【正文】 合物容易被巨噬細(xì)胞所吞噬消化，故不致造成病損。只有當(dāng)抗原量稍高于抗體量時(shí)，則形成中等大小的抗原抗體復(fù)合物，這類(lèi)復(fù)合物既不易被巨噬細(xì)胞所吞噬又不易被腎臟所排出，長(zhǎng)期周流于血液之中。19 / 32以變態(tài)反應(yīng)性腎小球腎炎為例：病人經(jīng)溶血性鏈球菌感染后，體內(nèi)即形成了相應(yīng)的抗溶血性鏈球菌抗體，以后由于病灶感染，體內(nèi)不斷接受溶血性鏈球菌的抗原性物質(zhì)，與體內(nèi)的抗溶血性鏈球菌抗體相結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物。Ⅲ型藥物變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)為：病情發(fā)展緩慢，一般發(fā)生于長(zhǎng)期少量的抗原接觸之后的數(shù)月或數(shù)年，或于接種異種血清注射之后的1 至 2 周，病變常好發(fā)于腎臟、中小動(dòng)脈周?chē)?、心瓣膜、關(guān)節(jié)周?chē)㈥P(guān)節(jié)囊及淋巴組織等；臨床可表現(xiàn)為蛋白尿、尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型，皮內(nèi)或皮下結(jié)節(jié)、浸潤(rùn)、壓痛，發(fā)熱，血沉快，淋巴結(jié)腫大或壓痛，關(guān)節(jié)痛，心悸，軟組織壞死，潰瘍，肉芽腫形成等；常見(jiàn)疾病有局部 Arthus 反應(yīng)、血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎、肝炎、血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等結(jié)締組織病。它的發(fā)生一般與抗體無(wú)關(guān)，故不能用血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移的方法誘發(fā)，相反，如將病人已致敏的 T 淋巴細(xì)胞作被動(dòng)轉(zhuǎn)移試驗(yàn)則可以在異體動(dòng)物身上誘發(fā)此類(lèi)反應(yīng)，另外即使在患有丙種球蛋白缺損的病人亦照樣可以出現(xiàn)延緩型變態(tài)反應(yīng)，這些現(xiàn)象都說(shuō)明此類(lèi)20 / 32變態(tài)反應(yīng)與體液免疫關(guān)系不大。參與反應(yīng)的 T 細(xì)胞主要是 CD4+Th1 細(xì)胞和 CD8+CTL。Ⅳ型藥物變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)是病情發(fā)展快慢不一，對(duì)于藥物而言，可發(fā)生于外用時(shí)，病變常發(fā)生于皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺和眼等部位，常見(jiàn)疾病有接觸性皮炎、結(jié)核病、移植排斥反應(yīng)和甲狀腺炎等，臨床可表現(xiàn)為皮膚紅腫、癢、滲出、肌張力降低，多發(fā)性感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)麻痹性功能低下，眼充血、疼痛、畏光、視力減退等。藥物引起的變態(tài)反應(yīng)即可以遍及四型。也有一些變態(tài)反應(yīng)病同時(shí)兼有多種分型的特征，一定要將之歸類(lèi)于哪一型也是相當(dāng)困難的。臨床上經(jīng)常遇到一些變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)象是無(wú)法用上列理論說(shuō)明的。不少病人就診時(shí)并無(wú)蕁麻疹發(fā)作，由于鄰座有一病人混身皮疹，搔癢難忍，病人目睹此狀，不久自身的蕁麻疹即相繼發(fā)作。這些都是在我們臨床上經(jīng)常遇到而尚不能用上述理論加以闡明的。第五節(jié)　藥物變態(tài)反應(yīng)的防治原則和方法輕度的藥物變態(tài)反應(yīng)只要及時(shí)停藥，癥狀即可緩解，嚴(yán)重的藥物變態(tài)反應(yīng)特別是全身過(guò)敏反應(yīng)，則需要積極的治療和搶救，藥物變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防和治療是密切相關(guān)的兩個(gè)方面。反之，很多變態(tài)反應(yīng)病的治療又兼有預(yù)防的意義。大體可歸納為兩大類(lèi)。一、藥物變態(tài)反應(yīng)的特異性防治變態(tài)反應(yīng)的特異性防治是指針對(duì)病人的特殊過(guò)敏誘因進(jìn)行的預(yù)防和治療。避免接觸特異性過(guò)敏的誘因：過(guò)敏誘因的避免是最根本最有效的辦法，具有病因治療的性質(zhì)。因此，對(duì)于對(duì)藥物過(guò)敏的病人，首要問(wèn)題是盡全力找出引起過(guò)敏的藥物加以防避。過(guò)敏誘因避免的方法，可采用的辦法有：躲避與一切可疑或已明確有過(guò)敏可能的藥物接觸；忌用一切可疑或已知的過(guò)敏藥物，但對(duì)某種藥物過(guò)敏，但客觀上又由于種種原因而不能用者，則應(yīng)盡量尋找作用相似而對(duì)病人無(wú)過(guò)敏的藥物以代替之。