急性毒性毒理-展示頁
2024-08-19 16:11本頁面
【正文】 實驗各要素：實驗題目，實驗日期，室溫，檢品的批號、規(guī)格、來源、理化性狀、配制方法及所用濃度等；動物品系、來源、性別、體重、給藥方式及劑量(藥物的絕對量與溶液的容量)和給藥時間等。完成動物分組和劑量計算后按組腹腔注射給藥。 2. 進行正式試驗 在預初試驗所獲得的0％和100％致死量范圍內(nèi)，選用幾個劑量(一般用5個劑量按等比級數(shù)增減)；盡可能使半數(shù)組的死亡率都在50％以上，另半數(shù)組的死亡率都在50%以下。 [材料] 小鼠50只(體重17－25g，雌雄各半) 注射器及針頭 鼠籠 普魯卡因 溶液（本實驗以普魯卡因為試驗藥物） 苦味酸溶液[方法] 根據(jù)試驗設(shè)計要求不同，下列步驟要求略有不同?？疾煲粋€藥物的急性毒性應該是全面的，它的實驗方法有半數(shù)致死量、最大耐受量、固定劑量法、近似致死量法、近似半數(shù)致死量法 ；動物選擇也可用不同的動物，通常選用2種以上動物；動物數(shù)量也可根據(jù)試驗設(shè)計不同而異。實驗一、 LD50的測定[目的] 通過實驗學習測定藥物LD50的方法、步驟和計算過程，了解急性毒性 試驗的常規(guī)。探索劑量范圍 取小鼠810只，以2只為一組分成45組，選擇組距較大的一系列劑量，分別按組腹腔注射和灌胃普魯卡因溶液，觀察出現(xiàn)的癥狀并記錄死亡數(shù)，找出引起0％及100％死亡率(至少應找出引起20％—80％死亡率)劑量的所在范圍。各組動物的只數(shù)應相等或相差無幾，每組10只左右，動物的體重和性別要均勻分配。最好先從中劑量組開始，以使能從最初幾組動物接受藥物后的反應來判斷兩端的劑量是否合適，否則可隨時進行調(diào)整。給藥后各種反應；潛伏期(從給藥到開始出現(xiàn)毒性反應的時間)；中毒現(xiàn)象及出現(xiàn)的先后順序，開始出現(xiàn)死亡的時間；死亡集中時間；末只死亡時間；死前現(xiàn)象。尸解及病理切片：從給藥時開始記時，凡兩小時以后死亡的動物，均及時尸解以觀察內(nèi)臟的病變，記錄病交情況．若有肉限可見變化的則需進行病理檢查．整個實驗一般要觀察714天，觀察結(jié)束時，對全部存活動物稱重，尸解，同樣觀察內(nèi)臟病變并與中毒死亡鼠尸解情況相比較?！緢蟾嬉c】結(jié)果處理受試劑量 (mg/kg）對數(shù)劑量(X) 動物數(shù)（只） 死亡動物數(shù) （只） 死亡率（%） 概率單位 （Y） LD50及置信限(95%） 根據(jù)試驗設(shè)計，采用相應的方法計算LD50，一般采用簡化概率法或寇氏改進法，如有計算器程序或計算機軟件可使用Blisss計算法。 計算lg LD50的標準誤。 計算95%可信限（必要時另計算99%可信限）。 兩個LD50值的比較 當欲比較同一藥物前后兩次LD50測定值或兩個不同藥物的LD50值時，可用兩組t檢驗法進行比較，但計算中不能直接計算LD50的差值，而應用lg LD50的差值，因在LD50計算中是采用對數(shù)劑量進行的。若發(fā)現(xiàn)中毒反應和死亡率對不同動物性別有明顯差別，則應選用比較敏感的性別進行復試。要求采用嚙齒類或非嚙齒類兩種動物。急性毒性試驗主要測定半數(shù)致死量（濃度），觀察急性中毒表現(xiàn)，經(jīng)皮膚吸收能力以及對皮膚、粘膜和眼有無局部刺激作用等，以提供受試物質(zhì)的急性毒性資料，確定毒作用
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