【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 成和排列順序高度穩(wěn)定，非多態(tài)區(qū)β2m有助于HLA I類分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和表達(dá)α3與T細(xì)胞表面CD8識(shí)別 跨膜區(qū)： 將HLA I類分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū)： 參與信號(hào)傳遞HLAⅡ類分子的結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈： 由第6號(hào)染色體經(jīng)典HLAⅡ類基因編碼（DP/DQ/DR）抗原肽結(jié)合區(qū)： 由α1和β1組成，結(jié)合外源性抗原肽。兩端開放，容納13～17個(gè)氨基酸殘基。決定HLAⅡ類分子多態(tài)性，主要表現(xiàn)在β1 免疫球蛋白樣區(qū)：由α2和β2組成二級(jí)結(jié)構(gòu)為Ig折疊氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定，非多態(tài)區(qū)β2與T細(xì)胞表面CD4識(shí)別跨膜區(qū)： 將HLAⅡ類分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū)： 參與信號(hào)傳遞組織分布： HLA Ⅰ類分子分布于所有有核細(xì)胞表面；HLA Ⅱ類分子主要表達(dá)于專職抗原提呈細(xì)胞（B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面。HLA分子類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能Ⅰ類（ B 、A 、C）α、β2mα1＋α2（封閉型）共顯性所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用。Ⅱ類（DP、DQ、DR）α、βα1＋β1（開放型）共顯性APC、活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用。v HLA與抗原肽的相互作用作用的分子基礎(chǔ)—— 錨定殘基：HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合，其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位；在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。共同基序：HLA分子結(jié)合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。相互作用的特點(diǎn)── 專一性：特定的HLA分子選擇性地結(jié)合具有某共用基序的抗原肽。包容性：一種類型HLA分子可以識(shí)別一群帶有特定共用基序的肽段。v HLA分子的功能(1) 作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答168。 MHC限制性；168。 參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化；168。 決定疾病易感性的個(gè)體差異；168。 參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。(2) 抗原提呈作用168。 CD8+T細(xì)胞識(shí)別MHCI類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。168。 CD4+T細(xì)胞識(shí)別MHCII類分子提呈的外源性抗原肽。(3) 作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答168。 經(jīng)典的Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分，參與炎癥反應(yīng)和對(duì)病原體的殺傷；168。 非經(jīng)典Ⅰ類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性；168。 炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。第九章 B淋巴細(xì)胞v 免疫術(shù)語等位排斥（allalic exclusion）：指B細(xì)胞中一條染色體上的重鏈（或輕鏈）基因重排成功后，抑制另一條同源染色體上重鏈（或輕鏈）基因的重排。保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。同型排斥（isotype exclusion）：是指κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，κ輕鏈基因重排成功后抑制l輕鏈基因的重排，保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)其中一種輕鏈。v B細(xì)胞的表面分子BCR復(fù)合物：由識(shí)別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號(hào)的Igα/Igβ異二聚體組成。 mIg (BCR，B cell recetptor)：結(jié)構(gòu)——兩條完全相同的H鏈和兩條完全相同的L鏈組成。以單體形式存在。功能——B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，直接識(shí)別結(jié)合特異性抗原表位。 Iga/Igb： 結(jié)構(gòu)——Iga/Igb異二聚體由CD79a和CD79b兩條肽鏈組成，屬IgSF。通過靜電吸引與BCR形成穩(wěn)定的BCR復(fù)合物。其胞漿區(qū)有ITAM。功能——轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的第一信號(hào)。B細(xì)胞共受體：CD19/CD21/CD81復(fù)合體168。 CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào)；168。 CD21即CR2，可結(jié)合C3d，也是EB病毒受體。功能： 增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合穩(wěn)定性；提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性；傳遞B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。CD40： 成熟B細(xì)胞表達(dá)，對(duì)B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起重要作用。與活化T細(xì)胞表面CD40L（CD154）結(jié)合，提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。 CD80/CD86： 靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)。與T細(xì)胞表面CD28結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)；與T細(xì)胞表面CTLA4結(jié)合，提供抑制T細(xì)胞活化信號(hào)。