【文章內容簡介】 胞和人的活化T細胞。MHCⅡ類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：外源性抗原（來自細胞外）。：內體、溶酶體。 ：CD4＋T細胞.二、MHC的生物學功能（一）作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答 分子是參與抗原加工、處理和提呈的關鍵分子。：TCR在識別抗原決定簇的時候還必須識別MHC分子。、CD8分子還要分別于Ⅱ類分子α2β2和Ⅰ類分子的α3結合.（二）參與對免疫應答的遺傳控制,Is基因。（三)參與T細胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立(四)作為調節(jié)分子參與固有免疫應答(炎癥相關基因參與啟動和控制炎癥反應)Ⅲ類基因編碼補體成分。Ⅰ類和MIC基因產物編碼配體分子以不同親和力結合激活和抑制性受體，調節(jié)NK細胞和部分CTL活性。 .三、HLA復合體的遺傳特征（熟悉） （1）.MHC的多態(tài)性：①多態(tài)性（polymorphism ）：指在一組隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產物。②多基因性：指同一個體中HLA復合體基因座位數(shù)量和結構多樣性。（2）連鎖不平衡和單元型：①單元型（haplotype）：同一條染色體上HLA等位基因的組合。②連鎖不平衡（linkage disequilibrium）：兩個或兩個以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。（3）HLA多態(tài)性的產生機制：①HLA復合體通過基因突變、基因重組、基因轉換等機制導致其基因結構發(fā)生變異。②變異遺傳：MHC分子結構和抗原提呈能力差異導致個體對抗原入侵的反應性和易感性不同。 ③自然選擇 選擇壓力第九章 固有免疫的組成細胞掌握： 固有免疫細胞的種類。NK細胞表面標記。NK細胞殺傷機理。熟悉：吞噬細胞的作用。NK細胞表面與其殺傷活化和抑制有關的受體。樹突狀細胞表面表記及功能。固有免疫亦稱非特異性免疫或天然免疫，是生物體在長期種系進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。(非特異性抗感染免疫；參與對體內衰老損傷或畸變細胞的清除；在適應性免疫應答過程中發(fā)揮重要作用。)主要包括：吞噬細胞（單核吞噬細胞、中性粒細胞）、 DC、 NK細胞、 NKT細胞、γδT細胞、B1細胞、肥大細胞等。樹突狀細胞（DC）的功能：，攝取、加工和提呈抗原，啟動特異性免疫應答。：分泌不同細胞因子:（1）IL12：促進T細胞分化，增強細胞免疫。（2）I型IFN：抗感染。（3）ILTGF－β：誘導B細胞產生IgA；分泌IL－1β，促進T及B細胞活化。自然殺傷細胞(NK)：將TCR、mIg 、 CD16+ 、 CD56+淋巴樣細胞認定為NK細胞。NK細胞的生物學功能：：（1）直接殺傷；（2）ADCC。：ILTNF、IFNγ一、吞噬細胞的生物學功能:【巨噬細胞是體內執(zhí)行固有免疫的效應細胞，同時在適應性免疫應答的各個階段也起重要作用?！? (一)識別、清除病原體等抗原性異物；(二)參與和促進炎癥反應； (三)對腫瘤和病毒感染等靶細胞的殺傷作用；(四)加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答；(五)免疫調節(jié)作用。二、殺傷靶細胞的機理。P93~97頁（二）NK細胞殺傷靶細胞的作用機制:1. 釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑；2. 表達FasL與Fas作用途徑；3. 分泌TNFα與TNFRⅠ作用途徑。第十章 適應性免疫應答細胞：T淋巴細胞掌握：TCR結構和生物學作用。 T細胞主要表面分子的生物學作用。T細胞亞群的分類。 T細胞功能。一．簡述T細胞主要的表面分子及其作用。功能：參與識別抗原、T細胞的活化、增殖、分化、生物學效應的發(fā)揮。