯卡因為試驗藥物） 苦味酸溶液[方法] 根據(jù)試驗設(shè)計要求不同，下列步驟要求略有不同。各組動物的只數(shù)應(yīng)相等或相差無幾，每組10只左右，動物的體重和性別要均勻分配?！緢蟾嬉c】結(jié)果處理受試劑量 (mg/kg）對數(shù)劑量(X) 動物數(shù)（只） 死亡動物數(shù) （只） 死亡率（%） 概率單位 （Y） LD50及置信限(95%）急性毒性試驗主要測定半數(shù)致死量（濃度），觀察急性中毒表現(xiàn)，經(jīng)皮膚吸收能
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