【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 味覺(jué)的藥品，必須加以記述。如：阿司匹林“味微酸”、鹽酸氯丙嗪“味極苦”。但是，對(duì)于毒、劇、麻藥物，為保障分析檢驗(yàn)者的安全，則不作“味覺(jué)”的記述。如：鹽酸嗎啡的一般性狀描述“本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；遇光易變質(zhì)”。凡藥品有引濕性、風(fēng)化、遇光變色等與貯藏條件有關(guān)的性質(zhì)，應(yīng)重點(diǎn)考察記述，并與“貯藏”要求相呼應(yīng)，以保障藥品質(zhì)量合格。如：鹽酸四環(huán)素的一般外觀性狀規(guī)定：本品為黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦；略有引濕性；遇光色漸變深，在堿性溶液中易破壞失效。其“貯藏”項(xiàng)下規(guī)定：遮光，密封或嚴(yán)封，在干燥處保存。如藥物的晶型、細(xì)度或制成溶液后的顏色對(duì)質(zhì)量有較大影響時(shí)，須作嚴(yán)格控制，并在“檢查”項(xiàng)下另作具體規(guī)定。如：棕櫚氯霉素混懸液須對(duì)A晶型進(jìn)行限度檢查。棕櫚氯霉素的石蠟糊片IR譜(a:A晶型。b:B晶型)A晶型如下圖：B晶型如下圖：v A晶型的熔點(diǎn)為89～95℃，B晶型的熔點(diǎn)為86～91℃v A和B兩晶型的石蠟糊片IR圖譜在780～900cm1范圍處的吸收峰有明顯不同，可用于A晶型限度檢查v 棕櫚氯霉素B晶型為有效晶型，其產(chǎn)品中可能存在少量A晶型，必須對(duì)A晶型進(jìn)行限量控制(10%)藥物的引濕性(與風(fēng)化相反)是指在一定溫度及濕度條件下該藥物吸收水分的能力或程度的特性。供試品為符合藥品標(biāo)準(zhǔn)藥物，試驗(yàn)結(jié)果可作為選擇適宜的藥品包裝和貯存條件的參考。試驗(yàn)方法如下：（1）取干燥的具塞玻璃稱(chēng)量瓶(外徑為50mm，高為15mm)于適宜的25℃177。1℃恒溫干燥器(下部放置氯化銨或硫酸銨飽和溶液)或人工氣候箱(設(shè)定溫度為25℃177。1℃，相對(duì)濕度為80%177。2%)中放置24小時(shí)后，精密稱(chēng)定重量(m1)。（2）取供試品適量，平鋪于上述稱(chēng)量瓶中，供試品厚度一般約為1mm，精密稱(chēng)定重量(m2)。（3）將稱(chēng)量瓶敞口，并與瓶蓋同置于上述恒溫恒濕條件下24小時(shí)。（4）蓋好稱(chēng)量瓶蓋子，精密稱(chēng)定重量(m3)。（5）引濕性特征描述與引濕性增重的界定：引濕增重百分率=(m3m2)/(m2m1)100%潮解： 吸收足量水分形成液體。極具引濕性： 引濕增重不小于15%。有引濕性： 引濕增重小于15%但不小于2%。略有引濕性： 引濕增重小于2%%。無(wú)或幾乎無(wú)引濕性： %。4. 溶解度 溶解度系為在一定的溫度、壓力和溶劑條件下，一定量的飽和溶液中溶質(zhì)的含量。藥物溶解度測(cè)定的試驗(yàn)方法和近似溶解度表述的名詞術(shù)語(yǔ)均須按照現(xiàn)行版藥典的規(guī)定。通常根據(jù)藥物的性質(zhì)，選擇精制工藝或制備溶液等所需要的常用溶劑進(jìn)行溶解度考察試驗(yàn)。常用的溶劑有水、乙醇、乙醚、三氯甲烷、無(wú)機(jī)酸和堿溶液等。不必羅列過(guò)多，避免使用有毒、昂貴或不常用的溶劑。藥品標(biāo)準(zhǔn)性狀項(xiàng)中溶解度的描述，按溶解度從大到小依次排列，溶解度相似的溶劑按極性從大到小排列，在酸或堿溶液中的溶解度列于最后。藥品的晶型不同、所含結(jié)晶溶劑的不同、雜質(zhì)及其含量的不同、成鹽狀態(tài)的異常等情況，都會(huì)影響其溶解度行為。所以，通過(guò)藥品溶解度的測(cè)定，或使用特定溶劑制成的溶液的澄清度與顏色等的檢查，既觀測(cè)了性狀，也反映了質(zhì)量。示例12 鹽酸四環(huán)素的溶解度規(guī)定：本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。其“溶液的澄清度”要求：取本品5份，各50mg，分別加水5ml使溶解，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液(藥典附錄Ⅸ B)比較，均不得更濃(供注射用)。