【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 同類(lèi)型的臨床表現(xiàn)，同一臨床表現(xiàn)又可由完全不同的藥物引起。根據(jù)藥物　疹的形態(tài)，常見(jiàn)的藥物疹有以下類(lèi)型：12 / 32猩紅熱樣和麻疹樣藥物疹：這兩類(lèi)藥物疹都很常見(jiàn)，其形態(tài)相似而略有區(qū)別。前者多先起自頭部，并迅速發(fā)展至軀干和四肢，于數(shù)天內(nèi)遍及全身，皮疹為猩紅色紅斑、丘疹或斑丘疹，嚴(yán)重時(shí)融合成片，并可伴顏面部水腫；后者為對(duì)稱(chēng)性紅色斑疹或小丘疹，散在分布，重時(shí)也可密集融合，以面部和軀干為明顯。這兩種皮疹臨床表現(xiàn)為發(fā)病突然，常伴有畏寒、高熱（39～40℃）等藥物熱等，但其在停用致敏的藥物后，皮疹多在數(shù)日內(nèi)自行消退，體溫也同時(shí)下降，經(jīng)過(guò)約 1 到 2 周，病變部位皮膚恢復(fù)正常，或脫屑后恢復(fù)正常，不遺留痕跡。容易引起猩紅熱樣藥物疹的藥物有：氨基比林、巴比妥類(lèi)、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和青霉素等。蕁麻疹樣藥物疹：是常見(jiàn)藥物疹之一，其外形與一般蕁麻疹無(wú)異，為迅速發(fā)展的大片狀紅斑及風(fēng)團(tuán)并可互相融合，發(fā)疹時(shí)常伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、有時(shí)常伴有血管性水腫。這類(lèi)藥物疹常由撲熱息痛、氨基苷類(lèi)抗生素、異煙肼、四環(huán)素類(lèi)、乙二胺類(lèi)等引起。光敏性皮炎：發(fā)生于局部或全身應(yīng)用光敏性藥物并經(jīng)紫外線(xiàn)照射后，癥狀為紅斑、蕁麻疹、水腫性、濕疹樣和滲出性等。引起的藥物有灰黃霉素、磺胺類(lèi)、萘啶酸等。固定性藥物疹：是單發(fā)或多發(fā)的圓形或橢圓形皮損，其邊界清楚，呈紅斑、水腫表現(xiàn)，重者亦可呈濕疹樣或皰疹樣，皮疹可發(fā)生于身體的任何部位，包括黏膜，特別以口周、口唇、外生殖器處13 / 32為多見(jiàn)，皮疹被擦破糜爛后可發(fā)生疼痛，否則可無(wú)任何或僅有輕度癢感。停用有關(guān)藥物后，皮疹可在 1 到 2 周內(nèi)消退，但遺留褐色或灰黑色的色素斑。引起的藥物有氨基比林、巴比妥類(lèi)、多種鎮(zhèn)痛藥、重金屬鹽、碘化物、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、青霉素等。剝脫性皮炎：這是一類(lèi)嚴(yán)重的藥物疹，可由于不同的原因引起，而藥物是重要的原因之一，常在長(zhǎng)期用藥后發(fā)生。皮疹多由面部開(kāi)始，為猩紅熱樣皮疹，也可為斑丘疹，以后皮疹迅速蔓延至全身，表現(xiàn)為廣泛的紅斑和水腫，并以面部和四肢為重，在頸部、腋下、腹股溝、外陰部等皮膚皺褶處，可形成水皰，繼而糜爛、滲液、結(jié)痂，并最后導(dǎo)致皮膚剝脫，剝脫的皮膚可為鱗屑狀或葉片狀，在手足則常呈手套狀或襪套狀大片脫落，嚴(yán)重者指趾甲、毛發(fā)、甚至口腔、支氣管、消化道黏膜都可脫落，結(jié)膜受累時(shí)可發(fā)生充血、水腫、分泌物增多等，除皮膚病變外，患者常有嚴(yán)重的全身癥狀，如高熱、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，白細(xì)胞增多或減少，肝功能受損、血尿、蛋白尿、肺炎、腦或腎等也受損可出現(xiàn)譫妄，昏迷等，甚至死亡。最常引起剝脫性皮炎的藥物有巴比妥類(lèi)、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、青霉素、重金屬鹽等。其他藥物疹還有：多形紅斑、毒性上皮壞死松懈、變應(yīng)性濕疹樣接觸性皮炎等。一般說(shuō)來(lái)，變態(tài)反應(yīng)的程度以注射給藥最為嚴(yán)重，口服或局部用藥的反應(yīng)程度較輕；但從致敏性而言，則局部用藥最易致敏，注14 / 32射次之，口服又次之。一旦懷疑自己患藥物過(guò)敏，首先是停止服用可疑藥物。大多數(shù)藥物過(guò)敏并不嚴(yán)重，停藥并對(duì)癥治療后即可消退。如果情況嚴(yán)重，需及時(shí)赴醫(yī)院請(qǐng)專(zhuān)科醫(yī)生處理。第三節(jié)　引發(fā)藥物變態(tài)反應(yīng)的常見(jiàn)藥物會(huì)引發(fā)藥物變態(tài)反應(yīng)的藥物非常廣泛，由于藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生受病人個(gè)體和藥物兩方面諸多因素的影響，導(dǎo)致藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的幾率不同，除在上節(jié)介紹藥物變態(tài)反應(yīng)的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)列舉的藥物外，下面主要從藥物變態(tài)反應(yīng)的類(lèi)型方面介紹引發(fā)藥物變態(tài)反應(yīng)的常見(jiàn)藥物，其中最容易引起的藥物是：抗菌藥物(青霉素、磺胺類(lèi)等) 、解熱鎮(zhèn)痛藥、麻醉劑、生物制劑 (包括血清和血漿制品、酶制劑) 等。