急性毒性毒理-wenkub.com
2025-08-01 16:11 本頁面
【正文】 2．細胞毒類受試藥物，由于細胞毒類受試藥物的毒性強弱差別較大，臨床上的用藥方案也有很大差別，有的一周給藥一次，有的兩周甚至三周給藥一次，因此，很難規(guī)范為一種模式?！ 。┯^測指標的時間和次數(shù)：應(yīng)根據(jù)試驗期限的長短和受試物的特點而定。 病理組織學(xué)檢查：對照組和高劑量組動物及尸檢異常者應(yīng)詳細檢查，其它劑量組在高劑量組有異常時才進行檢查?！ ?．血液學(xué)指標：紅細胞、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、血紅蛋白、白細胞總數(shù)及其分類、血小板。一般共性的觀測指標最少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1．一般觀察：外觀體征、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便性狀、食量、體重、給藥局部反應(yīng)、狗的心電圖變化等。試驗周期長的試驗，也可采取每周給藥6天?？诜o藥一般采用灌胃給予受試藥物?！ 。ǘ﹦游飻?shù)：每組動物的數(shù)量應(yīng)根據(jù)給藥周期的長短決定。（三）受試藥物：應(yīng)寫明受試物的名稱、批號、來源、純度、保存條件及配制方法。選擇正常、健康、雌性無孕動物作為受試動物。Beagleg狗一般6～12月齡。常用SD或Wister大鼠和Beagle狗或者猴。所有動物包括死亡或處死的動物均應(yīng)進行尸檢，尸檢異常的器官應(yīng)作病理組織學(xué)檢查。給受試藥物當天至少應(yīng)觀察記錄兩次，以后可每天一次。每個劑量最少用10只動物，雌雄各半。每個劑量給一只動物，預(yù)試一般不超過5只動物。實驗動物首選大鼠，給藥前禁食612小時，給受試藥物后再禁食34小時。2．最大耐受劑量（MTD）試驗方法：最大耐受劑量，是引起動物出現(xiàn)明顯的中毒反應(yīng)而不產(chǎn)生死亡的劑量。應(yīng)寫明動物飼養(yǎng)室內(nèi)環(huán)境因素的控制情況。同批試驗中，小鼠或大鼠的初始體重不應(yīng)超過或低于所用動物平均體重的20%。~~，大鼠一次灌胃體積不超過5ml/只(~)，家兔不超過10ml/2kg體重，狗不超過50ml/10kg體重試驗?zāi)康模杭毙远拘栽囼炇窃?4小時內(nèi)給藥1次或2次（間隔68小時），觀察動物接受過量的受試藥物所產(chǎn)生的急性中毒反應(yīng)，為多次反復(fù)給藥的毒性試驗設(shè)計劑量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人體過量時可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)、I期臨床的劑量選擇和觀察指標的設(shè)計提供參考信息等。(1) 灌胃是將液態(tài)受試化合物或固態(tài)、氣態(tài)化合物溶于某種溶劑中，配制成一定濃度，裝入注射器等定量容器，經(jīng)過導(dǎo)管注入胃內(nèi)。每籠動物數(shù)以不干擾動物個體活動及不影響試驗觀察為度，必要時需單籠飼養(yǎng)。急性毒性使用小鼠體重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~、~。但因體大、價貴，不便大量使用。需指出大鼠并非對外來化合物都最敏丅感。二、實驗動物和染毒方法(一) 實驗動物選擇在衛(wèi)生毒理學(xué)領(lǐng)域中，體內(nèi)試驗以實驗動物為研究對象，最終是為了闡明受試外來化合物對人的急性危害性質(zhì)和危害強度。(二) 實驗?zāi)康?通常以LD50為主要參數(shù))，以初步估計該化合物對人類毒害的危險性。而有的化合物則在幾天后才顯現(xiàn)中毒癥狀和死亡，即遲發(fā)死亡。急性毒性試驗主要測定半數(shù)致死量（濃度），觀察急性中毒表現(xiàn)，經(jīng)皮膚吸收能力以及對皮膚、粘膜和眼有無局部刺激作用等，以提供受試物質(zhì)的急性毒性資料，確定毒作用方式、中毒反應(yīng)，并為亞急性和慢性毒性試驗的觀察指標及劑量分組提供參考。若發(fā)現(xiàn)中毒反應(yīng)和死亡率對不
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