【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 調(diào)整劑量＜可以延遲，最長(zhǎng)不超過(guò)2周；每2天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)，直至中性粒細(xì)胞數(shù) ≥109/L；按照最低值調(diào)整劑量；如果推遲2周后沒(méi)有恢復(fù)（中性粒細(xì)胞數(shù) ≥09/L）, 則中止試驗(yàn)。腎臟毒性如果出現(xiàn)腎毒性，則在每一周期前應(yīng)再次測(cè)定肌酐清除率，并按下列原則考慮減 低以后的劑量：1．如果肌酐清除率（CCI）≥60毫升/分，給原劑量，并在每周期前重測(cè)定CCI。2．如果肌酐清除率（CCI）＜60并≥40毫升/分，順鉑的劑量由75 mg/m2降至 60 mg/m2，并在每周期前重測(cè)定CCI。3. 如果肌酐清除率（CCI）＜40毫升/分，應(yīng)中止試驗(yàn)。 內(nèi)生肌酐清除率(mg/l)計(jì)算公式1：男性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)女性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)內(nèi)生肌酐清除率(umol/L)計(jì)算公式2：男性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)女性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)過(guò)敏反應(yīng)? 盡管采取了預(yù)防性用藥，仍可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。? 建議第1次和第2次輸注泰索帝時(shí)，開(kāi)始5分鐘緩慢滴注。如無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，再加快至常規(guī)滴速。整個(gè)輸注時(shí)間維持60分鐘，不超過(guò)90分鐘。? 如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)處理。以下措施僅供參考。輕度癥狀：局部皮膚反應(yīng)，如：瘙癢、潮紅、皮疹。l 減慢滴注速度直到癥狀消失，維持原劑量；l 癥狀完全緩解后，用原速度完成泰素帝的滴注。中度癥狀；除輕度或重度所列出的所有其他癥狀，如：全身瘙癢、潮紅、皮疹、呼吸困難、低血壓，收縮壓80毫米汞柱。l 停止滴注泰索帝；l 靜注抗組織胺藥物及類(lèi)固醇激素*；l 癥狀消失后繼續(xù)輸注泰索帝；l 在隨后的周期中，輸注前靜脈給予抗組織胺藥。重度癥狀：如：呼吸困難、支氣管痙攣、全身蕁麻疹、低血壓、血管性水腫，收縮壓≤80毫米汞柱。l 停止滴注泰索帝；l 靜注抗組織胺藥物及類(lèi)固醇激素*；l 如有指征加腎上腺素**或氨茶堿（支氣管擴(kuò)張劑）和/或靜脈滴注膠體液；l 如處理正確和及時(shí)，所有過(guò)敏反應(yīng)的體征和/或癥狀將消失。是否繼續(xù)滴注泰索帝，由主管醫(yī)師或研究者根據(jù)具體情況決定。l 地塞米松的預(yù)防性給藥方法（包括再次滴注前1小時(shí)靜脈給予抗組織胺藥）僅在泰索帝中斷滴入3小時(shí)以上再次滴注時(shí)推薦使用。l 在隨后的周期中， 輸注泰索帝前2117和1小時(shí)應(yīng)給予20毫克地塞米松口服。此外，從輸注結(jié)束7小時(shí)開(kāi)始應(yīng)持續(xù)給予地塞米松每天兩次，共72小時(shí)。l 輸注泰索帝前13和7小時(shí)應(yīng)給予Cetirizine（西替立嗪、仙特敏或同類(lèi)藥）10毫克，前1小時(shí)靜脈給予地塞米松（或同類(lèi)藥）50毫克。l 如再次發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，患者應(yīng)退出試驗(yàn)治療。*抗組織胺藥：右氯苯那敏（Polaramine） 靜脈注射510毫克 或氯馬司?。═avegil） 靜脈注射2毫克 或鹽酸苯海拉明（Benadryl） 靜脈注射2550毫克或鹽酸異丙嗪（Phenergan） 肌肉注射50100毫克或各研究單位常用藥*類(lèi)固醇激素：地塞米松或同類(lèi)藥 地塞米松靜脈注射510毫克* *腎上腺素：，皮下注射，必要時(shí)每20分鐘重復(fù)給藥一次）周?chē)窠?jīng)病變? 患者進(jìn)入研究前、至少每?jī)蓚€(gè)周期一次以及研究結(jié)束時(shí)分別讓同一位醫(yī)生進(jìn)行一次周?chē)窠?jīng)檢查，對(duì)于有周?chē)窠?jīng)病變的癥狀和體征的病例，應(yīng)增加檢查次數(shù)及調(diào)整劑量：0/1度：無(wú)需調(diào)整劑量2度：泰索帝的劑量減少25%3度：患者將退出試驗(yàn)治療? 對(duì)于原有1度神經(jīng)病變的患者也適用這一原則?？ㄅ嗨麨I的劑量調(diào)整 手足綜合征的毒性分級(jí)毒性分級(jí)表現(xiàn)1級(jí)麻木，感覺(jué)倒錯(cuò)/感覺(jué)異常，麻刺感，無(wú)痛性腫脹或可引起不適但不影響正常日?；顒?dòng)的手和/或足紅斑 2級(jí)手和/或足的痛性紅斑及腫脹，引起的不適可影響正常日?；顒?dòng)3級(jí)濕性脫屑，潰瘍，水皰以及手和/或足的嚴(yán)重疼痛，和/或?qū)е聼o(wú)法正常工作或生活的嚴(yán)重不適如果發(fā)生2級(jí)或3級(jí)手和足綜合征，暫緩使用卡培他濱直至緩解至01級(jí)。