急性毒性毒理-免費閱讀
【正文】 四、說明（一）關于反復給藥毒性試驗的期限：原則上根據(jù)臨床用藥的療程而定?！ ?．系統(tǒng)尸解和病理組織學檢查： 系統(tǒng)尸解：應全面細致，為組織病理學檢查提供參考。應根據(jù)體重增長情況適時調(diào)整給藥量。 ?。ㄈ┙o藥途徑：原則上應與臨床用藥途徑相同。若用自己配制的飼料，應提供配方及營養(yǎng)成分含量的檢測報告；若是購買的飼料，應提供生產(chǎn)單位。2．年齡：根據(jù)試驗期限的長短而定。結(jié)單次口服固定劑量試驗法結(jié)果的評價劑量(mg/kg)試試驗觀察：給受試藥物后至少應觀察2周，根據(jù)毒性反應的具體特點可適當延長。根據(jù)受試藥物的有關資料，由上述四個劑量中選擇一個作初始劑量，若無有關資料作參考，可用500mg/kg作初始劑量進行預試，如無毒性反應，則用2000mg/kg進行預試，此劑量如無死亡發(fā)生即可結(jié)束預試。（二）試驗方法：由于受試藥物的化學結(jié)構(gòu)、活性成分的含量、藥理、毒理學特點各異，毒性也不同，有的很難觀察到毒性反應，實驗者可根據(jù)受試藥物的特點，由下列幾種實驗方法中選擇一種進行急性毒性試驗。選用其他動物應說明原因。(三) 實驗動物染毒方法(胃腸道)接觸目的是研究外來化合物能否經(jīng)胃腸道吸收及求出經(jīng)口接觸的致死劑量(LD50)等。為了有利于預測化合物對人的危害，要求選擇兩種以上的實驗動物，最好一種為嚙齒類，一種為非嚙齒類，分別求出其急性毒性參數(shù)。凡經(jīng)口接觸和各種方式的注射接觸，“一次”是指在瞬間將受試化合物輸入實驗動物的體內(nèi)。要求采用嚙齒類或非嚙齒類兩種動物。尸解及病理切片：從給藥時開始記時，凡兩小時以后死亡的動物，均及時尸解以觀察內(nèi)臟的病變，記錄病交情況．若有肉限可見變化的則需進行病理檢查．整個實驗一般要觀察714天，觀察結(jié)束時，對全部存活動物稱重，尸解，同樣觀察內(nèi)臟病變并與中毒死亡鼠尸解情況相比較。探索劑量范圍 取小鼠810只，以2只為一組分成45組，選擇組距較大的一系列劑量，分別按組腹腔注射和灌胃普魯卡因溶液，觀察出現(xiàn)的癥狀并記錄死亡數(shù)，找出引起0％及100％死亡率(至少應找出引起20％—80％死亡率)劑量的所在范圍。 2. 進行正式試驗 在預初試驗所獲得的0％和100％致死量范圍內(nèi)，選用幾個劑量(一般用5個劑量按等比級數(shù)增減)；盡可能使半數(shù)組的死亡率都在50％以上，另半數(shù)組的死亡率都在50%以下。當發(fā)現(xiàn)有病變時，也同樣作病理檢查，以比較中毒后病理改變及恢復情況。通常為小鼠或大鼠采用經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮染毒途徑。而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚接觸，“一次”是指在一個特定的期間內(nèi)實驗動物持續(xù)地接觸受試化合物的過程，所以“一次”含有時間因素。目前實際應用中以大鼠和小鼠為主，尤以大鼠使用很多。一般研究外來化合物急性毒性，需雌雄兩性動物同時分別進行，每個劑量組兩性動物數(shù)相等。由于外來化合物可以污染飲水及食物，因此，此種染毒方式在衛(wèi)生毒理學中占有重要地位。年齡一般為79周齡。1．伴隨測定半數(shù)致死量（LD50）的急性毒性試驗方法。如初始劑量出現(xiàn)嚴重的毒性反應，那就用下一個擋次的劑量進行預試，如該動物存活，就在此兩個固定劑量之間選擇一個中間劑量試驗。對每只動物均應仔細觀察和詳細記錄各種毒性反應出現(xiàn)和消失
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