5. 物理常數(shù) 物理常數(shù)系指藥物固有的物理性質(zhì)特征，故應(yīng)采用質(zhì)量合格的精制品進(jìn)行測(cè)定，并應(yīng)明確說(shuō)明精制方法和純度，并列出實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。但是，在藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的物理常數(shù)，則是根據(jù)符合臨床用藥要求的供試品測(cè)定結(jié)果制定。通過(guò)物理常數(shù)的測(cè)定，可對(duì)藥品進(jìn)行鑒別及純度檢查。測(cè)定時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照現(xiàn)行版藥典中規(guī)定的方法和要求進(jìn)行測(cè)定，并參考國(guó)內(nèi)外現(xiàn)行版藥典及其他文獻(xiàn)的結(jié)果，以便設(shè)置合理的范圍。至于選擇哪些物理常數(shù)納入到藥品標(biāo)準(zhǔn)中以進(jìn)行質(zhì)量控制，則應(yīng)根據(jù)不同藥品的具體情況針對(duì)性地進(jìn)行選定。常見(jiàn)物理常數(shù)測(cè)定的方法、要求、注意事項(xiàng)等要點(diǎn)分別概述如下。(1) 熔點(diǎn)：熔點(diǎn)系為結(jié)晶物質(zhì)在一定壓力(除另有說(shuō)明外，均為大氣壓)下被加熱到一定溫度，當(dāng)其固液兩態(tài)的蒸汽壓達(dá)到平衡時(shí)，即從固態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橐簯B(tài)所對(duì)應(yīng)的溫度。大多數(shù)受熱穩(wěn)定的化合物都有固定的熔點(diǎn)，即在一定壓力下，固液兩態(tài)之間的變化非常敏銳，自初熔至全熔的溫度范圍稱(chēng)為熔距(或稱(chēng)為熔程、熔點(diǎn)范圍)～℃。熔點(diǎn)是多數(shù)固體有機(jī)藥物的重要物理常數(shù)，常用毛細(xì)管法測(cè)定，也可以采用DSC或顯微熔點(diǎn)儀觀測(cè)。如果被測(cè)藥物含有雜質(zhì)，其熔點(diǎn)往往較其純品為低，且熔程較長(zhǎng)。因此，可以根據(jù)熔點(diǎn)的變化和熔程的長(zhǎng)短來(lái)檢驗(yàn)藥品的純度。如果測(cè)得未知物質(zhì)與某已知物質(zhì)的熔點(diǎn)相同，再按不同比例混合，測(cè)定熔點(diǎn)，若無(wú)降低現(xiàn)象，兩者即為同一物質(zhì)；若熔點(diǎn)下降(少數(shù)情況會(huì)升高)，熔點(diǎn)范圍顯著增大，則兩者是不同物質(zhì)。所以，熔點(diǎn)測(cè)定是簡(jiǎn)單而可靠的藥物鑒別方法和純度檢查手段。藥品的熔點(diǎn)須照藥典附錄規(guī)定的測(cè)定法進(jìn)行。依照待測(cè)物質(zhì)性質(zhì)的不同，分別有適用于易粉碎固體藥品、不易粉碎固體藥品、凡士林或其他類(lèi)似物質(zhì)熔點(diǎn)測(cè)定的三種方法。1）易粉碎固體藥品的測(cè)定法(中國(guó)藥典附錄Ⅵ C 第一法)：藥品標(biāo)準(zhǔn)的熔點(diǎn)項(xiàng)下未注明測(cè)定方法時(shí)，均系指第一法。取供試品適量，研成細(xì)粉，除另有規(guī)定外，應(yīng)按照各品種標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下干燥失重的條件進(jìn)行干燥。若該藥品為不檢查干燥失重、熔點(diǎn)范圍低限在135℃以上、受熱不分解的供試品，可采用105℃干燥；熔點(diǎn)在135℃以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過(guò)夜或用其他適宜的干燥方法干燥，如恒溫減壓干燥。