易引起Ⅰ型藥物變態(tài)反應(yīng)的藥物有：青霉素、磺胺類(lèi)、氨基比林、血清制劑、安乃近和呋喃唑酮等。易引起Ⅱ型藥物變態(tài)反應(yīng)的藥物有：磺胺類(lèi)、氨基比林、氯喹和氯霉素等。易引起Ⅲ型藥物變態(tài)反應(yīng)的藥物有：肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼、氯丙嗪和血清制劑等。易引起Ⅳ型藥物變態(tài)反應(yīng)的藥物有：巴比妥類(lèi)、酚酞、磺胺類(lèi)和重金屬鹽等。已經(jīng)證明可通過(guò)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)機(jī)理誘發(fā)全身過(guò)敏反應(yīng)的藥物有：青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素類(lèi)、鏈霉素、多粘菌素B和二性霉素B 等15 / 32抗生素、呋喃唑酮、單克隆抗體、蛇毒制劑、蜂毒制劑、鏈激酶等酶制劑、疫苗、花粉、胰島素、促皮質(zhì)素、黃體酮、肝素、魚(yú)精蛋白、筒箭毒堿和琥珀膽堿等肌肉松馳劑、乙二胺、阿霉素、博萊霉素、順鉑、烷化劑、環(huán)磷酰胺和甲氨喋呤等抗腫瘤藥。還需要提出的是，有些抗過(guò)敏藥物，如類(lèi)固醇激索、撲爾敏、酮替芬、息斯敏、色甘酸鈉等也可引起過(guò)敏；對(duì)避孕藥過(guò)敏的也不少見(jiàn)；許多復(fù)方制劑中含有致敏性較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛藥，如速效感冒膠囊、復(fù)方氨茶堿、復(fù)方撲爾敏、復(fù)方強(qiáng)的松、復(fù)方感冒片、克感敏、安痛定、復(fù)方金剛烷胺等，以及由于某些廠(chǎng)家不注明其成分，或患者不了解其組份，有解熱鎮(zhèn)痛藥過(guò)敏史的患者服用后，往往會(huì)導(dǎo)致較嚴(yán)重的后果。近年來(lái)，中藥引起變態(tài)反應(yīng)的報(bào)告逐漸增多。最常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)是蕁麻疹、麻疹樣紅斑、固定性藥疹及口腔黏膜糜爛等。易引起藥物變態(tài)反應(yīng)的中藥有單味中藥及制劑、中成藥及復(fù)方制劑和中藥有效成分制劑，詳見(jiàn)本章第六節(jié)。第四節(jié)　各型藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、特點(diǎn)及其常見(jiàn)疾病變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理按其在免疫反應(yīng)中的不同過(guò)程而各有特點(diǎn)?，F(xiàn)就四型變態(tài)反應(yīng)分別敘述其發(fā)病機(jī)理。一、Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)——速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)16 / 32藥物作用變應(yīng)原或藥物與機(jī)體內(nèi)大分子結(jié)合的復(fù)合物作為變應(yīng)原，在體內(nèi)激活 CD4+Th2 細(xì)胞，CD4 +Th2 細(xì)胞及其分泌的 IL4 等細(xì)胞因子可誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性 B 細(xì)胞增殖分化為產(chǎn)生特異性 IgE 抗體的漿細(xì)胞，從而產(chǎn)生變應(yīng)原特異性 IgE， IgE 的 Fc 段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的 Fcε RI 結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，與上述細(xì)胞表面的 IgE 特異性結(jié)合，形成變應(yīng)原IgE 復(fù)合物，后者能激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，使之脫顆粒，釋放多種生物活性介質(zhì)，如組胺、白三烯、激肽、前列腺素 D血小板活化因子、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、ILIL3 等，這些活性介質(zhì)引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管壁通透性增高，平滑肌收縮和腺體分泌增多等，從而產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)， 除 IgE 外，IgG4 亦與Ⅰ型藥物變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，IgG4 既能介導(dǎo)Ⅰ型藥物變態(tài)反應(yīng)，又能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制阻斷 IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。