【文章內容簡介】 紙盒包裝、檢驗、入庫圖28 鹽酸環(huán)丙沙星膠囊生產工藝流程工藝流程說明:將鹽酸環(huán)丙沙星和羥丙纖維素（LHPC）混合后進行粉碎、過篩，在物料中加入淀粉和水調成漿狀后進入制粒機制粒，制成的顆粒經沸騰干燥、整粒機整粒，加硬脂酸美和羧甲基淀粉鈉混合后進行膠囊填充，經鋁塑包裝機包鋁塑板、外包裝、檢驗后入庫。 頭孢拉定生產工藝頭孢拉定工藝流程見圖23。10℃7ADCA溶解反應7ADCATMG二氯甲烷混酸制備水解反應?；磻钚蕴縀DTA結晶過濾脫色－過濾分層鄧鹽特戊酰氯4甲基吡啶二氯甲烷N甲基乙酰胺三乙胺水溶液廢氣（G95）廢渣（Z91）10℃～14℃1h45℃～29℃2～4h純化水鹽酸20℃蒸餾二氯甲烷回收（H91）廢氣（G911）殘液（L91）蒸餾丙酮回收（H94）廢氣（G916）殘液（L93）*洗滌過濾合成β－萘酚洗滌過濾丙酮廢氣（G913）進入加合物溶解工序廢氣（G96）廢氣（G97）溶解分層純化水鹽酸加合物二氯甲烷DMF有機相水相水相丙酮廢氣（G94）廢氣（G92）廢氣（G93）廢氣（G912）廢氣（G91）****混合包裝*過篩產品廢氣（G98）*干燥中和分層甲苯NaOH蒸餾三乙胺回收（H93）甲苯回收（H94）廢氣（G915）殘液（L92）TMG回收（H92）廢氣（G914）堿液外賣廢氣（G99）廢氣（G910）有機相***其中：*表示在30萬級潔凈區(qū)完成圖29 頭孢拉定生產工藝流程圖工藝流程說明：向溶解釜中通入氮氣，趕出釜內空氣后加入二氯甲烷，將反應釜密閉進行降溫，在20℃以下的溫度條件下開釜，加入7ADCA、TMG后密閉反應釜，在氮氣的保護下升溫至10℃發(fā)生溶解反應。該反應中7ADCA的轉化率可達100％。反應約30分鐘后結束。在氮氣的保護作用下，將溫度控制在30℃條件，向?；獌确湃攵燃淄椋偻度隢甲基乙酰胺和鄧鹽，并同時攪拌，投料完畢后密閉反應釜，然后關閉液氮，升溫到14℃的溫度下快速加入特戊酰氯，進行?；磻?。反應約1小時，％。反應完畢后將溫度控制在25℃以下，用氮氣將溶解釜內的7ADCA溶解液（7ADCA?TMG）壓到?；校ㄒ笤?0分鐘內完成），密閉酰化釜，在氮氣的保護作用下控制溫度在45℃～29℃反應三小時。該反應中7ADCA溶解液轉化率為99％。將加合物（頭孢拉定β－萘酚）、鹽酸、純化水、DMF、二氯甲烷投入分層釜中，投加的同時進行攪拌，使加合物溶解，靜至分層后下層有機相抽至蒸餾釜，蒸餾回收二氯甲烷，上層水相抽入水解釜中。在攪拌作用下，用氮氣將酰化釜中的?；簤喝胨飧校焖偌尤爰兓?，控制溫度在20℃左右，緩緩加入鹽酸和加合物溶解液，密閉反應釜反應30分鐘后停止攪拌。該反應過程中酰化物的轉化率約為97％。 水解反應液靜置一段時間后分層萃取，下層有機相（主要是二氯甲烷）抽至蒸餾釜中蒸餾，回收套用；向上層水相中加入EDTA和活性炭脫色，密閉投料口后抽真空過濾，濾渣（主要為活性炭和大分子雜質）收集后焚燒處理；濾液通過密閉管道抽至結晶釜，加入三乙胺調節(jié)pH值，調畢，用真空將料液轉移至冷凍釜冷卻結晶。待晶體析出后放至離心機中離心過濾，甩干30分鐘，母液回收制備加合物，濕固體經丙酮洗滌后離心過濾。濾液經管道泵送至蒸餾釜蒸餾回收丙酮，濕料移至雙錐干燥機中干燥去水分，經過40目的不銹鋼篩后，用真空吸入多向混合機中混合一段時間，放料于潔凈塑料袋內進行真空包裝。 回收制備加合物：母液用真空轉至反應釜中，加入β－萘酚，生成加合物（頭孢拉定?