分取供試品適量，置熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管(簡(jiǎn)稱(chēng)毛細(xì)管，由中性硬質(zhì)玻璃管制成，長(zhǎng)9cm以上，～，～，一端熔封；當(dāng)所用溫度計(jì)浸入傳溫液在6cm以上時(shí)，管長(zhǎng)應(yīng)適當(dāng)增加，使露出液面3cm以上)中，輕擊管壁或借助長(zhǎng)短適宜的潔凈玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上，將毛細(xì)管自上口放入使自由落下，反復(fù)數(shù)次，使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。裝入供試品的高度為3mm。另將溫度計(jì)(分浸型，℃刻度，經(jīng)熔點(diǎn)測(cè)定用對(duì)照品校正)放入盛裝傳溫液(熔點(diǎn)在80℃以下者，用水；熔點(diǎn)介于80～200℃之間者，用黏度不小于50mm2/s的硅油；熔點(diǎn)高于200℃者，用黏度不小于100mm2/s的硅油)的容器中，(用內(nèi)加熱的容器，)；加入傳溫液，以使傳溫液受熱后的液面在溫度計(jì)的分浸線處。將傳溫液加熱，當(dāng)溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)低限約低10℃時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液，貼附在溫度計(jì)上(可用橡皮圈或毛細(xì)管夾固定)，位置須使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分是在溫度計(jì)汞球中部；繼續(xù)加熱，～℃，加熱時(shí)須不斷攪拌使傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時(shí)的溫度，重復(fù)測(cè)定3次，取其平均值，即得?！俺跞邸毕抵腹┰嚻吩诿?xì)管內(nèi)開(kāi)始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度?！叭邸毕抵腹┰嚻啡恳夯瘯r(shí)的溫度。測(cè)定熔融同時(shí)分解的供試品時(shí)，方法如上述，～℃；供試品開(kāi)始局部液化時(shí)(或開(kāi)始產(chǎn)生氣泡時(shí))的溫度作為初熔溫度；供試品固相消失全部液化時(shí)的溫度作為全熔溫度。遇有固相消失不明顯時(shí)，應(yīng)以供試品分解物開(kāi)始膨脹上升時(shí)的溫度作為全熔溫度。某些藥品無(wú)法分辨其初熔、全熔時(shí)，可以其發(fā)生突變時(shí)的溫度作為熔點(diǎn)。2）不易粉碎固體藥品的測(cè)定法(藥典附錄ⅥC 第二法)：不易粉碎的固體藥品如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等。取供試品，注意用盡可能低的溫度熔融后，吸入兩端開(kāi)口的毛細(xì)管(同第一法，但管端不熔封)中，使供試品高達(dá)約10mm。在10℃或10℃以下的冷處?kù)o置24小時(shí)，或置冰上放冷不少于2小時(shí)，凝固后用橡皮圈將毛細(xì)管緊縛在溫度計(jì)(同第一法)上，使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分在溫度計(jì)汞球中部。照第一法將毛細(xì)管連同溫度計(jì)浸入傳溫液中，供試品的上端應(yīng)在傳溫液液面下約10mm處；小心加熱，使溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)下限尚低約5℃時(shí)，℃，至供試品在毛細(xì)管中開(kāi)始上升時(shí)，檢讀溫度計(jì)上顯示的溫度，即得。3）熔點(diǎn)測(cè)定注意事項(xiàng)：供試品受熱后出現(xiàn)的“發(fā)毛”、“收縮”及“軟化”等變化過(guò)程，均不作初熔判斷。以上過(guò)程后形成的“軟質(zhì)柱狀物”尚無(wú)液滴出現(xiàn)，亦不作初熔判斷。熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管的內(nèi)徑過(guò)大，~℃。傳溫液不同，同一藥物熔點(diǎn)的測(cè)定結(jié)果也常常有所不同。升溫速度一般為每分鐘1~℃，如果升溫太快，如每分鐘升溫3℃，熔點(diǎn)可偏低約1℃。