美國fda的植物藥研制指導原則doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 劑技術(shù)要求的約束，那么就意味著美國FDA將植物藥制劑當作一個整體或相當于一個純品化合物，而不是一個西醫(yī)范疇中的化學藥復方制劑，因而也就不一定非要在化學上搞清每個化學成分的組成、在藥理上搞清每個成分的藥效學作用以及各成分之間的相互作用等。這說明美國FDA過去對植物藥的那種唯成份論（凡是藥品就必須明確其化學成分）的觀點已經(jīng)發(fā)生了重大變化。美國FDA對植物藥復方制劑的這一政策無疑將有利于中藥復方制劑作為藥品在美國注冊。目前至少是單味中藥制劑（雖然是單味藥，但也是由多種成分所組成）將不受美國化學藥品復方制劑技術(shù)要求的制約。 藥學技術(shù)要求的靈活性 鑒于植物藥化學組成的復雜性，美國FDA對植物藥制劑的定性鑒別和定量測定等質(zhì)量標準方面的技術(shù)要求不同于化學藥。美國FDA《指導原則》在藥學（CMCChemistry, Manufacture and Control)項下明確指出：植物藥CMC申報資料的技術(shù)要求不同于化學藥，例如化學藥的有效成分能夠明確的定性鑒別和定量測定，而植物藥有時則不能定性和定量地測定其有效成分，如果經(jīng)研究證明確實如此，在其申報IND(Investigational New Drug，新藥臨床研究申請）或申請NDA（New Drug Application， 新藥證書或生產(chǎn)申請）時，可以不提交植物藥有效成分的定性鑒別和定量測定資料。在這種情況下，F(xiàn)DA《指導原則》建議采用下述替代方法來保證植物藥的純度、質(zhì)量、規(guī)格、藥效、穩(wěn)定性和一致性： ①其他的檢測方法，如指紋圖譜法、標識成分（不是上述的有效成分）的定性和定量測定、以及生物效價測定法； ②一些質(zhì)量控制措施、植物原藥材嚴格的質(zhì)量控制以及生產(chǎn)過程中的各工序的控制(Adequate inprocess control)； ③生產(chǎn)全過程中，各階段的監(jiān)督和檢驗，尤其要注意對原料藥的質(zhì)量檢驗。 用上述替代的質(zhì)量控制檢驗方法和生產(chǎn)過程的嚴格控制等來彌補因不能定性和質(zhì)量測定其中有效成分而造成植物藥質(zhì)量控制中的缺憾。此外，在植物藥質(zhì)量可控性和一致性方面，F(xiàn)DA非常強調(diào)對原藥材的質(zhì)量控制和生產(chǎn)全過程（包括中間品及終產(chǎn)品）的嚴格控制。通過這些措施以保證植物藥的質(zhì)量、純度、效價和批－批之間的一致性。 植物藥CMC具體的技術(shù)要求取決于該植物藥是否已上市（尤其是否在美國上市）、安全性及其在新藥研制過程中所處的階段。其基本原則是，已上市的植物藥CMC技術(shù)要求要低于未上市的，在美國上市的要低于在他國上市的；初期臨床前的CMC技術(shù)要求要低于擴大臨床研究的。 《指導原則》對植物藥ＣＭＣ的技術(shù)要求隨其類別和階段不同而有所不同，并針對植物藥有效成分并非完全清楚這一特點，而采取了一些相應(yīng)的替代檢測方法，所有這些值得我國有關(guān)部門參考。 藥理毒理學技術(shù)要求標準的降低 眾所周知，一些植物藥作為營養(yǎng)補充劑在美國已合法在市場上銷售，根據(jù)這一現(xiàn)實，美國將植物藥分為合法上市與否兩大類，上市的植物藥再細分為在美國上市和在他國上市的植物藥兩個類別。對于已在美國合法上市的植物藥，而且沒有報道存在有安全性問題的，其臨床前（指初期臨床前）藥理毒理學的技術(shù)要求大幅度降低，甚至降低到只提供已有的藥理毒理學資料而不必專門再做額外的藥理毒理試驗。盡管如此，仍然要求申報者提供涉及安全性和有效性的文獻檢索資料。文獻的檢索分3個層次：①成品；②處方中各個單味藥；③單味藥中已知的化學成分。美國FDA將植物藥分為上市與否兩大類，并根據(jù)類別不同，其相應(yīng)的技術(shù)要求也隨之不同，這種做法比較科學和事實求是，這值得我國有關(guān)部門借鑒。 臨床研究基本原則同于化學藥 《指導原則》指出，植物藥的臨床研究和化學藥比較起來沒有什么區(qū)別（植物藥與化學藥在臨床研究方面的不同之處請參見本文的其他部分）。這里主要是指植物藥臨床研究的基本原則同于化學
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1