β－萘酚），反應完畢，將反應液放至離心機中，加入丙酮洗滌過濾，濕固體收集后回用于加合物溶解工序中，濾液轉至結晶釜中，再加入甲苯和NaOH，中和分層，上層有機相抽至蒸餾釜回收三乙胺與甲苯溶劑套用于下步操作中，中間水相為堿液，收集后外售，下層有機相（主要是TMG）回收套用于7ADDC溶解反應。主要反應方程式：溶解反應混酸制備酰化反應加合物溶解水解反應頭孢拉定原料藥生產過程涉及五步反應：溶解反應、混酸制備反應、酰化反應、加合物溶解反應和水解反應。反應中，主物料反應率較高，基本無副反應發(fā)生。廢氣主要產生于萃取、過濾及蒸餾操作中產生的溶劑廢氣，過濾作產生一股濾渣，回收溶劑后釜底殘液作廢液收集。使用的溶劑有DMF、二氯甲烷、丙酮和甲苯，其中DMF大部分殘留于釜底液中作為廢液處置，不進行回收；二氯甲烷、丙酮、甲苯回收率分別為96％、75％與96％，回收套用于下批生產中。 三乙胺為反應原料，因此經蒸餾后，可回收一部分三乙胺。 污染物匯總現(xiàn)有企業(yè)主要污染物產生量及排放情況見表24。表24 現(xiàn)有企業(yè)主要污染物產生量及排放情況表污染物項目產生量排放量削減量備注廢水制劑廢水水量（t/a）6356350由設計25t/d的處理設施處理CODCr平均濃度mg/L283100/t/a頭孢拉定廢水水量（t/a）107110710由設計10t/d的處理設施處理CODCr平均濃度mg/L1017100/t/a生活廢水水量（t/a）289028900由設計25t/d的處理設施處理CODCrmg/L400100/t/a合計水量（t/a）459645960達一級排放標準后排放CODCr（t/a）頭孢拉定工藝廢氣污染物名稱有組織無組織有組織無組織達標排放二氯甲烷(t/a)丙酮(t/a)甲苯(t/a)合計(t/a)固廢（廢液）廢鋁箔（t/a）0定期出售廢PVC（t/a）0廢紙盒（t/a）0生活垃圾（t/a）0環(huán)衛(wèi)部門清運頭孢拉定廢液（t/a）0焚燒頭孢拉定廢渣（t/a）0頭孢拉定廢堿液（t/a）0外售合計（t/a）0 現(xiàn)有企業(yè)污染防治措施廢水現(xiàn)有企業(yè)污水處理設施由兩部分組成，制劑及生活廢水由杭州市環(huán)境保護公司設計的日處理量為25t/d的污水處理系統(tǒng)處理，處理工藝為：污水－隔油池－厭氧－沉淀－排放。設計進水水質為CODCr300mg/L。95t/a頭孢拉定廢水由杭州余杭恒煜環(huán)保設備廠設計的日處理量為10t/d的污水處理系統(tǒng)處理。設計進水水質為CODCr8500mg/L。整個處理系統(tǒng)處理工藝見圖310： 加藥頭孢拉定廢水酸堿中和廢水調節(jié) 廢水預處理 加藥一級沉淀一級厭氧二級沉淀污泥脫出水加藥集水池多功能過濾二次沉淀好氧處理二級厭氧污泥脫水污泥外運 沉淀厭氧隔油池制劑廢水生活污水排放圖310 污水處理工藝嵊州市環(huán)境保護監(jiān)測站于2005年6月對現(xiàn)有企業(yè)廢水進行了現(xiàn)場監(jiān)測，并于05年8月通過了紹興市環(huán)保局環(huán)保驗收。監(jiān)測時全廠生產產品為：谷維素片劑及頭孢拉定原料藥。根據(jù)竣工驗收報告，現(xiàn)有企業(yè)總排放口廢水各項污染物指數(shù)均滿足《污水綜合排放標準》（GB89781996）一級標準。廢氣現(xiàn)有企業(yè)制劑廢氣經布袋除塵器除塵后，少量含塵尾氣排空。