所以，熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管、傳溫液和升溫速度均必須按照測(cè)定法的規(guī)定。熔點(diǎn)測(cè)定用溫度計(jì)應(yīng)“經(jīng)熔點(diǎn)測(cè)定用對(duì)照品校正”。熔點(diǎn)測(cè)定用對(duì)照品通常有以下幾種：香草醛83℃，乙酰苯胺116℃，非那西丁136℃，磺胺166℃，茴香酸185℃，磺胺二甲嘧啶200℃，℃，糖精鈉229℃，咖啡因237℃，酚酞263℃。校正時(shí)，用待校溫度計(jì)按規(guī)定方法測(cè)定選取的校正用對(duì)照品的熔點(diǎn)，溫度計(jì)讀數(shù)與對(duì)照品規(guī)定值之差即為校正值。然后，在同一條件下測(cè)定供試品的熔點(diǎn)，將其讀數(shù)經(jīng)校正值校正，即得實(shí)際熔點(diǎn)。結(jié)晶性藥物一般均有明確的熔點(diǎn)。進(jìn)行熔點(diǎn)測(cè)定的藥物，應(yīng)該在熔點(diǎn)以下遇熱時(shí)不分解、晶型不轉(zhuǎn)化，并且其初熔和全熔要易于判斷。所以，b內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的藥品標(biāo)準(zhǔn)中均無(wú)熔點(diǎn)測(cè)定；熔點(diǎn)在200℃以上，熔融并同時(shí)分解的藥物，熔點(diǎn)一般也不列入其藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的熔點(diǎn)范圍一般約為4℃。合格供試品的熔點(diǎn)應(yīng)在規(guī)定的熔點(diǎn)范圍內(nèi)，并且熔距一般不應(yīng)超過(guò)2℃。供試品初熔前的變化階段越長(zhǎng)、熔距越長(zhǎng)、或與規(guī)定熔點(diǎn)差距越大，常常反映供試品的質(zhì)量越差。示例13 炔諾孕酮的熔點(diǎn)：應(yīng)為204～212℃，熔距在5℃以內(nèi)。鹽酸氯米帕明的熔點(diǎn)：應(yīng)為190～196℃，熔距不得超過(guò)2℃。鹽酸異丙腎上腺素的熔點(diǎn)：～170℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。(2) 比旋度：分子結(jié)構(gòu)中具有不對(duì)稱(chēng)的碳原子，并以單一對(duì)映體形式存在的有機(jī)化合物，它們的溶液對(duì)平面偏振光大都具有旋光作用，常常稱(chēng)這些手性化合物為光學(xué)活性化合物。平面偏振光通過(guò)含有某些光學(xué)活性化合物的液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱(chēng)為旋光度。偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度稱(chēng)為比旋度。1）旋光度測(cè)定法：除另有規(guī)定外，旋光度測(cè)定法系用鈉光譜的D線()測(cè)定旋光度，測(cè)定管長(zhǎng)度為1dm(如使用其他管長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行換算)，測(cè)定溫度為20℃177?！?或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度)。176。并經(jīng)過(guò)檢定的旋光計(jì)。旋光計(jì)的檢定，可用標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管進(jìn)行，讀數(shù)誤差應(yīng)符合規(guī)定。測(cè)定旋光度時(shí)，將測(cè)定管用供試液體或溶液(取固體供試品，按其藥品標(biāo)準(zhǔn)“比旋度”項(xiàng)下的方法制成)沖洗數(shù)次，緩緩注入供試液體或溶液適量(注意勿使發(fā)生氣泡)，置于旋光計(jì)內(nèi)檢測(cè)讀數(shù)，即得供試液的旋光度。使偏振光向右旋轉(zhuǎn)者(順時(shí)針?lè)较?為右旋，以“+”符號(hào)表示；使偏振光向左旋轉(zhuǎn)者(反時(shí)針?lè)较?為左旋，以“”符號(hào)表示。