（一）TCR（T細胞抗原受體）的結構和功能：，以非共價鍵與CD3分子結合，形成TCRCD3復合物：識別由MHC分子呈遞的抗原（抗原肽－MHC分子復合物）（1）TCR的結構特征： （α、β、γ、δ）形成兩種二聚體（ αβ、γδ）；（TCR識別抗原肽－MHC復合物的功能區(qū)）和一個C區(qū)；（賴、精），通過鹽橋與CD3分子跨膜區(qū)連接；，不具信號轉導功能?！竟δ埽鹤R別MHC分子呈遞的抗原】（2）CD3的結構和功能【CD3分子功能：轉導TCR識別抗原后產生的活化信號】【γ、δ、ε；ζ、η】；二聚體【γε、δε（非共價）。ζζ、ζη（二硫）】；、δ、ε的胞外區(qū)各含一Ig樣折疊結構區(qū)、 ζ和η的胞外區(qū)很短；（天冬）；，均含有ITAM (免疫受體酪氨酸活化基序)；ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）: 18個氨基酸殘基、其中含2個YxxL/V序列。（二）CD4分子和CD8分子的功能：使T細胞識別抗原具有自身MHCⅠ 、Ⅱ類分子的限制性；增強T細胞和APC/靶細胞之間的相互作用,輔助T細胞識別抗原（T細胞輔助受體）；參與TCR活化信號的轉導。（三）協(xié)同刺激分子受體【功能：與APC/靶細胞表面的協(xié)同刺激分子作用，產生協(xié)同刺激信號（第二信號），擴大免疫效應】CD28和CTLA4 (CD152) 兩者均為APC的B7家族分子的受體CD28：1. 同B7分子結合，促進T細胞增殖和IL2（刺激T細胞自身生長）的生成。CTLA4 (CD152 )： 1. 同B7分子的結合力高于CD28，競爭結合B7。，避免T細胞過度激活；。ICOS：）結合，調節(jié)細胞因子產生、上調黏附分子表達、促進T細胞增殖。CD40L（CD154）：→促進APC活化、B7和細胞因子合成增加→T細胞活化。CD2（淋巴細胞功能相關抗原－2（LFA2）, SRBCR）：(CD58)、CD5CD48；、T細胞旁路激活途徑（TCRCD3以外途徑），為效應T細胞提供活化信號。（四）絲裂原結合分子：絲裂原活化細胞無特異性?？烧T導T細胞的活化、增殖和分化；（五）其他表面分子：IL1R，IL2R，IL4R，IL6R，IL7R，F(xiàn)asL等T淋巴細胞亞群（掌握） （包括：初始T細胞；效應T細胞記；憶性T細胞） （包括：TCRαβ+T細胞；TCRγδ+T 細胞 ）（包括：CD4+T細胞；CD8+ T細胞 【包括：輔助性T細胞(Th)；細胞毒性T細胞(Tc或CTL)；調節(jié)性T細胞(Tr)】T淋巴細胞功能（掌握）（一）輔助性T細胞（Th）的功能Th細胞分化的調節(jié)（影響因素：抗原的性質、局部環(huán)境中的激素、細胞因子）Th細胞的效應功能：①Th1：增強吞噬細胞介導的抗感染機制；（1）IFNγ活化巨噬細胞；促進IgG生成，激活補體，調理作用。（2）ILIFNγ增強NK殺傷能力。（3）CTL增殖和分化。參與遲發(fā)型超敏性反應（又稱TDTH細胞）②Th2：促進B細胞的增殖、分化和抗體生成，增強體液免疫應答；參與Ⅰ型超敏反應和抗寄生蟲感染。P107表③Th3：通過TGFβ抑制免疫應答。④Tr1：通過IL10抑制免疫應答。（二）殺傷性T細胞（CTL）的功能（主要指CD8/αβ T細胞）作用機制：穿孔素、顆粒酶、顆粒融解素、淋巴毒素；Fas/FasL途徑。（三）調節(jié)性T細胞（Tr）的功能（主要功能：抑制Th、CTL的活化）可能的作用機制：同靶細胞直接接觸；下調靶細胞IL2R表達，抑制增殖； 抑制APC的抗原提呈功能第十一章 適應性免疫應答細胞：B淋巴細胞掌握：B細胞主要表面分子及其生物學作用。B細胞的功能。熟悉：B細胞亞類（B1﹑B2細胞）及其異同。一．B淋巴細胞的表面分子及其作用（一）B細胞表面分子：【不成熟B cell表達mIgM，成熟B cell主要表達mIgM和mIgD，漿細胞不表達mIg】：mIg（識別和結合抗原）＋2Ig α/β（傳遞抗原刺激信號）→BCR復合物①mIg結構特征 功能：識別抗原（無MHC限制性）。結構特征：；，不具信號傳導功能。②Igα/Igβ結構特征 功能：；。結構特征：； 2..肽鏈間以二硫鍵相連。3..胞內區(qū)較長，含有具信號傳導功能的免疫受體酪氨酸活化基序ITAM結構； （二）輔助受體（1）CD19/CD21/CD81/CD225其中CD21(CR2)是C3d的受體，也是EB病毒的受體；。（2）CD72：C型凝集素；，與配體結合后可消除抑制作用，增強活化作用。