v B細(xì)胞活化的雙信號(hào)B細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)） 由BCR特異性結(jié)合抗原產(chǎn)生，經(jīng)由Igα/Igβ以及共受體向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)；B細(xì)胞活化的第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）由B細(xì)胞和Th細(xì)胞表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，主要是CD40—CD40L，其次是（CD80/CD86）B7—CD28，ICAM1—LFA1v B細(xì)胞的分類性質(zhì)B1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5分子表達(dá)+更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)產(chǎn)生Ig高低分泌的Ig類別IgM＞IgGIgG＞IgM針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類特異性多反應(yīng)性特異性體細(xì)胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生后免疫學(xué)功能固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答v B細(xì)胞的功能168。 產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用、激活補(bǔ)體、調(diào)理作用 、ADCC、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)、穿過胎盤和粘膜等。168。 提呈抗原由活化B細(xì)胞提呈抗原，對(duì)可溶性抗原提呈尤為重要。168。 免疫調(diào)節(jié)功能v 抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 （了解）168。 組合多樣性（重鏈的VDJ重排和輕鏈的VJ重排）168。 連接多樣性（密碼子錯(cuò)位、框移錯(cuò)位、N序列插入）168。 受體編輯（重組激活酶基因重新活化，輕鏈VJ再次重排）168。 體細(xì)胞高頻突變（成熟B細(xì)胞編碼V區(qū)CDR部位基因點(diǎn)突變）第十章 T淋巴細(xì)胞v 免疫術(shù)語陽性選擇（positive selection）：在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表面抗原肽自身MHCⅠ類或Ⅱ類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)分化為SP細(xì)胞，其中與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD8表達(dá)水平升高，CD4表達(dá)水平下降直至丟失，而與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD4表達(dá)水平升高，CD8表達(dá)水平下降最后丟失；不能與抗原肽MHCⅠ/Ⅱ類分子結(jié)合或結(jié)合親和力過高的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。通過陽性選擇，T細(xì)胞獲得了對(duì)抗原識(shí)別的MHC限制性。陰性選擇（negative selection）：SP細(xì)胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽MHCⅠ類或Ⅱ類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者發(fā)生凋亡（少部分分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），而不能結(jié)合的SP細(xì)胞存活成為成熟T細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官。通過陰性選擇，清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，使T細(xì)胞對(duì)自身抗原形成中樞免疫耐受。v T細(xì)胞的表面分子TCRCD3復(fù)合物：由識(shí)別和結(jié)合抗原的TCR和傳遞抗原刺激信號(hào)的CD3組成 TCR (T細(xì)胞抗原受體，T cell recetptor)：結(jié)構(gòu)——TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體。含V區(qū)和C區(qū)。由a、b鏈構(gòu)成的稱abT細(xì)胞（95～99%）；由g、d鏈構(gòu)成的稱gdT細(xì)胞（1~5%）。功能——所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志。識(shí)別抗原肽MHC分子復(fù)合物（pMHC），具有雙重特異性。 CD3：結(jié)構(gòu)——CD3分子有五種肽鏈，γ、δ、ε、ζ和η鏈，由三種二聚體（γε、δε、ζζ或ζη二聚體）組合而成；通過鹽橋與TCR形成穩(wěn)定的TCRCD3復(fù)合物。其胞漿區(qū)有ITAM。 功能——轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào)。CD4/CD8（TCR共受體）：成熟T細(xì)胞只表達(dá)CD4或CD8，即CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞。 CD4： 結(jié)構(gòu)——單鏈跨膜蛋白 分布——表達(dá)于60～65%abT細(xì)胞及部分NKT細(xì)胞。功能——可與MHCⅡ類分子β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC之間的相互作用，并輔助TCR識(shí)別外源性抗原肽，促進(jìn)T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。是HIV的gp120的受體。 CD8： 結(jié)構(gòu)——α和β肽鏈組成的異二聚體分布——表達(dá)于30～35% ba T細(xì)胞和部分dg T細(xì)胞。功能——可與MHCⅠ類分子α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的相互作用，并輔助T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽，促進(jìn)T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD28： 結(jié)構(gòu)——兩條相同肽鏈組成的同源二聚體 分布——表達(dá)于90% CD4+T細(xì)胞、50% CD8+T細(xì)胞表面。功能——是最重要的協(xié)同刺激分子，與專職性APC表面的CD80/CD86（B71/B72）分子結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。