Ⅰ型藥物變態(tài)反應(yīng)反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈、消退快，為可逆性；有明顯的個(gè)體差異和遺傳素質(zhì)；補(bǔ)體不參與發(fā)??；主要病變?cè)谛?dòng)脈，毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌收縮。Ⅰ型藥物變態(tài)反應(yīng)的常見(jiàn)的疾病有：過(guò)敏性休克、過(guò)敏性喘哮、過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、特異性皮炎和食物過(guò)敏癥等。二、Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)——細(xì)胞毒或溶細(xì)胞型變態(tài)反應(yīng)17 / 32Ⅱ型藥物變態(tài)反應(yīng)是 IgG、IgM 類(lèi)抗體直接作用于相應(yīng)細(xì)胞或組織上的靶抗原（包括半抗原），在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和 NK 細(xì)胞參與下造成的組織細(xì)胞損傷。Ⅱ型藥物變態(tài)反應(yīng)的抗原一般是藥物、細(xì)菌或血型性抗原如 Rh 因子等，在臨床上相對(duì)說(shuō)來(lái)較為少見(jiàn)。其發(fā)病原理為：當(dāng)藥物等抗原與體內(nèi)血細(xì)胞或其它組織細(xì)胞結(jié)合后，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體 IgG 或 IgM，此類(lèi)抗體在各種補(bǔ)體成份的參與下，與結(jié)合在細(xì)胞上的過(guò)敏原起作用，導(dǎo)致這些細(xì)胞的溶解，崩裂或死亡。也有些反應(yīng)并無(wú)補(bǔ)體的參與，當(dāng)抗體產(chǎn)生后即直接與附著在細(xì)胞表面的過(guò)敏原相結(jié)合，此類(lèi)在表面上附有抗原抗體結(jié)合物的細(xì)胞即變得容易被網(wǎng)織內(nèi)皮系統(tǒng)所吞噬，導(dǎo)致細(xì)胞的破壞溶化，引起細(xì)胞量的減少，這類(lèi)變態(tài)反應(yīng)在血液系統(tǒng)最易發(fā)生，其結(jié)果可導(dǎo)致溶血性貧血，血小板減少性紫癜，粒性白細(xì)胞減少，甚至可引起輸血反應(yīng)，Rh 因子不合引起的新生兒溶血等。以藥物過(guò)敏引起的溶血性貧血為例：如病人服用阿斯匹林后，藥物與血漿蛋白結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體 IgG 或IgM，這種抗體在各補(bǔ)體成分參與下與帶有阿斯匹林的紅血球相結(jié)合后即可導(dǎo)致紅血球的崩解，造成溶血性貧血。這種反應(yīng)亦可以不經(jīng)過(guò)補(bǔ)體的參與，當(dāng)特異性抗體一旦直接與帶有抗原的紅細(xì)胞結(jié)合即可被巨噬細(xì)胞所吞噬，造成類(lèi)似的病變。Ⅱ型藥物變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)為：病情發(fā)展緩慢，無(wú)一定的時(shí)間規(guī)律，一般見(jiàn)于抗原接觸后一周以上，常侵害血液的有效成分，血常18 / 32規(guī)常見(jiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少；臨床常表現(xiàn)為溶血性貧血、出血性貧血、紫癜、黃疸和繼發(fā)性感染等。三、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)——抗原抗體復(fù)合物或免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)這類(lèi)變態(tài)反應(yīng)在臨床上亦不少見(jiàn)，但藥物引起的不多，其抗原物質(zhì)往往為細(xì)菌、病毒、支原體、霉菌、血清或某些核蛋白成份等生物活性物質(zhì)。它造成的病變往往經(jīng)久難愈，是一類(lèi)較難治的變態(tài)反應(yīng)性疾病。Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理是：當(dāng)抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，導(dǎo)致相應(yīng) IgG 或 IgM 抗體的形成。此時(shí)如所形成的抗體量大于抗原量或兩者比例適當(dāng)，則抗原與抗體結(jié)合后可以形成一種巨大的抗原抗體復(fù)合物，此類(lèi)復(fù)合物容易被巨噬細(xì)胞所吞噬消化，故不致造成病損。如所形成的抗體量明顯小于抗原量，則形成體積小的可溶性抗原抗體復(fù)合物，這種復(fù)合物容易被腎小球所過(guò)濾排出體外，故亦不致造成病損。只有當(dāng)抗原量稍高于抗體量時(shí)，則形成中等大小的抗原抗體復(fù)合物，這類(lèi)復(fù)合物既不易被巨噬細(xì)胞所吞噬又不易被腎臟所排出，長(zhǎng)期周流于血液之中。其中一部分可沉積于毛細(xì)血管的基底膜上，尤其容易沉積在腎小球毛細(xì)血管的基底膜上，激