制劑產品無特殊有機廢氣，因此環(huán)保驗收時未對大氣污染物進行監(jiān)測。頭孢拉定各反應釜、水解釜上方直接與冷凝器相連，主要采用二級冷凝（水冷+冷凍鹽水）方式處理，尾氣直接排空；操作隔離間、溶罐區(qū)廢氣目前未進行收集。固廢、廢液現(xiàn)有企業(yè)固廢、廢液采用分類收集、分質處理方式。包裝廢料收集后定期出售給物質回收部門，生活垃圾由環(huán)衛(wèi)部門清運，頭孢拉定工藝固廢、廢液屬危險固廢，由浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠焚燒爐焚燒。3 技改項目工程分析 原輔料消耗技改項目建成后原輔料消耗見表31。表31 技改項目建成后原輔料消耗產品物料名稱規(guī)格年消耗量（t/a）批消耗量（kg/批）頭孢拉定7ADCA%TMG%二氯甲烷%鄧鹽%特戊酰氯%催化劑/N甲基乙酰胺%加合物/DMF%36％鹽酸%活性炭藥用級EDTA%三乙胺%丙酮%β－萘酚%NaOH%甲苯%頭孢拉定無菌粉頭孢拉定口服粉％注射水/鹽酸33％氨水20％丙酮％碘海醇水解物A%丙二醇%氯代甘油%NaOH%異丙醇%陽樹脂/陰樹脂/大孔樹脂/乙二醇單甲醚%活性炭藥用級鹽酸% 主要設備技改項目主要設備見表32。表32 技改項目主要設備產品設備名稱型號數(shù)量備注頭孢拉定母液槽A3－30m3204年產量已經接近報批產量，完全達產只需增加生產批次，無需增加設備CH2Cl2帶夾套原料槽A3－15m31冷凝器SS5m25冷凝器A310m25溶解釜SS 1200L2?；猄S 2500L2TMG計量槽SS 200L2CH2Cl2計量槽SS 1200L4特戊酰氯計量槽RPP－200L2儲槽A3300L1儲槽RPP－2000L1液氮槽SS－30m31水解釜KR－4000L2微孔過濾器聚丙烯8HCl計量槽300L2CH2Cl2母液槽A3－2000L2反應釜KR－4000L2硫酸計量槽800L/300L1/1β－萘酚計量槽200L2丙酮計量槽1000L1離心機SSB－1250A4反應釜KR－3000L2丙酮母液槽A3－2000L1CH2Cl2處理槽A3－400L1母液槽A3－4000L1丙酮貯槽A3－30m31回收/待回收丙酮槽A3－15m31/1螺旋板冷凝器5m32堿液回收槽A3－30m31甲苯原料槽A3－30m31丙酮配置釜KR－1000L1丙酮計量槽1000L1三乙胺配制釜KR－1000L1水計量槽500L/1000 L1/3酸溶釜KR－1500L/2000L1/1接收槽300L1抽濾缸ss1000L1HCl計量槽200L1CH2Cl2母液槽500L2干燥釜KR－3000L4螺旋板冷凝器A3－15m31CH2Cl2水洗槽A3－5m32CH2Cl2接收槽A3－1m32000L3/1丙酮/CH2Cl2回收釜KR－3000L1/1CH2Cl2回收塔φ40050001CH2Cl2分水器500L2丙酮回收塔φ400100001分層釜A36300L1堿水槽A34000L1甲苯槽SS2000L/3000L1/1脫水釜KR3000L2抽濾缸SS1000L1水槽A3500L3粗品槽SS1000L1真空安全罐A3300L3尾氣吸收塔RPP3005000mm1成品槽2000L1儲槽A31000L3蒸餾釜KR15001塔SS30090001冷凝器SS4地槽A310 m32頭孢拉定母液罐3000L2丙酮洗液槽A3－3000L1熱水槽A3－3000L2結晶釜3000L2丙酮計量槽1000L1水計量槽RPP300L1