劑量調(diào)整如下：毒性級(jí)別卡培他濱調(diào)整級(jí)別1無(wú)變化級(jí)別2第一次出現(xiàn)，中斷用藥后根據(jù)臨床指標(biāo)重新采用劑量為原劑量的100%或75%（在150 mg左右）第二次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用始劑量為原劑量75%第三次出現(xiàn)，再次用藥采用起始劑量的50%開(kāi)始第四次出現(xiàn)，永久停藥級(jí)別3第一次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用劑量為原劑量的75%（在150 mg左右）第二次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用起始劑量的50%開(kāi)始（150 mg左右）第三次出現(xiàn)，永久停藥⒌5 治療時(shí)間l 根據(jù)受試者治療的依從性和耐受性，持續(xù)治療應(yīng)達(dá)4－6個(gè)周期。完成3個(gè)周期為完整病歷，未能完成3個(gè)周期的可以計(jì)算不良反應(yīng)。⒌6 伴隨治療⒌6.⒈ 研究期間不可使用的治療在臨床研究期間應(yīng)停止使用其它與抗腫瘤治療（如放療、靶向治療、除康萊特以外的中藥可以使用）。⒌6.⒉ 研究期間可同時(shí)使用的藥物 在研究期間根據(jù)需要可伴隨使用的藥物及使用情況如下：l 當(dāng)試驗(yàn)藥物引起不良反應(yīng)需進(jìn)行治療時(shí)，可給予對(duì)癥處理的藥物；l 當(dāng)化療藥物引起白細(xì)胞減少等毒副反應(yīng)時(shí)，可給予相關(guān)藥物對(duì)癥處理；l 當(dāng)病人因化療而引起嘔吐時(shí)，可給予止嘔劑；l 當(dāng)病人因其它原因出現(xiàn)癥狀時(shí)，可用對(duì)癥治療藥物。l 有骨轉(zhuǎn)移患者，可以合并使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物，最好在研究開(kāi)始前使用。所有同時(shí)使用的藥物均應(yīng)在CRF表上記錄，并予以說(shuō)明。⒌7 觀察指標(biāo)和檢查時(shí)間⒌7.⒈ 入組前的檢查在治療開(kāi)始前1周內(nèi)需完成以下檢查：l 采集：按照CRF表的要求填寫(xiě)臨床病歷；l 身體狀況評(píng)分(KPS)及腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)（見(jiàn)附件二，三）；l 生命體征，包括心率、呼吸、血壓、體溫等；l 體格檢查，包括身高、體重、檢查頭、眼底、頸部、心臟、腹部、肌肉骨骼、四肢、皮膚、淋巴結(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、直腸、外生殖器等；l 血、尿、便常規(guī)，肝功能，腎功能和電解質(zhì)；l 心電圖；l 影像學(xué)檢查；l 激素受體狀態(tài)l Her2狀態(tài)l 妊娠試驗(yàn)（如果適用）⒌7.⒉ 治療組研究期間的檢查l 生命體征和體格檢查 體溫、心率、血壓、呼吸、身高、體重等每周測(cè)量，每個(gè)治療周期結(jié)束后體格檢查一次。l 血常規(guī)檢查 按照化療常規(guī)檢查，每周1－2次。l 每個(gè)周期結(jié)束時(shí)進(jìn)行生活質(zhì)量（QOL）及一般狀況（KPS）評(píng)分。l 每2個(gè)周期進(jìn)行腫瘤療效評(píng)估。⒌7.⒊ 研究結(jié)束后的檢查在治療結(jié)束后，需做下列檢查：l 身體狀況評(píng)分(KPS)、腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)；l 生命體征，包括心率、呼吸、血壓、體溫等；l 體格檢查，包括身高、體重、檢查頭、眼底、頸部、心臟、腹部、肌肉骨骼、四肢、皮膚、淋巴結(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、直腸、外生殖器等。l 血、尿、便常規(guī),肝功能,腎功能和電解質(zhì)；l 影像學(xué)檢查：在研究結(jié)束時(shí)確認(rèn)以及以后的TTP、TTF觀察時(shí)，影像學(xué)檢查均應(yīng)與入組時(shí)的檢查方法相同，最好采用相同的檢查手段；⒌7.⒋ 中期分析在50％的病例入選時(shí)進(jìn)行中期分析。⒌7.⒌ 隨訪該項(xiàng)研究對(duì)全部受試者進(jìn)行隨訪。⒌7.⒌⒈ 隨訪起止時(shí)間：治療結(jié)束后開(kāi)始直至患者腫瘤進(jìn)展或研究開(kāi)始后2年。⒌7.⒌⒉ 隨訪頻度每3個(gè)月隨訪一次，觀察病人的腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）、治療失敗時(shí)間（TTF）、2年無(wú)進(jìn)展生存。．入組時(shí)間：2008年4月至2009年12月⒍臨床評(píng)價(jià)⒍⒈⒈有效率（RR） 有效率是指對(duì)方案敏感的病例數(shù)占總病例數(shù)的百分比。 觀察方法：每2個(gè)周期結(jié)束后復(fù)查。⒍⒈⒉腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）指從患者隨機(jī)入組之日至任何有記錄的腫瘤進(jìn)展或由于腫瘤死亡的時(shí)間。 