CTLA4： 分布——活化的CD4+T和CD8+T細(xì)胞表面。功能——與APC表面的CD80/CD86（B71/B72）分子結(jié)合，親和力顯著高于CD28。胞質(zhì)區(qū)有ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序），下調(diào)或終止T細(xì)胞活化。CD40L： 分布——活化的CD4+T細(xì)胞。功能——與APC表面的CD40結(jié)合，促進(jìn)APC活化；APC活化后B7分子表達(dá)和細(xì)胞因子分泌增加，反過來再促進(jìn)T細(xì)胞的活化；與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。除此之外還有： ICOS[ICOSL]、CD2（LFA2）[CD58（LFA3）]、LFA1[ICAM1]、ICAM1[LFA1]、PD1[PDL1/PDL2]（抑制T細(xì)胞的增殖）v T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）由TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽MHC分子復(fù)合物產(chǎn)生；經(jīng)由CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，CD4或CD8起輔助作用；T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）由T細(xì)胞和APC表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，最重要是CD28CD80/CD86。v T細(xì)胞的分類根據(jù)所處的活化階段分類：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞（na239。ve T cell）：是指從未接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。168。 CD45RA+，CD62Lhigh；168。 存活期短；168。 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，主要功能是識(shí)別抗原。效應(yīng)T細(xì)胞（effector T cell）：是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能發(fā)揮免疫效應(yīng)的T細(xì)胞。168。 CD45RO+，表達(dá)高水平高親和力IL2R ；168。 存活期短；168。 向外周炎癥部位或某些器官組織遷移，不再循環(huán)至淋巴結(jié)。記憶T細(xì)胞（memory T cell，Tm）：由效應(yīng)T細(xì)胞分化而來，或由初始T細(xì)胞接受抗原刺激后直接分化而來的介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的T細(xì)胞。168。 CD45RO+；168。 長(zhǎng)期存活（數(shù)年）；168。 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。根據(jù)TCR類型分類：ab T細(xì)胞：即通常所稱的T細(xì)胞，占脾臟、淋巴結(jié)和循環(huán)T細(xì)胞的95%以上。168。 60%~65%為CD4+CD8，30%~35%為CD4CD8+。gd T細(xì)胞：168。 大多數(shù)為CD4CD8，少數(shù)為CD8+。168。 主要分布于皮膚和黏膜組織。168。 TCR缺乏多樣性，只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原成分：① 感染細(xì)胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂類抗原； ② 某些病毒蛋白或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的病毒蛋白；③ 某些腫瘤細(xì)胞表面的MICA和MICB分子；④ 感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白。識(shí)別抗原無MHC限制性。168。 抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。特征ab T細(xì)胞gd T細(xì)胞TCR多樣性多較少分布 外周血60%~70%5%~15%組織外周淋巴組織皮膚表皮和黏膜上皮表型 CD3CD2100%100%CD4+CD830%~35%＜1%CD4CD8+60%~65%30%~35%CD4CD8＜5%≥50%特征ab T細(xì)胞gd T細(xì)胞識(shí)別抗原8~17個(gè)氨基酸HSP、脂類、多糖提呈抗原經(jīng)典MHC分子MHCⅠ類樣分子MHC限制有無輔助細(xì)胞Th細(xì)胞無殺傷細(xì)胞CTLgd T殺傷活性 根據(jù)CD分子分亞群：特征CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8 CD3+CD4CD8+ 比例60%~65%30%~35%識(shí)別抗原內(nèi)源性抗原肽（13~17個(gè)氨基酸）外源性抗原肽（8~10個(gè)氨基酸）MHC分子限制性MHCⅡ類分子MHCⅠ類分子分化結(jié)果Th細(xì)胞CTL（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）根據(jù)功能特征分亞群：輔助T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞輔助T細(xì)胞（Th，helper T cell）：按分泌的細(xì)胞因子可分為ThThThTh1Tfh(1) Th1細(xì)胞——促進(jìn)細(xì)胞免疫分泌Th1型細(xì)胞因子（IFNg、TNF、IL2等），增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原體的感染。168。 IFNg活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷能力，促進(jìn)IgG的生成，通過調(diào)理作用和激活補(bǔ)體進(jìn)一步促進(jìn)吞噬；168。 ILIFNg和IL12增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力；168。 ILIFNg刺激CTL細(xì)胞的增殖和分化；168。 TNF誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，促進(jìn)炎癥反應(yīng)；168。 參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和某些自身免疫性疾病。(2) Th2細(xì)胞分泌Th2型細(xì)胞因子（ILILILIL10及IL13等）。168。 輔助體液免疫應(yīng)答：分泌ILILILIL10等細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成。168。 參與超敏反應(yīng)性炎癥：分泌ILIL5誘導(dǎo)IgE的生成和嗜酸性粒細(xì)胞的活化，在變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用。(3) Th3細(xì)胞：主要