用同法讀取旋光度3次，取3次的平均數(shù)，照下列公式計(jì)算，即得供試品的比旋度。對(duì)液體供試品：； 對(duì)固體供試品：式中：[α]為比旋度；D為鈉光譜的D線；t為測(cè)定時(shí)的溫度，℃；l為測(cè)定管長(zhǎng)度，dm；α為測(cè)得的旋光度；d為液體的相對(duì)密度；c為每100ml溶液中含有被測(cè)物質(zhì)的重量(按干燥品或無(wú)水物計(jì)算)，g。2）旋光度測(cè)定注意事項(xiàng)：每次測(cè)定前應(yīng)以溶劑作空白校正，測(cè)定后，再校正1次，以確定在測(cè)定時(shí)零點(diǎn)有無(wú)變動(dòng)；如第2次校正時(shí)發(fā)現(xiàn)零點(diǎn)有變動(dòng)，則應(yīng)重新測(cè)定旋光度。配制溶液及測(cè)定時(shí)，均應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至20℃177?！?或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度)。供試的液體或固體物質(zhì)的溶液應(yīng)充分溶解，供試液應(yīng)澄清。物質(zhì)的比旋度與測(cè)定光源、測(cè)定波長(zhǎng)、溶劑、濃度和溫度等因素有關(guān)。因此，比旋度測(cè)定研究時(shí)應(yīng)注意比較選擇，表示物質(zhì)的比旋度時(shí)應(yīng)注明測(cè)定條件。3）旋光度測(cè)定應(yīng)用：比旋度的大小與手性光學(xué)活性化合物的分子立體結(jié)構(gòu)特征相關(guān)。大多數(shù)手性藥物的左旋體和右旋體的生物活性也顯著不同。(3) 吸收系數(shù)：物質(zhì)的稀溶液對(duì)紫外可見(jiàn)光的選擇性吸收波長(zhǎng)，以及相應(yīng)的吸收系數(shù)是與該物質(zhì)的共軛結(jié)構(gòu)特征相關(guān)的物理常數(shù)?？捎糜诙ㄐ院投糠治觯篈 = Ecl百分吸收系數(shù)()的物理意義為：當(dāng)溶液濃度[c為100ml溶液中所含被測(cè)物質(zhì)的重量(按干燥品或無(wú)水物計(jì)算)，g]為1%(g/ml)、液層厚度(l)為1cm時(shí)的吸光度(A)。百分吸收系數(shù)作為物理常數(shù)，不僅可用于考察該原料藥的質(zhì)量，也可作為制劑的溶出度和含量測(cè)定中選用值的依據(jù)。因此，凡制劑的含量測(cè)定采用值計(jì)算的紫外可見(jiàn)分光光度法，而其原料藥的含量測(cè)定因精密度的要求而采用其他方法的品種，均應(yīng)在原料藥的性狀項(xiàng)下增列“吸收系數(shù)”，制劑含量測(cè)定中的條件應(yīng)與吸收系數(shù)項(xiàng)下的條件一致，否則須另行測(cè)定相應(yīng)條件下的吸收系數(shù)。值應(yīng)取精制品采用數(shù)臺(tái)紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)測(cè)定，并統(tǒng)計(jì)處理確定。儀器須參照藥典附錄ⅣA項(xiàng)下的要求進(jìn)行全面校正和檢定。測(cè)定要求如下。1）儀器：選用5臺(tái)不同的紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)。2）溶劑：溶劑對(duì)供試品應(yīng)化學(xué)惰性，保證制備的溶液穩(wěn)定。溶劑在選用的波長(zhǎng)附近應(yīng)符合透光限度要求，不得有干擾吸收峰；避免使用低沸點(diǎn)、易揮發(fā)的溶劑；水為常用溶劑，當(dāng)溶液的pH不恒定，并影響到藥品的紫外吸收光譜特征時(shí)，可采用適宜的緩沖溶液、稀酸或稀堿溶液作為溶劑。3）最大吸收波長(zhǎng)：以配制供試品溶液的同批溶劑為空白，在規(guī)定的吸收峰波長(zhǎng)177。2nm范圍掃描或測(cè)試吸光度，以核對(duì)供試品的吸收峰波長(zhǎng)位置是否正確。并以吸光度最大的波長(zhǎng)作為測(cè)定波長(zhǎng)。4）吸收池：吸收池應(yīng)配對(duì)使用，并扣除溶劑空白，或由儀器自動(dòng)扣除空白。5）供試品溶液：直接采用精制供試品進(jìn)行精密定