急性毒性毒理-文庫吧
2025-07-20 16:11 本頁面
【正文】 比較，但計算中不能直接計算LD50的差值，而應用lg LD50的差值，因在LD50計算中是采用對數(shù)劑量進行的。注：從不同性別動物或以不同途徑給藥獲得的結果應分別列表。若發(fā)現(xiàn)中毒反應和死亡率對不同動物性別有明顯差別，則應選用比較敏感的性別進行復試。急性毒性試驗是指一次或24小時內(nèi)多次染毒的試驗，是毒性研究的第一步。要求采用嚙齒類或非嚙齒類兩種動物。通常為小鼠或大鼠采用經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮染毒途徑。急性毒性試驗主要測定半數(shù)致死量（濃度），觀察急性中毒表現(xiàn)，經(jīng)皮膚吸收能力以及對皮膚、粘膜和眼有無局部刺激作用等，以提供受試物質(zhì)的急性毒性資料，確定毒作用方式、中毒反應，并為亞急性和慢性毒性試驗的觀察指標及劑量分組提供參考。2概述及染毒方法編輯一、概念和試驗目的(一) 急性毒性概念急性毒性是指機體(人或?qū)嶒瀯游?一次(或24小時內(nèi)多次)接觸外來化合物之后所引起的中毒效應，甚至引起死亡。但須指出化合物使實驗動物發(fā)生中毒效應的快慢和劇烈的程度，可因所接觸的化合物的質(zhì)與量不同而異。有的化合物在實驗動物接觸致死劑量的幾分鐘之內(nèi)，就可發(fā)生中毒癥狀，甚至死亡。而有的化合物則在幾天后才顯現(xiàn)中毒癥狀和死亡，即遲發(fā)死亡。此外，實驗動物接觸化合物的方式或途徑不同，“一次”的含義也有所不同。凡經(jīng)口接觸和各種方式的注射接觸，“一次”是指在瞬間將受試化合物輸入實驗動物的體內(nèi)。而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚接觸，“一次”是指在一個特定的期間內(nèi)實驗動物持續(xù)地接觸受試化合物的過程，所以“一次”含有時間因素。(二) 實驗目的(通常以LD50為主要參數(shù))，以初步估計該化合物對人類毒害的危險性。－反應關系與中毒特征。也可用于研究急救治療措施。二、實驗動物和染毒方法(一) 實驗動物選擇在衛(wèi)生毒理學領域中，體內(nèi)試驗以實驗動物為研究對象，最終是為了闡明受試外來化合物對人的急性危害性質(zhì)和危害強度。所以選擇實驗動物時，要求在其接觸化合物之后的毒性反應，應當與人接觸該化合物的毒性反應基本一致，雖然利用任何一種或幾種實驗動物的急性毒性結果向人外推都必須十分慎重，但這一選擇實驗動物的原則仍非常重要。目前實際應用中以大鼠和小鼠為主，尤以大鼠使用很多。需指出大鼠并非對外來化合物都最敏丅感。家兔常用于研究化合物的皮膚毒性，包括對粘膜的刺激。貓、狗也用于急性毒性試驗，但因價貴不易于大量使用。豬為雜食動物，對一些化合物的生物效應表現(xiàn)與人有相似之處，尤其是皮膚結構與人較近似。但因體大、價貴，不便大量使用。歸納起來，在進行化合物急性毒性研究中，選擇實驗動物的原則是：盡量選擇對化合物毒性反應與人近似的動物；易于飼養(yǎng)管理，試驗操作方便；易于獲得、品系純化，且價格較低的動物。為了有利于預測化合物對人的危害，要求選擇兩種以上的實驗動物，最好一種為嚙齒類，一種為非嚙齒類，分別求出其急性毒性參數(shù)。一般研究外來化合物急性毒性，需雌雄兩性動物同時分別進行，每個劑量組兩性動物數(shù)相等。急性毒性使用小鼠體重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~、~。(二) 實驗動物喂養(yǎng)環(huán)境實驗動物喂養(yǎng)室室溫應控制在22177。3℃，家兔可控制在20177。3℃，相對濕度30%～73%，無對流風。每籠動物數(shù)以不干擾動物個體活動及不影響試驗觀察為度，必要時需單
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