帕金森病及其藥物治療(編輯修改稿)
2025-06-24 01:44 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ?藥物相互作用 ① VitB6 ② 非選擇性 MAOI 苯乙肼 異卡波肼 ③抗精神病藥和利血平 ?活動性消化道潰蕩者慎用，狹角型青光眼、精神病患者禁用。 ? MAOB 抑制劑：目前國內(nèi)有司來吉蘭。司來吉蘭的用法為 ～ 5. 0 mg ，每日 2次，應(yīng)早、中午服用，勿在傍晚或晚上使用以免引起失眠，或與維生素 E 2022 IU合用（ DATATOP方案）。新劑型Zydis 司來吉蘭（口腔黏膜崩解劑）的吸收、作用、安全性均好于司來吉蘭標(biāo)準(zhǔn)片，用法為 ～ mg/d，目前國內(nèi)尚未上市。胃潰瘍者慎用，禁與 5羥色胺再攝取抑制劑（ SSRI）合用。 ?藥理作用與機制： 透過血腦屏障，抑制 MAOB ① 保護內(nèi)源性 DA，抑制 DA再攝取 ②抗氧化作用減少自由基產(chǎn)生，與 VitE合用治療早期 PD，稱為 DATATOP方案。 ?臨床應(yīng)用及評價 ①早期 PD患者單藥治療有效 ② 疾病發(fā)展后與 LDopa合用，可預(yù)防或改善久用 LDopa所引起的終末運動不能（ endofdose akinesia）及藥效消失（ wearing off）等現(xiàn)象 ? COMT抑制劑： ?托卡朋（ tolcapone） COMT ，頭 3個月嚴密監(jiān)測肝功能 ? 恩托卡朋（ Entacapone） COMT LDopa和外周 DDC抑制劑合用，減少 LDopa用量。 LDopa同時服用，單用無效， 200mg/次，最大可至 2022mg。 Stalevo（由恩托卡朋 左旋多巴 卡比多巴復(fù)合制劑）治療有可能預(yù)防或延遲運動并發(fā)癥的發(fā)生。 治療方案的確定 ? 單藥治療？ ? 聯(lián)合治療？ ? 先用左旋多巴還是先用多巴胺受體激動劑？ 早期 PD治療（ HoehnYahr 1II級） ? 1）小于 65歲的患者且不伴智能減退可選擇①非麥角類DR激動劑；② MAOB 抑制劑或加用維生素 E；③金剛烷胺，若震顫明顯而其他抗 PD 藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥；④復(fù)方左旋多巴 +兒茶酚 氧位 甲基轉(zhuǎn)移酶（ catecholOmethyl transferase， COMT）抑制劑，即 Stalevo（恩他卡朋）；⑤復(fù)方左旋多巴一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。首選藥物并非完全按照以上順序，需根據(jù)患者的不同情況，選擇不同方案。若順應(yīng)美國、歐洲治療指南應(yīng)首選①方案，也可首選②或④方案；若由于經(jīng)濟原因不能承受高價格的藥物，則可首選③方案；若因特殊工作之需力求顯著改善運動癥狀，或出現(xiàn)認知功能減退則可首選④或⑤方案，或可小劑量應(yīng)用①、②或③方案，同時小劑量合用⑤方案。 ? 2）大于 65歲的患者或伴智能減退：首選復(fù)方左旋多巴，必要時可加用 DR激動劑、MAOB或 COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不要用，尤其老年男性患者，除非有嚴重震顫井明顯影響患者的日常生活能力。 中期 PD治療（ HoehnYahr m級） ? 早期階段首選 DR激動劑、 MAOB抑制劑或金剛皖胺 /抗膽堿能藥治療的患者，發(fā)展至中期階段，則癥狀改善已不明顯，此時應(yīng)添加復(fù)方左旋多巴治療；早期階段首選低劑量復(fù)方左旋多巴治療的患者，至中期階段其癥狀改善也不顯著，此時應(yīng)適當(dāng)加大劑量或添加 DR激動劑、 MAOB抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑。中期階段有些患者也會產(chǎn)生運動并發(fā)癥和（或）非運動癥狀，具體處理詳見晚期 PD治療。 晚期 PD治療（ HoehnYahr N～ V級） ? 晚期 PD的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病本身的進展也有藥物副作用或并發(fā)癥的因素參與。需要強調(diào)的是，由于對晚期 PD治療應(yīng)對乏術(shù)，早期治療對策尤顯重要，臨床醫(yī)師應(yīng)該在治療初期即考慮長遠效果。晚期PD患者的治療，一方面繼續(xù)力求改善運動癥狀，另一方面處理一些可能產(chǎn)生的運動并發(fā)癥和非運動癥狀。 癥狀波動的治療 ?
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