（三）協(xié)同刺激分子【與Th細胞表面的協(xié)同刺激分子受體相互作用，提供激活B細胞的第二信號?！浚罕磉_于成熟B細胞表面。：活化的B細胞表面，配體為CD70。：活化的B細胞表面，可誘導Tr的分化。：即B7分子，在活化的B細胞中表達增強。：LFAICAM1，增強Th細胞與B細胞的黏附。（四）絲裂原結合分子：如LPS受體，結合后可直接誘導靜息B細胞活化、增殖與分化。（五）其他表面分子：：調節(jié)跨膜鈣離子流動，直接調節(jié)B細胞增殖分化。：特異表達于B細胞，漿細胞不表達。：即FcrRIIb二．簡述B細胞的功能（一）產生抗體抗體參與免疫反應的方式：； ：抗體與病原體結合，阻斷病原體與宿主細胞結合；中和細菌毒素；。（二）提呈抗原：活化B細胞以BCR結合可溶性抗原內化加工后以抗原肽MHC復合物的形式提呈給T細胞。（三）免疫調節(jié)：、炎癥反應及造血過程；。第十二章 造血干細胞及免疫細胞的生成掌握：TCR、BCR的基因結構和重排。T細胞在胸腺內的發(fā)育過程（TCR重排﹑陽性選擇、陰性選擇）和機制。熟悉：多樣性產生機制。干細胞（stem cells）：一群未分化細胞，具有自我更新能力和多向分化潛能。造血微環(huán)境(機制：分泌的細胞因子或其他介質；細胞表面黏附分子或胞外基質。)等位排斥(allelic exclusion)：是指B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的重鏈抑制了另一條染色體上重鏈的重排。同種型排斥(isotype exclusion)：是指κ輕鏈與λ重鏈間的排斥，κ輕鏈基因表達成功即抑制λ重鏈基因的表達。（κ輕鏈與λ重鏈間）Ig類別轉換：在抗體應答過程中，抗原激活B細胞后，分泌Ig類別可從IgM轉換為IgG、IgA或 IgE等其他類別或亞類的Ig的現(xiàn)象。（重鏈C區(qū)基因間的轉換）親和力成熟(affinity maturation)：在體液免疫應答過程中，尤其是再次免疫后，抗體親和力什高的現(xiàn)象，主要是由抗原在生發(fā)中心中對高頻突變B細胞選擇的結果。膜型Ig和分泌型Ig重鏈基因的重排：（發(fā)生在RNA剪接水平上）一．T細胞在胸腺內的發(fā)育過程和機制:P118~119頁來源于骨髓→在胸腺（thymus）內發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細胞免疫應答，參與對TD抗原的體液免疫應答。 （一）雙陰性細胞（DN,CD4CD8）1. 功能性TCR形成（基因重排）216。 在雙陰性晚期β鏈完成重排并開始表達，并替代α鏈形成替代TCR (pTα:β)；216。 在雙陽性期α鏈完成重排并開始表達，與β鏈形成TCRαβ216。 意義：獲得功能性與多樣性的TCR。（二）雙陽性細胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 2. 陽性選擇216。 在胸腺皮質中， DP細胞TCR與胸腺皮質上皮細胞表面的MHCI/II類分子以適當親和力結合，分化為CD8/CD4的SP細胞；不能結合或高親和力結合的DP細胞發(fā)生凋亡。 216。 意義：獲得MHC的限制性。3. 陰性選擇216。 在胸腺皮髓質交界處或髓質區(qū)，能與DC或MF提呈的自身肽/MHC復合物高親和力結合的SP細胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的SP細胞則發(fā)育成熟。216。 意義：獲得對自身抗原的耐受性。（三）成熟的單陽性細胞(CD4T和CD8T細胞） 二、B細胞發(fā)育B細胞譜系：祖B細胞（ProB cell）→大前B細胞（large preB cell）→ 小前B細胞（small preB cell） →未成熟B細胞（immature B cell） →成熟B細胞（mature B cell）Igα/Igβ：作為替代輕鏈在PreB期表達。λ5和VpreB：為替代輕鏈在PreB期表達。Ig重鏈、輕鏈基因的重排：①ProB：DHJH重排； ②Large PreB：VH DH JH重排；③Small PreB：VL JL重排；④ProB即開始表達。（3）NK細胞（在骨髓中發(fā)育分化）成熟NK表面標志：TCR mIg CD56+ C