急性毒性毒理-資料下載頁
2025-08-04 16:11本頁面
【正文】 短決定。大鼠一般為雌、雄各10～30只；Beagle狗或者猴，一般雌、雄各3～4只?！ 。ㄈ┙o藥途徑：原則上應(yīng)與臨床用藥途徑相同。若用其他途徑應(yīng)說明原因。口服給藥一般采用灌胃給予受試藥物。如采用將受試藥物混入飼料中服用，應(yīng)提供受試藥物與飼料混合的均勻性、受試物的穩(wěn)定性、有關(guān)受試物質(zhì)量檢查及說明動(dòng)物食入規(guī)定受試藥物的量等方面的資料，以確保獲得準(zhǔn)確可靠的試驗(yàn)結(jié)果。臨床用藥途徑為靜脈注射時(shí)，由于給藥周期長，大鼠靜注有困難時(shí)，可用其它適宜的途徑代替。原則上應(yīng)每天給藥。試驗(yàn)周期長的試驗(yàn)，也可采取每周給藥6天。每天給藥時(shí)間應(yīng)相同。應(yīng)根據(jù)體重增長情況適時(shí)調(diào)整給藥量?！ 。ㄋ模┯^測項(xiàng)目：原則上應(yīng)根據(jù)受試物的特點(diǎn)選擇其相應(yīng)的觀測指標(biāo)。一般共性的觀測指標(biāo)最少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1．一般觀察：外觀體征、行為活動(dòng)、腺體分泌、呼吸、糞便性狀、食量、體重、給藥局部反應(yīng)、狗的心電圖變化等。大鼠群養(yǎng)時(shí)，應(yīng)將出現(xiàn)中毒反應(yīng)的動(dòng)物取出單籠飼養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)死亡或?yàn)l死動(dòng)物，應(yīng)及時(shí)尸檢。試驗(yàn)期間如動(dòng)物發(fā)生非藥物性的疾病反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行隔離處理?！ ?．血液學(xué)指標(biāo)：紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞總數(shù)及其分類、血小板?！ ?．血液生化指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、總蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、血糖（GLU）、總膽紅素（TBIL）、肌酐（Crea）、總膽固醇（TCHO）?！ ?．系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查： 系統(tǒng)尸解：應(yīng)全面細(xì)致，為組織病理學(xué)檢查提供參考?！ ∨K器重量：一般應(yīng)稱取下列臟器和組織的重量并計(jì)算臟器系數(shù)：心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、睪丸、子宮、腦、前列腺?！ 〔±斫M織學(xué)檢查：對照組和高劑量組動(dòng)物及尸檢異常者應(yīng)詳細(xì)檢查，其它劑量組在高劑量組有異常時(shí)才進(jìn)行檢查。內(nèi)容包括：腎上腺、胰腺、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、腦垂體、前列腺、腦、脊髓、心、脾、胸骨（骨和骨髓）、腎、肝臟、肺、淋巴結(jié)、膀胱、子宮、卵巢、甲狀腺、胸腺、睪丸（連附睪）、視神經(jīng)。 ?。ㄎ澹┗謴?fù)性觀察：最后一次給受試藥物后24小時(shí)，每組活殺部分動(dòng)物檢測各指標(biāo)，留下部分動(dòng)物，根據(jù)受試物的特點(diǎn)，繼續(xù)觀察一定時(shí)間再活殺檢查，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。在此期間除了不給受試物外，其它觀察內(nèi)容與給受試物期間相同?！ 。┯^測指標(biāo)的時(shí)間和次數(shù)：應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)期限的長短和受試物的特點(diǎn)而定。原則上應(yīng)盡量發(fā)現(xiàn)最早出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。四、說明（一）關(guān)于反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)的期限：原則上根據(jù)臨床用藥的療程而定。1．一般藥物的給藥期限，可參考下表設(shè)計(jì)：表1一般藥物反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)期限臨床療程（周）毒性試驗(yàn)期限（月）嚙齒類動(dòng)物非嚙齒類動(dòng)物5天以內(nèi)2周2周2周以內(nèi)1個(gè)月1個(gè)月2～4周3個(gè)月3個(gè)月4～12周6個(gè)月6個(gè)月超過12周6個(gè)月9個(gè)月2．細(xì)胞毒類受試藥物，由于細(xì)胞毒類受試藥物的毒性強(qiáng)弱差別較大，臨床上的用藥方案也有很大差別，有的一周給藥一次，有的兩周甚至三周給藥一次，因此，很難規(guī)范為一種模式。應(yīng)根據(jù)具體受試藥物的特點(diǎn)和反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)的目的設(shè)計(jì)毒性試驗(yàn)方案。
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