【文章內(nèi)容簡介】 該蛋白是宿主抗病毒免疫反應(yīng)的主要靶點。該蛋白也決定病毒的神經(jīng)毒性。乙腦病毒和圣路易斯、默里谷、西尼羅河和登革熱腦炎病毒有抗原關(guān)系?！　∪?、病理：　　 大體檢查可見腦水腫主要累及灰質(zhì)。死亡病例發(fā)現(xiàn)影響最多的區(qū)域是黑質(zhì)致密區(qū)、丘腦、脊髓的前角細(xì)胞、下橄欖核、小腦的分子層和大腦皮層，受累較少的有腦橋核和網(wǎng)狀核。顯微鏡可見全腦炎，包括膠質(zhì)小結(jié)、血管周圍套袖狀炎細(xì)胞浸潤和壞死，有時呈環(huán)形壞死灶。神經(jīng)元炎性主要是單核細(xì)胞浸潤。急性期腦實質(zhì)可見彌散的小膠質(zhì)增生和膠質(zhì)間質(zhì)(gliomesenchymal)小結(jié)形成。腦炎后期，病變呈線樣，病變局限于丘腦、黑質(zhì)和Ammon 角。組織學(xué)檢查局限性病灶呈組織稀薄區(qū)，由少量的細(xì)胞和纖維成分圍繞著致密的膠質(zhì)間質(zhì)瘢痕?！　》巧窠?jīng)組織的病理改變有：淋巴結(jié)生發(fā)中心的增殖、脾淋巴小結(jié)(malpighian bodies)的增大、間質(zhì)性心肌炎、肝Kuffer 細(xì)胞的水腫和透明變性、肺的小肺泡間質(zhì)炎和腎的局灶性出血。 　　四、病理發(fā)生學(xué)：　　 感染蚊蟲叮咬后，乙腦病毒在局部和局域淋巴結(jié)增殖，經(jīng)很短的病毒血癥后，借細(xì)胞內(nèi)吞作用(endocytosis),取道血管內(nèi)皮細(xì)胞侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。病毒在神經(jīng)元內(nèi)成熟和增殖。因病毒主要在神經(jīng)元的分泌系統(tǒng)內(nèi)增殖，故粗內(nèi)漿網(wǎng) (roughendoplasmic reticulum)和Golgi器受累最重，并最終毀滅。動物試驗發(fā)現(xiàn)哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)存有和病毒有高親和力的特殊受體，故乙腦病毒極易侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元。　　體液和細(xì)胞免疫系統(tǒng)皆參與乙腦感染宿主的免疫應(yīng)答反應(yīng)，但目前了解尚有限。乙腦初次感染后，于7天內(nèi)，在血清和腦脊液內(nèi)迅速出現(xiàn)IgM反應(yīng)。被動給予抗乙腦病毒抗體能保護(hù)鼠的感染。當(dāng)IgM抗體出現(xiàn)時，神經(jīng)系癥狀消失。腦脊液出現(xiàn)IgM抗體患者的預(yù)后良好，但其保護(hù)的意義尚不了解，因為乙腦病毒的神經(jīng)毒性因給予病毒的特殊抗體而增強(qiáng)。病人若先前感染過其他抗原相關(guān)的黃病毒時，會出現(xiàn)記憶抗體反應(yīng)，表現(xiàn)為早期的快速IgM反應(yīng)和延遲的慢IgM反應(yīng)?！　〖?xì)胞介導(dǎo)免疫的重要性了解較晚。體外巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞移行抑制試驗研究發(fā)現(xiàn)感染鼠存有細(xì)胞免疫。人和鼠皆發(fā)現(xiàn)黃病毒感染可出現(xiàn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)。鼠被動轉(zhuǎn)移免疫脾T細(xì)胞可提供介導(dǎo)免疫的生存期長的細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)說明細(xì)胞免疫比以往想象的要重要的多。 　　五、臨床表現(xiàn)：　　乙腦病毒感染后只部分人群出現(xiàn)臨床癥狀。流行區(qū)血清學(xué)研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有成年人皆曾感染過，這解釋了為什么流行區(qū)主要是15歲以下兒童發(fā)病；而當(dāng)新人群(如因戰(zhàn)爭軍隊)進(jìn)入流行區(qū)時，成年人也會發(fā)病。每年約10%的易感人群被感染。感染后多不發(fā)病。無癥狀感染與有癥狀感染的比例介于25:1和1000:1之間。人－人之間的傳播還未見報道，但化驗室獲得感染曾有報道。潛伏期介于1～6天，可長達(dá)14天?！　∫夷X的典型性臨床表現(xiàn)為發(fā)病突然，呈急性、亞急性、或漸進(jìn)性發(fā)病。病程可分為三期：(1)前驅(qū)期,(2)腦炎期和(3)腦炎后期?！　?. 前驅(qū)期：高熱，可伴有寒戰(zhàn)、頭痛、一般不適感、惡心和嘔吐。因這些癥狀無特征性，故此時難以臨床診斷。