抗帕金森病藥物左旋多巴綜述doc(編輯修改稿)
2025-08-14 05:11 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 levodopa)即左旋多巴乙酯[圖6（b）][15]，這兩個(gè)左旋多巴的酯類衍生物克服了左旋多巴的部分缺點(diǎn)，具有易溶于水、易透過血腦屏障，易制成各種口服劑型和注射劑的優(yōu)點(diǎn)，且吸收快。它們?cè)谀c道中很快水解成左旋多巴，而在胃中則不被水解。該藥比左旋多巴起效快，到達(dá)“開”的時(shí)間更短，作用時(shí)間更長(zhǎng)，治療的耐受性更好，且不良反應(yīng)較少，能夠有效的減少左旋多巴長(zhǎng)期用藥引起的波動(dòng)，故有可能成為有波動(dòng)反應(yīng)帕金森病患者新的長(zhǎng)期應(yīng)用的治療藥物[1617]。（a）鹽酸左旋多巴甲酯 （b）左旋多巴乙酯圖6鹽酸左旋多巴甲酯和左旋多巴乙酯分子結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體是一種以磷脂為主要成分的雙分子層結(jié)構(gòu)的載藥顆粒，將左旋多巴與脂質(zhì)體結(jié)合可以具有靶向性、緩釋性、降低藥物毒性以及提高藥物穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)[1819]。再將脂質(zhì)體進(jìn)行殼聚糖修飾，更能延長(zhǎng)藥物在胃腸道的滯留時(shí)間，且由于其生物粘附性，可增加口服藥物的吸收，提高生物利用度[20]。殼聚糖修飾的左旋多巴脂質(zhì)體作為一種嶄新的口服給藥設(shè)計(jì)，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)多巴胺受體的持續(xù)性刺激并避免或延緩長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴導(dǎo)致的一系列并發(fā)癥的產(chǎn)生[21]。4左旋多巴復(fù)方制劑卡比多巴具有較強(qiáng)的外周多巴脫羧酶抑制劑，不易透過血腦屏障，與左旋多巴合用時(shí)，僅抑制外周多巴脫羧酶的活性，減少多巴胺在外周組織的生成,減輕其外周不良反應(yīng)，進(jìn)而使進(jìn)入中樞的左旋多巴增多，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度，增強(qiáng)左旋多巴的療效，是左旋多巴的重要輔助用藥。卡比多巴單用無效，臨床上通常將卡比多巴與左旋多巴按1：10或1:4比例配伍制成復(fù)方制劑?？ū榷喟妥笮喟涂蒯屍饶鼙ＷC足夠的多巴胺治療同時(shí)又能控制癥狀間平衡， 既能改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀又能改善帕金森患者的日間嗜睡狀態(tài)， 在PSG 觀察指標(biāo)中，提示卡比多巴左旋多巴控釋片具有改善帕金森病患者夜間睡眠質(zhì)量的趨勢(shì)[22]。芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑,作用類似卡比多巴。一般芐絲肼與左旋多巴按1∶4制成復(fù)方制劑，即美多芭（多巴絲肼片）。美多芭是是治療帕金森病的常用藥物，具有良好的耐受性，僅少部分患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)以及體位性低血壓,一般經(jīng)過幾周會(huì)逐漸減輕或消失。5展望綜上所述，我們得知，左旋多巴藥物對(duì)帕金森病都有一定的療效，但并不能阻止病情的發(fā)展。目前對(duì)PD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，抗PD藥物之間的相互作用機(jī)制的探索也還不完善，PD不同時(shí)期機(jī)體對(duì)抗PD藥物的反應(yīng)性的研究也不透徹，因此治療只能從對(duì)癥入手。隨著基因藥理學(xué)的發(fā)展、PD模型的不斷更新、現(xiàn)代新藥研發(fā)手段的引入，相信人類將會(huì)迎來PD藥物治療的新時(shí)代。參考文獻(xiàn)：[1][J]生命的化學(xué),1991,11(1):3~5.[2]Abbott A．Levodopa：The history
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