治療失敗時(shí)間（TTF）　　　從開(kāi)始服藥到記錄疾病進(jìn)展或由于任何原因撤回知情同意或接受了其他抗腫瘤治療或任何原因?qū)е滤劳龅臅r(shí)間。若同時(shí)發(fā)生多項(xiàng)上述事件，以最早發(fā)生的事件的時(shí)間做為終點(diǎn)時(shí)間。 無(wú)進(jìn)展生存（PFS）　　　從隨機(jī)分組開(kāi)始到腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間。⒍⒈５　腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)采用EORTC QLQ C30表，通過(guò)比較治療前、后生活質(zhì)量量表數(shù)值的變化，評(píng)價(jià)病人生存質(zhì)量的影響，詳見(jiàn)附件三。評(píng)價(jià)方法：觀察治療前后腫瘤患者相關(guān)臨床癥狀及客觀檢查結(jié)果的變化。評(píng)價(jià)時(shí)機(jī)：治療前、兩治療周期后和治療最終結(jié)束后。并了解有關(guān)生活質(zhì)量量表的內(nèi)容，評(píng)估記錄，并計(jì)算總分，腫瘤檢查結(jié)果，結(jié)果記錄在表中。⒍⒉ 安全性評(píng)價(jià)⒍⒉⒈ 不良事件⒍⒉⒈⒈ 定義自患者簽署知情同意書(shū)并入選試驗(yàn)開(kāi)始，至最后一次隨訪之間，發(fā)生的任何不利醫(yī)療事件，無(wú)論與試驗(yàn)藥物是否有因果關(guān)系，均判定為不良事件。試驗(yàn)期間如實(shí)記錄不良事件，包括不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。⒍⒉⒈⒉ 不良事件嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照NIC CTC 關(guān)于藥物不良反應(yīng)的分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)附件五）。如果出現(xiàn)表中未列出的不良反應(yīng)可參照下列表示：l 輕度：不影響受試者的正常功能。l 中度：一定程度上影響受試者的正常功能。l 重度：明顯影響受試者的正常功能。⒍⒉⒈⒊ 不良事件與試驗(yàn)關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)研究者應(yīng)對(duì)不良事件與試驗(yàn)藥物之間可能存在的關(guān)聯(lián)作出評(píng)估，參照以下標(biāo)準(zhǔn)：肯定有關(guān)：反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合試驗(yàn)藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，停藥后改善，重復(fù)給藥再次出現(xiàn)?？赡苡嘘P(guān)：反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合試驗(yàn)藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)?？赡軣o(wú)關(guān)：反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)不太符合試驗(yàn)藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，病人臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。無(wú) 關(guān)：反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)有符合非試驗(yàn)藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。無(wú)法判定：反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間與用藥的時(shí)間順序無(wú)明確關(guān)系，反應(yīng)與試驗(yàn)藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型相似，同時(shí)使用的其它藥物也可能引起相同的反應(yīng)。⒍⒉⒉ 嚴(yán)重不良事件⒍⒉⒉⒈ 嚴(yán)重不良事件的判定l 死亡l 有生命危險(xiǎn)l 導(dǎo)致住院治療或住院治療時(shí)間延長(zhǎng)l 永久或嚴(yán)重致殘l 導(dǎo)致先天畸形、缺陷⒍⒉⒉⒉ 報(bào)告制度發(fā)生在臨床試驗(yàn)過(guò)程中或是接受最后一次治療30天內(nèi)的任何嚴(yán)重不良事件，不論其是否與該藥有關(guān)，都應(yīng)在24小時(shí)之內(nèi)立即通過(guò)電話向臨床組長(zhǎng)單位項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（PI）、臨床申辦者負(fù)責(zé)人和倫理委員會(huì)報(bào)告，并由申辦者向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDA）匯報(bào)。（若申辦者認(rèn)為由藥物引起的嚴(yán)重不良事件，申辦者應(yīng)于獲知該嚴(yán)重不良事件之日起24小時(shí)內(nèi)報(bào)告給該藥品的生產(chǎn)商）。泰索帝174。生產(chǎn)商的聯(lián)系人：周凌