急性毒性毒理-預(yù)覽頁
【正文】 。貓、狗也用于急性毒性試驗，但因價貴不易于大量使用。為了有利于預(yù)測化合物對人的危害，要求選擇兩種以上的實驗動物，最好一種為嚙齒類，一種為非嚙齒類，分別求出其急性毒性參數(shù)。3℃，家兔可控制在20177。(三) 實驗動物染毒方法(胃腸道)接觸目的是研究外來化合物能否經(jīng)胃腸道吸收及求出經(jīng)口接觸的致死劑量(LD50)等。這是因為成年實驗動物的胃容量與體重之間有一定的比例。選用其他動物應(yīng)說明原因。2．飼養(yǎng)管理：動物飼料應(yīng)符合動物的營養(yǎng)標準。（二）試驗方法：由于受試藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、活性成分的含量、藥理、毒理學(xué)特點各異，毒性也不同，有的很難觀察到毒性反應(yīng)，實驗者可根據(jù)受試藥物的特點，由下列幾種實驗方法中選擇一種進行急性毒性試驗。4．單次口服固定劑量方法（Fixeddose procedure）。根據(jù)受試藥物的有關(guān)資料，由上述四個劑量中選擇一個作初始劑量，若無有關(guān)資料作參考，可用500mg/kg作初始劑量進行預(yù)試，如無毒性反應(yīng)，則用2000mg/kg進行預(yù)試，此劑量如無死亡發(fā)生即可結(jié)束預(yù)試。給受試藥物后的觀察期至少7天，如動物的毒性反應(yīng)到第7天仍然存在，尚應(yīng)繼續(xù)再觀察7天。試驗觀察：給受試藥物后至少應(yīng)觀察2周，根據(jù)毒性反應(yīng)的具體特點可適當延長。動物死亡時間的記錄要準確。單次口服固定劑量試驗法結(jié)果的評價劑量(mg/kg)試驗結(jié)果存活數(shù)100%100%存活毒性表現(xiàn)明顯100%存活無明顯中毒表現(xiàn)高毒(Very toxic)(LD50≤25mg/kg)有毒（Toxic）（LD50＝25200mg/kg）用50mg/kg試驗有毒或高毒用5mg/kg進行試驗有害（Harmful）（LD50＝2002000mg/kg）用500mg/kg試驗有毒或有害用50mg/kg試驗LD502000mg/kg用2000mg/kg試驗用500mg/kg試驗該化合物無嚴重急性中毒的危險性反復(fù)給藥的毒性試驗（長期毒性試驗）一、目的觀察動物反復(fù)給予受試藥物后，對機體產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴重程度，主要的毒性靶器官及其損害的可逆性，提供無毒性反應(yīng)劑量及臨床上主要的監(jiān)測指標，為制定人用劑量提供參考。2．年齡：根據(jù)試驗期限的長短而定。3．實驗前至少馴養(yǎng)觀察2周。若用自己配制的飼料，應(yīng)提供配方及營養(yǎng)成分含量的檢測報告；若是購買的飼料，應(yīng)提供生產(chǎn)單位。必要時尚需設(shè)溶媒對照組?！ 。ㄈ┙o藥途徑：原則上應(yīng)與臨床用藥途徑相同。臨床用藥途徑為靜脈注射時，由于給藥周期長，大鼠靜注有困難時，可用其它適宜的途徑代替。應(yīng)根據(jù)體重增長情況適時調(diào)整給藥量。發(fā)現(xiàn)死亡或瀕死動物，應(yīng)及時尸檢?！ ?．系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查： 系統(tǒng)尸解：應(yīng)全面細致，為組織病理學(xué)檢查提供參考?！ 。ㄎ澹┗謴?fù)性觀察：最后一次給受試藥物后24小時，每組活殺部分動物檢測各指標，留下部分動物，根據(jù)受試物的特點，繼續(xù)觀察一定時間再活殺檢查，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。四、說明（一）關(guān)于反復(fù)給藥毒性試驗的期限：原則上根據(jù)臨床用藥的療程而定。
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