凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案(編輯修改稿)
2024-12-13 09:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ，≥ 10分鐘干熱滅菌。滅菌后做無菌檢查，應符合規(guī)定。 第 6 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A 《細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程》，每瓶用 20ml內(nèi)毒素檢查用水蕩洗后做內(nèi)毒素檢查， 應≤ 。 ，應符合規(guī)定。 《細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程》，取膠塞 40只，加入 100ml內(nèi)毒素檢查用水震蕩后，做細菌內(nèi)毒素檢查，應≤ 。 菌種：培養(yǎng)基靈敏度檢查所用的菌株傳代次數(shù)不得超過 5 代（從菌種保存中心獲得的冷凍干燥菌種為第 0代） ,并采用適宜的菌種保藏技術 ,以保證試驗菌株的生物學特性，選擇以下三種菌種（菌種來源：黑龍江省 食品 藥品檢驗 檢測 所） 金黃色葡萄球菌 [CMCC(B) 26003] 銅綠假單胞菌 [CMCC(B) 10104] 枯草芽孢桿菌 [CMCC(B) 63501] 白色念珠菌 [CMCC(F) 98001] 黑曲霉菌 [CMCC(F) 98003] 試驗用設備及材料：冰箱、恒溫培養(yǎng)箱、高壓真空滅菌鍋、恒溫干燥箱、刻度吸管、 90mm培養(yǎng)皿、大試管、小試管、試管架、天平、接種環(huán)、酒精燈、潔凈工作臺、培養(yǎng)基、滅菌生理鹽水。 菌液制備：接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌的新鮮培養(yǎng)物至營養(yǎng)肉湯中，30— 35℃培養(yǎng) 1824 小時；接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁培養(yǎng)基中， 23— 28℃培養(yǎng) 2448小時，上述培養(yǎng)物用 %無菌氯化鈉溶液制成每 1ml含菌數(shù)小于 100cfu（菌 落形成單位）的菌懸液；接種 黑曲霉菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁培養(yǎng)基上， 23— 28℃培養(yǎng) 57天。加入 35ml %無菌氯化鈉溶液，將孢子洗脫。然后，吸出孢子懸液（用管塞有適量疏松的無菌棉花或紗布能過濾菌絲的無菌毛細吸管）至無菌試管內(nèi)，用 %無菌氯化鈉溶液制成每 1ml含孢子數(shù)小于 100cfu的孢子懸液。 ：取每管裝量 15ml胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基，分別接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草 芽孢桿菌各 2支，每支接種菌量 1ml（菌量小于 100cfu），另一支不接種，作為空白對照， 30— 35℃培養(yǎng) 5天。取每管裝量為 15ml的胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基 5支，分別接種白色念珠菌、黑曲霉菌各 2支，每支接種菌量為 1ml（菌量小于 100cfu），另一支不接種，作為空白對照， 23— 28℃培養(yǎng) 5天。逐日觀察結果。 結果判斷：空白對照管應無菌生長，若加菌的培養(yǎng)基管均生長良好，則該培養(yǎng)基的靈敏度檢查符合規(guī)定。 第 7 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A 完整性測試：將挑戰(zhàn)菌株接種在不少于 1000ml的 大豆胰蛋白胨 液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)以制備試驗菌懸液。使用前菌懸液中挑戰(zhàn)菌濃度不低于每毫升 106CFU。將 100個 挑戰(zhàn)瓶 倒置于試驗菌懸液中，并應確保瓶身、瓶頸和瓶蓋外表面浸沒于菌懸液中。浸沒時間不應少于 4 小時。浸侵結束后將挑戰(zhàn)瓶取出并將外表面擦拭干凈。然后將每瓶容器來回翻轉(zhuǎn)，確保容器的內(nèi)表面和膠塞內(nèi)表面跟培養(yǎng)基完全接觸。然后在陽性對照相同條件下培養(yǎng)至少 7 天后目視檢查。如果陽性對照生長良好而挑戰(zhàn)瓶內(nèi)無生長，表明無菌容器系統(tǒng)的完整性測試通過。 試驗 將 剛剛 灌裝的 100 支培養(yǎng)基，蓋塞、封口。其中 50 支放于 30～ 35℃ 下培養(yǎng) 14 天，同時將另外 50支放于 23～ 28℃ 下培養(yǎng) 14天。 14 天內(nèi)各試管培養(yǎng)基中應無任何微生物生長。 在模擬灌裝過程的前、中、后段，隨機抽取 100 支， 1/2 接種小于 100CFU 的枯草桿菌芽胞，另外 1/2 接種小于 100CFU 的白色念珠菌，分別在 30～ 35℃和 23～ 28℃條件下各培養(yǎng) 7天， 7 天內(nèi)至少有 50%的接種抗生素瓶內(nèi)的培養(yǎng)基中有明顯的接種微生物生長，并以此作為陽性對照。 、人員及設備檢查 對無菌區(qū)墻壁、門、設備以及操作人員可能接觸的各種表面進行無菌檢驗。其取樣方法、取樣點、取樣頻率見取樣計劃。在進行取樣時其取樣面積應保持在 25cm2。檢驗結果 應符合下表規(guī)定。 ： 檢查參加模擬試驗的操作人
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