美國fda的植物藥研制指導(dǎo)原則doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 劑技術(shù)要求的約束，那么就意味著美國FDA將植物藥制劑當(dāng)作一個整體或相當(dāng)于一個純品化合物，而不是一個西醫(yī)范疇中的化學(xué)藥復(fù)方制劑，因而也就不一定非要在化學(xué)上搞清每個化學(xué)成分的組成、在藥理上搞清每個成分的藥效學(xué)作用以及各成分之間的相互作用等。這說明美國FDA過去對植物藥的那種唯成份論（凡是藥品就必須明確其化學(xué)成分）的觀點已經(jīng)發(fā)生了重大變化。美國FDA對植物藥復(fù)方制劑的這一政策無疑將有利于中藥復(fù)方制劑作為藥品在美國注冊。目前至少是單味中藥制劑（雖然是單味藥，但也是由多種成分所組成）將不受美國化學(xué)藥品復(fù)方制劑技術(shù)要求的制約。 藥學(xué)技術(shù)要求的靈活性 鑒于植物藥化學(xué)組成的復(fù)雜性，美國FDA對植物藥制劑的定性鑒別和定量測定等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面的技術(shù)要求不同于化學(xué)藥。美國FDA《指導(dǎo)原則》在藥學(xué)（CMCChemistry, Manufacture and Control)項下明確指出：植物藥CMC申報資料的技術(shù)要求不同于化學(xué)藥，例如化學(xué)藥的有效成分能夠明確的定性鑒別和定量測定，而植物藥有時則不能定性和定量地測定其有效成分，如果經(jīng)研究證明確實如此，在其申報IND(Investigational New Drug，新藥臨床研究申請）或申請NDA（New Drug Application， 新藥證書或生產(chǎn)申請）時，可以不提交植物藥有效成分的定性鑒別和定量測定資料。在這種情況下，F(xiàn)DA《指導(dǎo)原則》建議采用下述替代方法來保證植物藥的純度、質(zhì)量、規(guī)格、藥效、穩(wěn)定性和一致性： ①其他的檢測方法，如指紋圖譜法、標(biāo)識成分（不是上述的有效成分）的定性和定量測定、以及生物效價測定法； ②一些質(zhì)量控制措施、植物原藥材嚴(yán)格的質(zhì)量控制以及生產(chǎn)過程中的各工序的控制(Adequate inprocess control)； ③生產(chǎn)全過程中，各階段的監(jiān)督和檢驗，尤其要注意對原料藥的質(zhì)量檢驗。 用上述替代的質(zhì)量控制檢驗方法和生產(chǎn)過程的嚴(yán)格控制等來彌補(bǔ)因不能定性和質(zhì)量測定其中有效成分而造成植物藥質(zhì)量控制中的缺憾。此外，在植物藥質(zhì)量可控性和一致性方面，F(xiàn)DA非常強(qiáng)調(diào)對原藥材的質(zhì)量控制和生產(chǎn)全過程（包括中間品及終產(chǎn)品）的嚴(yán)格控制。通過這些措施以保證植物藥的質(zhì)量、純度、效價和批－批之間的一致性。 植物藥CMC具體的技術(shù)要求取決于該植物藥是否已上市（尤其是否在美國上市）、安全性及其在新藥研制過程中所處的階段。其基本原則是，已上市的植物藥CMC技術(shù)要求要低于未上市的，在美國上市的要低于在他國上市的；初期臨床前的CMC技術(shù)要求要低于擴(kuò)大臨床研究的。 《指導(dǎo)原則》對植物藥ＣＭＣ的技術(shù)要求隨其類別和階段不同而有所不同，并針對植物藥有效成分并非完全清楚這一特點，而采取了一些相應(yīng)的替代檢測方法，所有這些值得我國有關(guān)部門參考。 藥理毒理學(xué)技術(shù)要求標(biāo)準(zhǔn)的降低 眾所周知，一些植物藥作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑在美國已合法在市場上銷售，根據(jù)這一現(xiàn)實，美國將植物藥分為合法上市與否兩大類，上市的植物藥再細(xì)分為在美國上市和在他國上市的植物藥兩個類別。對于已在美國合法上市的植物藥，而且沒有報道存在有安全性問題的，其臨床前（指初期臨床前）藥理毒理學(xué)的技術(shù)要求大幅度降低，甚至降低到只提供已有的藥理毒理學(xué)資料而不必專門再做額外的藥理毒理試驗。盡管如此，仍然要求申報者提供涉及安全性和有效性的文獻(xiàn)檢索資料。文獻(xiàn)的檢索分3個層次：①成品；②處方中各個單味藥；③單味藥中已知的化學(xué)成分。美國FDA將植物藥分為上市與否兩大類，并根據(jù)類別不同，其相應(yīng)的技術(shù)要求也隨之不同，這種做法比較科學(xué)和事實求是，這值得我國有關(guān)部門借鑒。 臨床研究基本原則同于化學(xué)藥 《指導(dǎo)原則》指出，植物藥的臨床研究和化學(xué)藥比較起來沒有什么區(qū)別（植物藥與化學(xué)藥在臨床研究方面的不同之處請參見本文的其他部分）。這里主要是指植物藥臨床研究的基本原則同于化學(xué)
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1