急性毒性毒理-文庫吧
2025-07-20 16:11 本頁面
【正文】 比較，但計算中不能直接計算LD50的差值，而應(yīng)用lg LD50的差值，因在LD50計算中是采用對數(shù)劑量進(jìn)行的。注：從不同性別動物或以不同途徑給藥獲得的結(jié)果應(yīng)分別列表。若發(fā)現(xiàn)中毒反應(yīng)和死亡率對不同動物性別有明顯差別，則應(yīng)選用比較敏感的性別進(jìn)行復(fù)試。急性毒性試驗是指一次或24小時內(nèi)多次染毒的試驗，是毒性研究的第一步。要求采用嚙齒類或非嚙齒類兩種動物。通常為小鼠或大鼠采用經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮染毒途徑。急性毒性試驗主要測定半數(shù)致死量（濃度），觀察急性中毒表現(xiàn)，經(jīng)皮膚吸收能力以及對皮膚、粘膜和眼有無局部刺激作用等，以提供受試物質(zhì)的急性毒性資料，確定毒作用方式、中毒反應(yīng)，并為亞急性和慢性毒性試驗的觀察指標(biāo)及劑量分組提供參考。2概述及染毒方法編輯一、概念和試驗?zāi)康?一) 急性毒性概念急性毒性是指機體(人或?qū)嶒瀯游?一次(或24小時內(nèi)多次)接觸外來化合物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。但須指出化合物使實驗動物發(fā)生中毒效應(yīng)的快慢和劇烈的程度，可因所接觸的化合物的質(zhì)與量不同而異。有的化合物在實驗動物接觸致死劑量的幾分鐘之內(nèi)，就可發(fā)生中毒癥狀，甚至死亡。而有的化合物則在幾天后才顯現(xiàn)中毒癥狀和死亡，即遲發(fā)死亡。此外，實驗動物接觸化合物的方式或途徑不同，“一次”的含義也有所不同。凡經(jīng)口接觸和各種方式的注射接觸，“一次”是指在瞬間將受試化合物輸入實驗動物的體內(nèi)。而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚接觸，“一次”是指在一個特定的期間內(nèi)實驗動物持續(xù)地接觸受試化合物的過程，所以“一次”含有時間因素。(二) 實驗?zāi)康?通常以LD50為主要參數(shù))，以初步估計該化合物對人類毒害的危險性。－反應(yīng)關(guān)系與中毒特征。也可用于研究急救治療措施。二、實驗動物和染毒方法(一) 實驗動物選擇在衛(wèi)生毒理學(xué)領(lǐng)域中，體內(nèi)試驗以實驗動物為研究對象，最終是為了闡明受試外來化合物對人的急性危害性質(zhì)和危害強度。所以選擇實驗動物時，要求在其接觸化合物之后的毒性反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)與人接觸該化合物的毒性反應(yīng)基本一致，雖然利用任何一種或幾種實驗動物的急性毒性結(jié)果向人外推都必須十分慎重，但這一選擇實驗動物的原則仍非常重要。目前實際應(yīng)用中以大鼠和小鼠為主，尤以大鼠使用很多。需指出大鼠并非對外來化合物都最敏丅感。家兔常用于研究化合物的皮膚毒性，包括對粘膜的刺激。貓、狗也用于急性毒性試驗，但因價貴不易于大量使用。豬為雜食動物，對一些化合物的生物效應(yīng)表現(xiàn)與人有相似之處，尤其是皮膚結(jié)構(gòu)與人較近似。但因體大、價貴，不便大量使用。歸納起來，在進(jìn)行化合物急性毒性研究中，選擇實驗動物的原則是：盡量選擇對化合物毒性反應(yīng)與人近似的動物；易于飼養(yǎng)管理，試驗操作方便；易于獲得、品系純化，且價格較低的動物。為了有利于預(yù)測化合物對人的危害，要求選擇兩種以上的實驗動物，最好一種為嚙齒類，一種為非嚙齒類，分別求出其急性毒性參數(shù)。一般研究外來化合物急性毒性，需雌雄兩性動物同時分別進(jìn)行，每個劑量組兩性動物數(shù)相等。急性毒性使用小鼠體重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~、~。(二) 實驗動物喂養(yǎng)環(huán)境實驗動物喂養(yǎng)室室溫應(yīng)控制在22177。3℃，家兔可控制在20177。3℃，相對濕度30%～73%，無對流風(fēng)。每籠動物數(shù)以不干擾動物個體活動及不影響試驗觀察為度，必要時需單
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