凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案(完整版)
【正文】 進(jìn)行 取樣注意事項： ① 、操作人員無菌性檢查取樣點：操作人員的無菌服、手套、胸前、前臂等部位。 潔凈度 級別 塵粒最大允許數(shù) / m3 微生物最大允許數(shù) 表面微生物 潔 服 ≥ m ≥ 5μ m 浮游菌 /m3 沉降菌 /皿 接觸（ ?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 25cm2 百 級 ≤ 3,500 0 ≤ 5 ≤ 1(4h) ≤ 1 ≤ 1 ﹤5CFU 萬 級 ≤ 350000 ≤ 2020 ≤ 100 ≤ 3 ≤ 5 ≤ 5 第 8 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A 對 一側(cè)內(nèi)墻壁，無菌灌裝區(qū)內(nèi)門把手，膠塞清 洗機(jī)開門螺旋，灌裝機(jī)上塞料斗，西林瓶滅菌烘 干隧道出口處、理瓶轉(zhuǎn)盤，灌裝機(jī)控制面板，物料周轉(zhuǎn)桶、周轉(zhuǎn)托盤 等取樣點取樣做無菌檢查，應(yīng) 符合規(guī)定。 14 天內(nèi)各試管培養(yǎng)基中應(yīng)無任何微生物生長。將 100個 挑戰(zhàn)瓶 倒置于試驗菌懸液中，并應(yīng)確保瓶身、瓶頸和瓶蓋外表面浸沒于菌懸液中。加入 35ml %無菌氯化鈉溶液，將孢子洗脫。三批共需培養(yǎng)基粉末 。 成 員 職 責(zé) 黎士柱 負(fù)責(zé)整個驗證過程的規(guī)劃指導(dǎo)和生產(chǎn)安排 蔡萍、耿艷、張宏 負(fù)責(zé)整個驗證過程的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制 張為民 負(fù)責(zé)整個驗證過程的設(shè)備管理 于久紅、孫明、修應(yīng)清 負(fù)責(zé)對驗證過程進(jìn)行監(jiān)督及驗證文件的整理 佟艷杰、秦曉紅 負(fù)責(zé)制備培養(yǎng)基 負(fù)責(zé)培養(yǎng)基灌裝及工藝控制點的控制 孫明、呂艷玲 負(fù)責(zé)樣品培養(yǎng) 、陰陽對照實驗及無菌灌裝室內(nèi)沉降菌、浮游菌、塵埃粒子數(shù)的監(jiān)測 系統(tǒng)保證要求 ： 培養(yǎng)基模擬灌裝 驗證實施之前，必須完成以下驗證實驗： 公用工程：⑴空氣凈化系統(tǒng)驗證 ⑵純化水系統(tǒng)驗證 ⑶注射用水及純蒸汽系統(tǒng)驗證（ 4）壓縮空氣系統(tǒng)驗證 第 4 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A ：⑴干熱滅菌驗證 ⑵濕熱滅菌驗證 ⑶臭氧滅菌驗證 ：灌裝區(qū)域、環(huán)境內(nèi)無微生物污染。 、設(shè)施、設(shè)備、儀器的驗證。對整個無菌灌裝 過程進(jìn)行驗證試驗，根據(jù)驗證結(jié)果來評估生產(chǎn)線正常運(yùn)轉(zhuǎn)時對微生物控制的狀況，判斷生產(chǎn)過程的可靠性，利用培養(yǎng)基模擬灌裝試驗來證明，在正常狀態(tài)下，生產(chǎn)過程是可靠的， 滿足當(dāng)產(chǎn)品污染的概率為 %時，無菌性的可信限為 95%的要求。 責(zé) 任 ： 設(shè)備工程管理部經(jīng)理、質(zhì)量管理部經(jīng)理、 質(zhì)控 主 管、 質(zhì)保主管 內(nèi) 容 ： 培養(yǎng)基模擬 灌 裝是在與實際生產(chǎn)相同的工藝條件和操作方法下 ， 模擬 灌 裝經(jīng) 除菌過濾 的 胰酪胨大豆胨肉湯培養(yǎng)基 適量 到 抗生素 瓶中，壓塞后， 在 3~6℃條件下凍干，軋蓋 后， 按規(guī)定條件 進(jìn)行培養(yǎng)，以確認(rèn)無菌 灌 裝工藝的可靠性。 。 凍干粉針劑車間 。 在培養(yǎng)基灌裝設(shè)計中，工藝條件的選擇應(yīng)選取合理的“最差條件”， 用最差條件來對工藝流程、設(shè)備和整個 系統(tǒng) 進(jìn)行挑戰(zhàn)。 《細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，取膠塞 40只，加入 100ml內(nèi)毒素檢查用水震蕩后，做細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，應(yīng)≤ 。 結(jié)果判斷：空白對照管應(yīng)無菌生長，若加菌的培養(yǎng)基管均生長良好，則該培養(yǎng)基的靈敏度檢查符合規(guī)定。如果陽性對照生長良好而挑戰(zhàn)瓶內(nèi)無生長，表明無菌容器系統(tǒng)的完整性測試通過。檢驗結(jié)果 應(yīng)符合下表規(guī)定。 空氣微生物數(shù)量監(jiān)測 沉降平皿法 每小時取樣一次 根據(jù)取樣點分布圖布置培養(yǎng)皿，各取樣點每小時更換取樣皿進(jìn)行檢測。 ⑤ 、塵埃粒子監(jiān)測取樣點：按無菌灌裝區(qū)面積等分進(jìn)行取樣，每個測試點距離 1米，測試點距內(nèi)墻面 ，另外在灌裝面、膠塞清洗機(jī)膠塞出口處、西林瓶滅菌烘干隧道出口處分別增加一個測試點。然后，將托盤按編號順序依次放到凍干機(jī) 中，冷凍溫度不得低于 3℃ 。對微生物污染的樣 品應(yīng)進(jìn) 行鑒別試驗，鑒別的內(nèi)容至少應(yīng)包括菌落、細(xì)胞形態(tài)學(xué)及革蘭氏染色特性等。擬定再驗證周期。出現(xiàn)偏差，填寫工藝驗證偏差處理單，報驗證小組負(fù)責(zé)人審批。 驗證小組負(fù)責(zé)人對驗證報告進(jìn)行審批，審核標(biāo)準(zhǔn) . 驗證試驗是否有遺漏 ,記錄
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