【文章內容簡介】 10. Product Group Description 產品描述 激素類凍干粉針車間目前計劃生產的品種有三個，分別為注射用尿促性素、注射用尿促卵泡素以及注射用絨促性素， 各品規(guī)的處方詳見下表（以 10000 瓶計 ）： 原輔料 名稱 注射用尿促卵泡素 注射用絨促性素 注射用尿促性素 75 單位 1000 單位 2020 單位 5000 單位 75單位 150 單位 主藥 萬單位 1000 萬單位 2020 萬單位 5000 萬單位 75萬單位 150 萬單位 甘露醇 112g 112g 112g 112g 112g 112g 右旋糖酐 28g 28g 28g 28g 28g 28g Na2HPO4 NaH2PO4 注射用水加至 Table4 表 4 11. Cleaning And Sterilization Procedure 清洗 滅菌 規(guī)程 設備生產結束后，按照 《 灌裝用器具清潔與滅菌規(guī)程 》 進行清洗、滅菌， 將 系統(tǒng) 按照《 灌裝器拆卸與安裝規(guī)程 》進行拆卸，后傳至 C 級區(qū)域的器具清洗消毒間，先由純化水浸泡，再經純化水逐件沖洗，最后使用注射用水精洗，在層流下晾干后于熱壓滅菌柜內進行滅菌， 滅菌操作完全按照《 FOF4/9 濕熱滅菌柜操作規(guī)程 》進行，以用于下一批產品生產 。 procedure 取樣程序 Swab Sampling 擦拭取樣 Sampling Tool 取樣工具 取樣用物品及數量如 表 5： 序號 物品 數量 1 低 TOC取樣用棉簽 100個 Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 麗珠集團麗珠制藥廠遷建項目 二 期 Document 碼 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素類藥 凍干 粉針生產線 灌 裝系統(tǒng)清潔驗證 方案 Page 11 of 41 2 低 TOC取樣瓶 100個 3 低 TOC水 若干 4 不銹鋼鑷子 2 Table 5 表 5 Sampling Technique 取樣技術 選用適當的溶劑潤濕棉簽，后使用該棉簽對設備或器具的內表面的進行取樣，取樣面積為 100cm2 ,然后將樣品放于低 TOC 取樣瓶中。 詳細的 取樣流程見圖 2 中描述： Figure 2 圖 2 10cm 10cm Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 麗珠集團麗珠制藥廠遷建項目 二 期 Document 碼 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素類藥 凍干 粉針生產線 灌 裝系統(tǒng)清潔驗證 方案 Page 12 of 41 Pretreat the swab(s) in the sample solvent將無菌棉簽浸泡在取樣用溶劑中，進行預處理 。 Squeeze the swab(s) 擠壓除去多余溶劑。 Swab the surface of the tested coupon firmly, （ 1010）100cm2,and evenly in a backandforth motion(one stroke backward and one stoke foward). 然后將取樣 棉花球 按在（ 10 10） 100cm2面積內的取樣表面上平穩(wěn)地來回擦拭（在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊）。 ? Swab horizontally with one side of the swab. ? Swab vertically with the other side of the swab. 使用一面進行水平擦拭。 使用另一面進行垂直擦拭。 As shown in Figure 2 如圖表 2 中描述 Cut off the handle of the swab into a centrifuged tube。切斷棉簽放入試管中。 Use of sample solvent (also called recovery solvent or extractable solvent) to extract the drug residue. 使用取樣溶劑提取殘留藥物。 Analyze the sample. 樣品分析。 Use a second swab. 使用下一個棉簽。 Figure 1 圖 1 Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 麗珠集團麗珠制藥廠遷建項目 二 期 Document 碼 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素類藥 凍干 粉針生產線 灌 裝系統(tǒng)清潔驗證 方案 Page 13 of 41 Sampling locations 取樣部位 依據 表 6 中取樣點及取樣數量進行取樣 ： NO 序號 Sampling location 取樣部位 Sampling quantity 取樣數量 Sample ID 樣品編碼 Inspection item 檢查項目 Comment 備注 1 緩沖罐管壁（高） 1 FS01+取樣頻次 TOC 取樣部位的具體位置請參考―SCHEMATIC DIAGRAM FOR SWAB 擦拭取樣點示意圖 ‖。 