衛(wèi)生毒理學(xué)發(fā)育毒性與致畸作用-資料下載頁
2025-08-01 13:22本頁面
【導(dǎo)讀】在子代到達成體之前出現(xiàn)的有害作用。功能不全或異常:即胎仔的生化、生理、代謝、免疫、神經(jīng)活動及行為。胚胎或胎仔致死作用:某些外源化學(xué)物在一定劑量范圍內(nèi)，可在。胚胎或胎仔發(fā)育期間對胚胎或胎仔具有損害作用，并使其死亡。對受孕母體產(chǎn)生的損害作用。具體表現(xiàn)包括體重。減輕、出現(xiàn)某些臨床癥伏、直至死亡。在胚胎或胎兒出現(xiàn)器官形態(tài)結(jié)構(gòu)異常稱為畸形。器官發(fā)生期的胚胎對致畸物最為敏感。劑量效應(yīng)關(guān)系復(fù)雜的表現(xiàn)及原因。致畸作用最大無作用劑量問題尚有不同意見。物種差異以及個體差異在致畸作用中較為明顯。通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性。最低劑量組不應(yīng)觀察到任何中毒。每日將已確定受孕雌鼠隨機分入各劑量組和對照組。陰栓或精子之日即為受孕0日，也有人作為第1日。種動物進行試驗。的外源化學(xué)物對人是否致畸的問題，應(yīng)格外認(rèn)真對待。
【正文】 評定主要通過生殖毒性試驗來進行。 ? 生殖毒性試驗可以全面反映外源化學(xué)物對性腺功能、發(fā)情周期、交配行為、受孕、妊娠過程、分娩、授乳以及幼仔斷乳后生長發(fā)育可能發(fā)生的影響。 生殖毒性及其評定 ? 評定的主要依據(jù)是交配后母體受孕情況（受孕率）、妊娠過程情況（正常妊娠率）、子代動物分娩出生情況（出生存活率）、授乳哺育（哺育成活率）以及斷奶后發(fā)育情況等。 ? 是檢查外源化學(xué)物對動物生育繁殖機能有無損害作用的試驗。 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 ? 試驗方法原則 ? 受試動物：性成熟大鼠、小鼠或家兔 ? 劑量分組 :一般設(shè)立三個劑量組（至少兩個劑量組）和一個對照組 ? 染毒途徑 :動物接觸受試物的方法應(yīng)參照人類實際接觸途徑 ? 動物數(shù) :每組雌雄各 16到 20只，或雌 16到 20只，雄 8到 10只 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 ? 試驗方案 : ? 三代兩窩 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 F３ b F３ a F１ b F２ b F２ a F１ a F０ （斷奶或出生８周） 給予受試物８到１２周 第一次交配 第二次交配 觀察三個月，喂飼普通飼料，觀察其生長發(fā)育情況 斷乳后給予受試物８到１２周 觀察三個月，喂飼普通飼料，觀察其生長發(fā)育情況 斷乳后給予受試物８到１２周 兩代一窩 (和一代一窩 )生殖試驗 生殖毒性及其評定 F２ 斷奶 ， 檢查發(fā)育情況 F２ 出生 ， 每窩留８只幼仔 F１ 交配 斷奶 ， 給予受試物 F１ （ 每窩選留幼仔８只 ， 雌雄各半 ） 第１６ ~１９周 雌雄交配 出生第８周給予受試物 （ F０ ） 生殖毒性的評價 ? 觀察指標(biāo) ： ? 受孕率（％） :反映雌性動物生育能力以及雌性動物受孕情況 ? 正常分娩率（％） :反映雌性動物妊娠過程是否受到影響 ? 幼仔出生存活率（％） :反映雌性動物分娩過程是否正常 ? 幼仔哺育成活率（％） :反映雌性動物授乳哺育幼仔的能力 ? 除上述４個指標(biāo)外，還應(yīng)該注意出生幼仔是否有畸形存在，對死亡的幼仔應(yīng)進行畸形檢查，可為下一步致畸試驗提供參考 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 %100(%) ?? 交配雌性動物數(shù)妊娠雌性動物數(shù)受孕率 交配雌性動物數(shù)妊娠雌性動物數(shù)受孕率問 題 ? 生殖毒性和發(fā)育毒性的概念是什么 ？ ? 生殖毒性的評定指標(biāo)是什么 ？
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