23 / 32脫敏療法是通過(guò)小量特異性抗原注射使病人逐漸改變體質(zhì)，增強(qiáng)對(duì)過(guò)敏原的耐受能力。但藥物變態(tài)反應(yīng)臨床上經(jīng)常有一部分病人雖經(jīng)多方檢查，特異性過(guò)敏病因藥物始終不能明確，對(duì)于這類(lèi)病人就難于采用脫敏治療。對(duì)于一些藥物，即使是皮試呈陽(yáng)性也要使用的，就需要使用脫敏療法，如破傷風(fēng)抗毒素。因此它普遍適用于一般的藥物變態(tài)反應(yīng)病人。因此目前在藥物變態(tài)反應(yīng)的防治上，特異性防治與非特異性防治兩者是相互補(bǔ)充，不可偏廢的。24 / 32控制抗原抗體反應(yīng)的非特異性防治腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物口服、注射或吸入給藥：此類(lèi)藥物幾乎可以適用于任何藥物變態(tài)反應(yīng)，而且短期效果顯著，可使很多嚴(yán)重的藥物變態(tài)反應(yīng)得以免于死亡或延長(zhǎng)了生命。免疫抑制劑：此類(lèi)藥物目前主要適于部分Ⅲ型藥物變態(tài)反應(yīng)。由于此類(lèi)藥物均有較大的副作用，使用前后應(yīng)嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥并掌握適當(dāng)?shù)呐c用藥時(shí)機(jī)。中藥的應(yīng)用：包括扶正培本，益氣補(bǔ)腎，活血化瘀等治則，在治療部分藥物變態(tài)反應(yīng)性疾患中已取得很好的療效。控制藥物變態(tài)反應(yīng)中化學(xué)介質(zhì)的釋放或解除其作用的藥物（1）抗組胺藥：這是在藥物變態(tài)反應(yīng)臨床上應(yīng)用最廣的一類(lèi)非特異性防治藥物，其作用原理在于：抗組胺藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與組胺有類(lèi)似性，它能與組胺爭(zhēng)奪效應(yīng)細(xì)胞上的組胺受體，使細(xì)胞免遭組25 / 32胺作用而引起的種種病理反應(yīng)，常用藥物有：息斯敏、撲爾敏、仙特敏、克敏能。（3）白細(xì)胞三烯拮抗劑：白細(xì)胞三烯是一種在過(guò)敏發(fā)作時(shí)由靶細(xì)胞釋放的化學(xué)介質(zhì)可以引起強(qiáng)烈的平滑肌痙攣引起支氣管哮喘，白細(xì)胞三烯拮抗劑如安可來(lái)，孟魯司特等可以抑止白細(xì)胞三烯的釋放，防止哮喘的發(fā)作。臨床上采用此法治療各種經(jīng)特異性檢查過(guò)敏原不明的病人有一定的防治效果。近年亦有人采用在組織胺中加入胎盤(pán)球蛋白及硫代硫酸鈉進(jìn)行注射者，亦有一定效果?？刂苹蜣卓顾幬镒儜B(tài)反應(yīng)所致休克等各種病理反應(yīng)的藥物26 / 32這是在一系列藥物變態(tài)反應(yīng)的防治環(huán)節(jié)中最終末的一個(gè)環(huán)節(jié)，由于不同藥物變態(tài)反應(yīng)所產(chǎn)生的病理反應(yīng)不同，防治的方法亦變化多端，現(xiàn)擇主要者列舉如下：（1）針對(duì)過(guò)敏所致的平滑肌痙攣：可采用茶堿類(lèi)藥物氨茶堿，抗膽堿藥物阿托品、茛菪堿和普魯本辛，交感神經(jīng)興奮劑或擬交感神經(jīng)藥物等。（3）針對(duì)藥物過(guò)敏反應(yīng)中血管滲出所致的分泌物增多：可采用氯化銨、吐根、碘化鉀、氯化鉀、枸椽酸鈉、各種抗組織胺藥物、維生素 C、鈣劑、糜蛋白酶和乙酰半胱氨酸等；也可用中藥川貝、桔梗、柴胡、半夏等。（5）針對(duì)過(guò)敏后滲出水腫分泌物引流阻塞等引起的繼發(fā)感染：應(yīng)促進(jìn)消腫、加強(qiáng)引流，并予以合理的抗菌藥物治療等。（1）在治療疾病時(shí)，首先追問(wèn)藥物過(guò)敏史，或容易引起藥疹的藥物不要濫用。并勸告病人避用該藥或含有該藥的一些成藥和化學(xué)結(jié)構(gòu)式相關(guān)而易引起交叉過(guò)敏反應(yīng)的藥物。（4）治療原則一般是：停用一切可疑致敏藥物以及與其結(jié)構(gòu)相似的藥物，盡快促進(jìn)體內(nèi)藥物的排泄，應(yīng)用抗過(guò)敏藥或解毒藥，預(yù)防和控制繼發(fā)感染、采取相應(yīng)的支持療法等。中藥注射劑臨床引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)隨著中藥注射劑品種應(yīng)用的不斷增多以及國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度的建立和完善，中藥注射劑的臨床不良反應(yīng)的報(bào)告也在逐年增多。多數(shù)中藥注射劑臨床均有不同程度的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率和嚴(yán)重程度均明顯高于口服和外用制劑；（2）不可預(yù)知性。復(fù)方制劑的不良反應(yīng)多于單方制劑；（4）批次差異性。與一些藥物配伍或聯(lián)合應(yīng)用可引起明顯的不良反應(yīng)。