第7章免疫性疾病(編輯修改稿)
2024-08-28 17:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 和特點與自然狀態(tài)不同 ? 具有血管的器官移植，移植物中的過路細(xì)胞（有免疫功能的細(xì)胞）進(jìn)入受體 → 移植物抗宿主反應(yīng) (graft versus host reaction, GVHR)；同時受者的白細(xì)胞進(jìn)入移植物內(nèi) → HVGR；二者共存現(xiàn)象 ? 在持續(xù)的免疫抑制劑作用下，最終達(dá)到一種無反應(yīng)狀態(tài) → 供受體白細(xì)胞共存的微嵌合現(xiàn)象（ microchimerism） ? 微嵌合狀態(tài)長期存在 → 受者對供者器官的移植耐受 – 具有過路細(xì)胞越多的器官，越易形成移植耐受 ? 不成熟樹突狀細(xì)胞在微嵌合體形成的移植耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用 – 不成熟樹突狀細(xì)胞不表達(dá) B7分子，不能活化 T細(xì)胞，反而引起 T細(xì)胞凋亡 → 導(dǎo)致移植耐受 實體器官移植排斥反應(yīng)的 病理改變（以腎移植為例） ?宿主抗移植物反應(yīng) – 超急性排斥反應(yīng) ? 一般發(fā)生于移植后數(shù)分鐘至 24小時內(nèi) ? 發(fā)生與受者血循環(huán)中已有供者特異性 HLA抗體存在，或受者、供者 ABO血型不符有關(guān) ? 屬 Ⅲ 型變態(tài)反應(yīng) ? 以廣泛分布的急性小動脈炎、血栓形成和組織缺血性壞死為特征 ? 術(shù)前采用組織交叉配型可避免發(fā)生 – 現(xiàn)已少見 實體器官移植排斥反應(yīng)的 病理改變（以腎移植為例） ?急性排斥反應(yīng) – 較常見， 發(fā)生于移植后數(shù)天至 1個月內(nèi) ? 未經(jīng)治療者 發(fā)生在移植后數(shù)天內(nèi)，而經(jīng)免疫抑制治療者可在移植后數(shù)月突然發(fā)生 – 細(xì)胞型排斥反應(yīng)（細(xì)胞免疫為主） （ Fig） ? 常發(fā)生在移植后數(shù)月 ? 臨床上，突然發(fā)生的移植腎功能衰竭 ? 鏡下： – 腎間質(zhì)明顯水腫伴 以 CD4+和 CD8+T細(xì)胞為主的單個核細(xì)胞浸潤 – 腎小球及腎小管周毛細(xì)血管中有大量單個核細(xì)胞，可侵襲管壁 ,引起局部腎小管壞死 – 血管型排斥反應(yīng)（體液免疫為主） ? 抗體及補體沉積引起的血管損傷；繼之，血栓形成及相應(yīng)部位梗死 ? 亞急性血管炎更為常見，引起內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞 – 有時，兩型病變同時存在 實體器官移植排斥反應(yīng)的 病理改變（以腎移植為例） ?慢性排斥反應(yīng) – 由急性排斥反應(yīng)延續(xù)發(fā)展而成，發(fā)生于移植后數(shù)月至數(shù)年內(nèi) – 臨床上常表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性的移植器官損害 – 突出病變?yōu)檠軆?nèi)膜纖維化，引起管腔嚴(yán)重狹窄，導(dǎo)致腎缺血 （ Fig） ? 腎小球毛細(xì)血管袢萎縮、纖維化、玻璃樣變 ? 腎小管萎縮 ? 間質(zhì)纖維化，單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤 實體器官移植排斥反應(yīng)的 病理改變 ?移植物抗宿主反應(yīng) 移植物抗宿主?。?GVHD） – 發(fā)生于有免疫活性細(xì)胞或骨髓移植入由于原發(fā)性疾病或因采用藥物、放射線照射而導(dǎo)致免疫功能缺陷的受者體內(nèi)。多見于骨髓移植 – 分型： ? 急 性 GVHD – 一般在移植后 3個月內(nèi)發(fā)生 – 肝、皮膚和腸道上皮細(xì)胞壞死 – 表現(xiàn)為黃疸、血性腹瀉及局部或全身性斑丘疹 ? 慢性 GVHD – 急性 GVHD的延續(xù)或在移植后 3個月自然發(fā)生 – 皮膚病變類似于硬皮病 – 臨床上， GVHD為致死性并發(fā)癥，不能徹底根除 ? 結(jié)決途徑為去除供者骨髓中的 T細(xì)胞，但可使移植失敗和白血病復(fù)發(fā)的幾率增加 實體器官移植排斥反應(yīng)的 病理改變（骨髓移植） ?骨髓移植可糾正受者造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的不可逆的嚴(yán)重疾病 – 如：造血系統(tǒng)腫瘤、再生障礙性貧血、免疫缺陷病和某些非造血系統(tǒng)腫瘤等疾病 ?骨髓移植面臨的主要問題 – 移植物抗宿主反應(yīng)（ GVHR)→ 移植物抗宿主?。?GVHD) – 宿主抗移植物反應(yīng)（ HVGR)→ 移植排斥反應(yīng) 實體器官移植排斥反應(yīng)的 病理改變（骨髓移植） ?同種異體骨髓移植的排斥反應(yīng) – 由宿主的 T細(xì)胞和 NK細(xì)胞介導(dǎo) – T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)與實體器官的排斥反應(yīng)機(jī)制相同 – NK細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng) ? NK細(xì)胞直接破壞供體的骨髓細(xì)胞 – 因供體骨髓細(xì)胞不能與 NK細(xì)胞表面的宿主自身 HLA1分子特異性的抑制性受體結(jié)合 獲得性免疫缺陷病綜合征 （ acquired immunodeficiency syndrome, AIDS） ?愛滋病（ AIDS） – 繼發(fā)性免疫缺陷病的一個重要類型 ? 亦屬于 STD ? 發(fā)病率日增，死亡率極高 – 1981年美國疾病控制中心首例報道，至 1999年 1390萬人死亡，現(xiàn)
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