持續(xù)3～15天出現(xiàn)腦炎癥狀?！　?. 腦炎期：除發(fā)燒外，腦炎癥狀表現(xiàn)為神智的改變、抽搐發(fā)作、頸強(qiáng)直、肌肉僵直、假面具面容和不自主運動。頭眼反射異常、急性偏癱伴有肌張力增高和去腦強(qiáng)直或去皮層強(qiáng)直是腦受累嚴(yán)重的體征，指示有嚴(yán)重的顱內(nèi)壓增高?！　『粑问降母淖儭⑷ツX或去皮層強(qiáng)直、瞳孔異常和頭眼反射消失是預(yù)后不良的征兆。感染性炎癥侵及腦干和顱壓高造成的腦疝皆可造成這些癥狀。腦疝造成的腦干損傷呈嘴尾端(中腦到延髓)進(jìn)行性惡化，早期積極處理有可能挽回生命。非神經(jīng)系統(tǒng)的病損有胃出血和肺水腫。　　●易造成誤診的神經(jīng)系癥狀簡述如下：　　(1) 癲癇發(fā)作：多作為首發(fā)癥狀出現(xiàn)。部分患兒于發(fā)作后神智迅速恢復(fù)，被稱為流產(chǎn)型腦炎，極易被誤診為典型或復(fù)雜性熱驚厥。腦炎期間的癲癇發(fā)作的發(fā)生率兒童達(dá)85%，成人為10%。全身性強(qiáng)直－陣攣發(fā)作較局限性發(fā)作多見。頻繁發(fā)作、發(fā)作持續(xù)時間長和癲癇持續(xù)狀態(tài)提示預(yù)后不良。部分患兒表現(xiàn)微小的運動性發(fā)作，如手指、眼和嘴的抽搐、眼球偏側(cè)凝視、眼球震顫、過度流涎和呼吸不規(guī)律發(fā)作，若無腦電圖檢測難以診斷?！　?2) 行為和精神障礙：大齡兒童和成年人首發(fā)癥狀可只表現(xiàn)為行為障礙，易誤診為精神病。例如在朝鮮戰(zhàn)爭期間，美國軍人患者開始被診斷為“戰(zhàn)爭神經(jīng)癥”(war neurosis)?！　?3) 腦膜炎型：一部分患者只表現(xiàn)為無菌性腦膜炎的癥狀?！　?4) 錐體外系癥狀：無表情的假面具臉、雙眼凝視、不眨眼、震顫、全身緊張力低下和齒輪樣肌強(qiáng)直。這些癥狀見于70%～80%成人(美軍)和20～40%的兒童(印度)。角弓反張和肌僵直性痙攣見于15%的患者，預(yù)示預(yù)后不良。其他錐體外系癥狀包括點頭、捻丸樣震顫、眼斜視痙攣、舞蹈手足指痙癥、面部作鬼臉狀和唇作咂嘴運動。而錐體束征， 如面神經(jīng)癱只見于10%的兒童，且輕微和間隙性出現(xiàn)?！　?5) 帕金森綜合征：以上帕金森綜合征等錐體外系癥狀多于恢復(fù)期后數(shù)周逐漸消失。而部分患者病損主要選擇性侵犯黑質(zhì)，于恢復(fù)期后會出現(xiàn)長期持續(xù)性的帕金森綜合征。這樣，可造成帕金森綜合征的急性病毒性腦炎不再只是昏睡性腦炎(encephalitis lethargica of von Economo’s type)；此外，圣路易斯腦炎( encephalitis)和日本乙腦也都可發(fā)生帕金森綜合征?！　?6) 急性弛緩性癱瘓型：最近發(fā)現(xiàn)一組乙腦患者臨床表現(xiàn)和脊髓前角灰質(zhì)炎相同。于短暫的發(fā)燒疾病后，出現(xiàn)急性弛緩性癱瘓，癱瘓累及單一肢體或四肢，肌無力上肢比下肢重，多不對稱。呼吸肌也可受累，偶可以首發(fā)癥狀出現(xiàn)。只1/3患者于癱瘓發(fā)生后出現(xiàn)意識障礙等腦炎癥狀，但多數(shù)患者神智始終保持正常，除弛緩癱瘓外無其他腦炎癥狀，這使得和真性脊髓前角灰白質(zhì)炎、西尼羅河病毒脊髓前角灰質(zhì)炎 多種腸道病毒造成的急性弛緩性癱瘓，以及格林－巴利(GuillianBarre)綜合征鑒別困難。急性期過后，患肢肌無力和明顯的肌萎縮持續(xù)存在。神經(jīng)傳導(dǎo)檢查發(fā)現(xiàn)為運動神經(jīng)電位波幅降低；肌電圖表現(xiàn)為慢性部分脫神經(jīng)改變提示為前角細(xì)胞病損。脊髓MRI于T2加權(quán)可見高信強(qiáng)信號。實際上， 5%～20%的乙腦昏迷患者也有弛緩性癱瘓，只不過為昏迷所掩蓋，被忽略而已?！　×?、診斷：　?。褐車癯适戎行桶准?xì)胞增高。血化學(xué)檢查常發(fā)現(xiàn)有低血鈉，是因抗利尿激素分泌不當(dāng)(SIADH)所致。腰穿壓力增高。腦脊液中白細(xì)胞增高(10～100/mm3),以淋巴細(xì)胞為主；疾病早期多形核白細(xì)胞可居多。偶可見腦脊液白細(xì)胞不增高。腦脊液蛋白增高(50～200mg%)，糖正常?！　。?0%患者CT可見丘腦、基底節(jié)、中腦、橋腦核延髓處的不增強(qiáng)低密度。MRI于T2加權(quán)相于丘腦、基底節(jié)、腦干、大腦皮層和小腦可見更廣泛的高信強(qiáng)病變。丘腦病變于T1和T2可表現(xiàn)為混合異常信強(qiáng)，提示病灶有出血改變。病變的部位有助于和單純皰疹腦炎(額顳為主) 相鑒別。SPECT研究發(fā)現(xiàn)急性期丘腦和殼核呈現(xiàn)高灌注，隨訪發(fā)現(xiàn)這些部位和額葉呈現(xiàn)低灌注。　?。嚎杀憩F(xiàn)多種異