freepeople性欧美熟妇, 色戒完整版无删减158分钟hd, 无码精品国产vα在线观看DVD, 丰满少妇伦精品无码专区在线观看,艾栗栗与纹身男宾馆3p50分钟,国产AV片在线观看,黑人与美女高潮,18岁女RAPPERDISSSUBS,国产手机在机看影片

正文內(nèi)容

her2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療設(shè)計(jì)研究進(jìn)展doc(編輯修改稿)

2024-08-11 11:30 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 期臨床研究證實(shí)[17],對(duì)于HER2+、既往曾接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)藥物、紫杉類(lèi)藥物和曲妥珠單抗治療的晚期乳腺癌患者,拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱與單藥卡培他濱比較,明顯延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。    在ASCO2012年會(huì)的乳腺癌口頭報(bào)告專(zhuān)場(chǎng)中,一項(xiàng)研究顯示,對(duì)于HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,在紫杉類(lèi)為基礎(chǔ)的一線(xiàn)治療中添加曲妥珠單抗相比于拉帕替尼,可明顯延長(zhǎng)PFS。兩組的人群基本特征進(jìn)行了平衡。每組約40%的女性在初始診斷時(shí)就為轉(zhuǎn)移性乳腺癌,在輔助或新輔助治療中,18%接受了曲妥珠單抗治療,約20%接受了紫杉類(lèi)治療。46%的女性有肝轉(zhuǎn)移??诜撂婺釀┝渴亲仙碱?lèi)治療期間為1250mg/天,隨后是 1500mg/天直到疾病進(jìn)展。曲妥珠單抗的劑量是紫杉類(lèi)治療期間2mg/kg(每周)或 6mg/kg(每三周),隨后是6mg/kg(每三周)直到疾病進(jìn)展。有一個(gè)潛在的隨訪偏倚,因?yàn)榍字閱慰菇M每三周就診一次,而拉帕替尼組為4周一次。在意向性治療分析中,(HR=。 95%CI:。p=)。對(duì)于HER2+乳腺癌,這種差異更為明顯, (HR=。95%CI:。p=)??傮w生存期無(wú)明顯差異。拉帕替尼組出線(xiàn)更多的不良反應(yīng)事件,%的女性因?yàn)槎拘越K止治療,%。服用拉帕替尼更常見(jiàn)腹瀉、皮疹和厭食。    也有研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于曲妥珠單克隆抗體治療失敗的晚期乳腺癌患者,繼續(xù)曲妥珠單克隆抗體聯(lián)合拉帕替尼治療,與單用拉帕替尼比較,能明顯延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期[18]。因此在 NCCN 指南推薦中,對(duì)于曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期乳癌,推薦可選擇的方案是繼續(xù)曲妥珠單抗,聯(lián)合其他化療藥物,或拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱,也可以選擇雙靶向藥物曲妥珠單抗和拉帕替尼的聯(lián)合使用。   3 抗體藥物共軛物    Trastuzumab emtansine(TDM1)為新型抗體、藥物共軛物,由直接作用于HER2的抗體曲妥珠單抗與抗有絲分裂藥物maytansine的衍生物emtansine(DM1)通過(guò)硫醚以共價(jià)鍵結(jié)合而成。II 期臨床研究顯示:本品用于經(jīng)曲妥珠單抗治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC) 患者的應(yīng)答率達(dá)25%~35%。TDM1可使HER2HER3復(fù)合物裂解,從而抑制磷脂酰肌醇 4,5二磷酸3激酶(PI3K)信號(hào)通路,并阻止HER2的胞外域脫落,進(jìn)而阻止截短型 HER2(p95)HER2的形成,激活A(yù)DCC作用。體外研究顯示,與曲妥珠單抗相比,TDM1 對(duì)HER2陽(yáng)性、曲妥珠單抗敏感的乳腺癌細(xì)胞株的抗腫瘤活性更強(qiáng),但對(duì)無(wú)HER2過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞株的抗增殖作用下降,表明其可選擇性靶向作用于HER2陽(yáng)性細(xì)胞。TDM1對(duì)耐曲妥珠單抗或拉帕替尼的HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞株及其腫瘤移植動(dòng)物模型也均有顯著的抗腫瘤活性。在荷有HER2陽(yáng)性、曲妥珠單抗敏感的乳腺癌細(xì)胞株KPL4的小鼠中進(jìn)行的體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),TDM1可使腫瘤完全消退,而曲妥珠單抗僅能使腫瘤暫時(shí)消退,停止治療后腫瘤即又生長(zhǎng)。此外,TDM1還可使化療藥物阿霉素、紫杉醇和多西他賽的抗增殖作用增強(qiáng)。而且,其與帕妥珠單抗或PI3K抑制劑GCD0941聯(lián)用時(shí)有協(xié)同增效作用。    最新完成的首個(gè)隨機(jī)、開(kāi)放III期臨床試驗(yàn) ( EMILIA研究)比較了TDM1與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱聯(lián)用治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)的療效。結(jié)果顯示與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組相比,TDM1治療組患者的PFS顯著延長(zhǎng)( vs )。HR=。(95% CI: to 。Pamp。lt。), 。HR=(95% CI, 。 Pamp。lt
點(diǎn)擊復(fù)制文檔內(nèi)容
語(yǔ)文相關(guān)推薦
文庫(kù)吧 www.dybbs8.com
備案圖片鄂ICP備17016276號(hào)-1