2 緩沖罐管壁（中） 1 FS02+取樣頻次 TOC 3 緩沖罐管壁（低） 1 FS03+取樣頻次 TOC 4 緩沖罐出料口 1 FS04+取樣頻次 TOC Table 6 表 6 Rinse Sampling 淋 洗水取樣 Sampling tool 取樣工具 取樣用物品及數量如 表 7： NO序號 Material物品 Quantity 數量 1 無菌帶塞錐形瓶（ 500ml） 30 2 無菌手套 10 Table 7 表 7 Sampling method 取樣方法 最終清洗水取樣方法應用于 灌 裝系統(tǒng)中不能直接擦拭的部位，如：設備間連接管道、藥液輸送管道、針頭內表面等部件，在清洗將結束時取最后淋洗水作為檢查樣品。 Sampling locations 取樣部位 取樣部位及選擇依據如 8 表： NO Sampling Sampling Sample ID Inspection item Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 麗珠集團麗珠制藥廠遷建項目 二 期 Document 碼 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素類藥 凍干 粉針生產線 灌 裝系統(tǒng)清潔驗證 方案 Page 14 of 41 序號 location 取樣部位 quantity 取樣量 樣品編碼 檢查項目 Comment 備注 1 Rubber pipe 膠管 1個水樣，各500ml FR01+取樣頻次 澄 清 度、 pH值及電導率 、內毒素 各取樣部位的具體位置請參考“ SCHEMATIC DIAGRAM FOR RINSE淋洗水取樣示意圖 ” 2 Needle針頭 1 1個水樣，各500ml FR02+取樣頻次 澄清度、 pH 值及電導率、內毒素 3 Needle針頭 2 1個水樣，500ml FR03+取樣頻次 澄清度、 pH 值及電導率、內毒素 4 Needle針頭 3 1個水樣，500ml FR04+取樣頻次 澄清度、 pH 值及電導率、內毒素 5 Piston活塞泵 1 1個水樣，500ml FR05+取樣頻次 澄清度、 pH 值及電導率、內毒素 6 Piston活塞泵 2 1個水樣，各500ml FR06+取樣頻次 澄清度、 pH 值及電導率、內毒素 7 Piston活塞泵 3 1個水樣，各500ml FR07+取樣頻次 澄清度、 pH 值及電導率、內毒素 8 SS pipe 不銹鋼管道 1個水樣，500ml FR08+取樣頻次 澄清度、 pH 值及電導率、內毒素 Table 8 表 8 Sampling Plan 取樣計劃 在 設備清洗到最后 1 道 淋洗將 結束時，按 ―SCHEMATIC DIAGRAM FOR RINSE 淋洗水取樣示意圖 ‖的指示，用無菌取樣瓶取規(guī)定量的淋洗水送質量檢驗室由 QC 進行檢驗，檢驗的項目 有 ：澄清度、 pH 值、電導率 、內毒素。 待設備 清洗 干燥后按照 ―SCHEMATIC DIAGRAM FOR SWAB 擦拭取樣點示意圖 ‖的指 Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 麗珠集團麗珠制藥廠遷建項目 二 期 Document 碼 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophilized Powder For Injection(hormone) Production Line 激素類藥 凍干 粉針生產線 灌 裝系統(tǒng)清潔驗證 方案 Page 15 of 41 示，取表面化學殘留物樣品 。 樣品應及時貼上標簽，標明取樣取樣日期，取樣位置號、產品名稱與批號及 檢查項目。 取樣編碼的規(guī)定：淋洗水樣品編碼為 FS+取樣位置號 +取樣頻次，擦拭樣品編碼為 FR+取樣位置號 +取樣頻次。 及時將取樣記錄填入“ SAMPLING LOG 取樣記錄 表 ”中。 驗證應重復進行三次，以檢查清潔程序的重現(xiàn)性。 Result Connection 數據收集 將肉眼檢查結果記錄在 ―VISIBLE RESIDUE CHART 可見殘留檢查表 ‖ 中。 將擦拭檢查數據記錄在 ―SWAB DATE CHART 擦拭數據檢查表 ‖中，并將實驗室原始檢查記錄復印件附在 段 Attachments 1 中。 將淋洗水檢查數據記錄在 ―RINSE DATE CHART 淋洗水取樣數據表 ‖中，并將實驗室原始記錄 復印件附在 段 Attachments 2 中。 13. Acceptance criteria 接受標準 Visible residue 可見殘留物 設備按照 《 灌裝用器具清潔與滅菌規(guī)程 》 進行清潔后，肉眼檢查并確認設備表面的清潔度情況應符合要求。 Swab acceptance criteria 擦拭取樣限度 Chemical residues 化學殘留限度 按照 MTDD/1000 方法計算活性成分的殘留限度。 清潔驗證中涉及的所有物料（如原料、輔料、緩沖劑及清潔劑等）的 水溶性狀況見表 9： Watersolubility 水溶性狀況 Material 名稱 Attribution 物料屬性 Watersolubility 水溶性 HMG 尿促性素 API 活性成分 Diffluent 易溶 HCG 絨促性素 API 活性成分 Diffluent 易溶 Livzon Pharmaceutical Factory Phase two Relocation Project 麗珠集團麗珠制藥廠遷建項目 二 期 Document 碼 ： CLP PS0103001 Cleaning Validation Protocol For Filling System Of Lyophil