中藥成分復(fù)雜，按生理活性可分為有效成分、輔助成分、無(wú)效成分及雜質(zhì)等，其中有導(dǎo)致機(jī)體過(guò)敏的物質(zhì)，如藥物本身、動(dòng)植物蛋白，多肽，多糖等大分子物質(zhì)，可能同時(shí)具有免疫原性和反應(yīng)原性，屬完全抗原，可直接刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，使機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。除藥物本身成分外，其制劑中的添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、稀釋劑及在制備過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)和藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等形成的雜質(zhì)均能成為過(guò)敏原而導(dǎo)致機(jī)體過(guò)敏，從而誘發(fā)各種類(lèi)型的變態(tài)反應(yīng)；（3）中藥復(fù)方中化學(xué)成分相互作用產(chǎn)生過(guò)敏原。中藥注射劑引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)的類(lèi)型在中藥注射劑臨床使用過(guò)程中所引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)包括Ⅰ－Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，其中Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)包括過(guò)敏性休克、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、胃腸道及皮膚過(guò)敏反應(yīng)，Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)如溶血性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少性紫癜，Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)如血清病、腎小球基底膜腎炎等，Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)如接觸性皮炎、濕疹等。中藥引起過(guò)敏反應(yīng)的類(lèi)型有多種，可以從局部輕微的皮膚瘙癢到人體各系統(tǒng)、器官、組織的病變。引起皮膚變態(tài)反應(yīng)的常用中藥及臨床表現(xiàn)會(huì)引起皮膚變態(tài)反應(yīng)的常用中藥較多，其中發(fā)生頻率較高的有：①單味中藥及制劑：三七、天花粉、乳香、沒(méi)藥、鴉膽子、雷公藤、番瀉葉、蜈蚣、丹參注射液、板藍(lán)根注射液、魚(yú)腥草注射液、柴胡注射液、穿心蓮注射液等。③有效成分制劑：蝮蛇抗栓酶、藻酸雙酯鈉、黃連素等。（1）變應(yīng)性接觸性皮炎：表現(xiàn)為在原有正常皮膚上出現(xiàn)濕疹皮炎皮損。經(jīng)作斑貼試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)紅花、防風(fēng)為主要的過(guò)敏原。（2）速發(fā)型接觸性皮炎：如外用中藥所致的接觸性蕁麻疹或過(guò)敏性休克樣反應(yīng)。（3）系統(tǒng)性接觸性皮炎：如對(duì)沒(méi)藥接觸過(guò)敏者，在口服含沒(méi)藥的中藥后發(fā)生了發(fā)疹型藥疹。當(dāng)變應(yīng)原遇到易感個(gè)體后，若在易感個(gè)體體內(nèi)產(chǎn)生了足夠?qū)?yīng)變應(yīng)原的特異性 IgE 抗體，機(jī)體便被致敏了。31 / 32中藥接觸性皮炎病人斑貼試驗(yàn)多對(duì)香料呈陽(yáng)性反應(yīng)，提示芳香類(lèi)中藥可能是致敏原，如紅花油、麝香止痛膏等中藥制劑就含有芳香類(lèi)中藥?；颊咭蛩刂饕怯兴幬镞^(guò)敏史者藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率高，藥物因素主要包括中藥中的成分、中藥制劑的類(lèi)型等。致敏中藥中的許多成分為變應(yīng)原。據(jù)統(tǒng)計(jì)，靜脈或肌肉注射給藥較口服更易發(fā)生致敏，皮內(nèi)注射給藥最易發(fā)生過(guò)敏。柴胡口服過(guò)敏反應(yīng)很少，而其注射劑引起的變態(tài)反應(yīng)經(jīng)常可見(jiàn)。中藥皮膚變態(tài)反應(yīng)的防治用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)藥物過(guò)敏史及過(guò)敏性疾病，應(yīng)避免應(yīng)用已知過(guò)敏藥或與過(guò)敏藥結(jié)構(gòu)相似的藥物。告知患者致敏藥物的名稱(chēng)，并記錄在病歷中，以防再次用藥。同時(shí)采用抗過(guò)敏治療，其中對(duì)輕型藥疹可使用抗組胺藥、維生素 c、鈣劑及中等劑量的腎上腺糖皮質(zhì)激素，待皮疹消退后減量至停藥。另外，可采用外用藥止癢，保護(hù)皮膚。當(dāng)然，更應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)控藥品及制劑的質(zhì)量，遵守中藥炮制規(guī)范，做好藥物的保管和貯藏，確保