衛(wèi)生毒理學(xué)發(fā)育毒性與致畸作用-全文預(yù)覽
【正文】 ?骨骼畸形檢查 ，例如顱頂骨缺損，分叉肋等。 出現(xiàn)陰栓或精子之日即為受孕 0日，也有人作為第 1日。 一般最高劑量不超過(guò) LD50的 1/5～ 1/3，低劑量可為1／ 100～ 1／ 30。最少設(shè) 3個(gè)劑量組，另設(shè)對(duì)照組。 發(fā)育毒性及其評(píng)定 致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn) 致畸作用機(jī)理 Wilsom(1977)提出了畸形發(fā)生的 9種機(jī)制，包括 突變、染色體斷裂、有絲分裂改變、改變核酸完整性或功能、減少前體或底物的補(bǔ)給、減少能源支持、改變膜特性、滲透壓不平衡和酶抑制作用 。 發(fā)育毒性及其評(píng)定 基本概念 ? 畸形與變異 ? 在胚胎或胎兒出現(xiàn)器官形態(tài)結(jié)構(gòu)異常稱為畸形。 ? 出現(xiàn)致畸作用的同時(shí)也表現(xiàn)母體毒性。其中不包括致畸和胚胎致死作用。 ? 畸胎 (terate):具有畸形的胚胎或胎仔。 ? 致畸作用 :由于外源化學(xué)物干擾，活產(chǎn)胎仔胎兒出生時(shí)，某種器官表現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)異常。具體表現(xiàn)可分為 : ? 生長(zhǎng)遲緩 :即胚胎與胎仔的發(fā)育過(guò)程在外源化學(xué)物影響下，較正常的發(fā)育過(guò)程緩慢。 發(fā)育毒性及其評(píng)定 ? 畸形、畸胎和致畸物 ? 畸形 (malformation):器官形態(tài)的異常。 發(fā)育毒性及其評(píng)定 基本概念 ? 胚胎毒性作用 (embryotoxicity) 外源化學(xué)物引起的胎仔生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和功能缺陷不全的損害作用。 發(fā)育毒性及其評(píng)定 基本概念 ? 母體毒性作用與致畸作用關(guān)系 ? 具有致畸作用，但無(wú)母體毒性出現(xiàn)。 ? 在一定劑量下，既不呈現(xiàn)母體毒性，也未見(jiàn)致畸作用。 ? 種間差異即同一物種中不同品系之間存在的差異，在致畸作用中也極明顯。 外源化學(xué)物發(fā)育毒性的評(píng)價(jià) 發(fā)育毒性及其評(píng)定 ? 劑量分組 一般應(yīng)先進(jìn)行預(yù)試，目的是找出引起母體中毒的劑量。其劑量與高劑量和低劑量成等比級(jí)數(shù)關(guān)系。每日將已確定受孕雌鼠隨機(jī)分入各劑量組和對(duì)照組。一般大鼠在受孕后第 1920天，小鼠第 1819天，家兔在第 29天。 ? 畸形出現(xiàn)率 :即作為畸胎的幼仔在活產(chǎn)幼仔總數(shù)中所占的百分率。 ? 致畸作用中動(dòng)物物種和品系差異較為顯著，因此要求在兩種動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。 概 述 外源化學(xué)物對(duì)生殖發(fā)育的影響 ? 干擾生殖發(fā)育的任何環(huán)節(jié)，并造成損害作用。 ? 發(fā)育毒理學(xué) (developmental toxicology)主要研究外源化學(xué)物對(duì)胚胎發(fā)育、胎仔發(fā)育以及出生幼仔發(fā)育的影響及其評(píng)定，評(píng)定方法稱為發(fā)育毒性
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