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正文內(nèi)容

免疫學(xué)基礎(chǔ)word(編輯修改稿)

2024-09-01 02:34 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 細(xì)胞表面標(biāo)記 CD分子概念:應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一分化群,簡(jiǎn)稱CD(cluster of defferentiation)。 CD即是位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱。與免疫功能相關(guān)的CD分子(舉例)與T細(xì)胞功能相關(guān)的CD分子CD 表達(dá)細(xì)胞 功能CD2 T細(xì)胞、NK細(xì)胞 即SRBCR,黏附作用CD3 T細(xì)胞 傳遞T細(xì)胞激活信號(hào)CD4 T細(xì)胞亞群 與MHCⅡ類抗原結(jié)合,黏附及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD8 T細(xì)胞亞群 與MHCⅠ類抗原結(jié)合,黏附及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與B細(xì)胞功能相關(guān)的CD分子:CD79a、CD79b、CD40等 Fc受體:如 CD64(FcγR)細(xì)胞因子受體:如 CD120(TNFaR)、 CD115(MCSFR)、 CD126(IL6R◆ 主要組織相容性復(fù)合體(MHC)及其編碼分子(MHC分子)無考點(diǎn)概 念: (1)若供體和受體組織抗原性相同——移植成功,相容 (2)若供體和受體組織抗原性不同——移植排斥,不相容:在不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí),受體與供體雙方相互接受的程度。(由抗原引起)。:引起移植排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng),稱為組織相容性抗原。:在組織相容性抗原系統(tǒng)中,能引起強(qiáng)烈而迅速的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng),稱為主要組織相容性抗原。廣泛分布在哺乳類動(dòng)物有核細(xì)胞的表面?!?. 主要組織相容性復(fù)合體(MHC):是位于脊椎動(dòng)物某一染色體上,編碼主要組織相容性抗原(MHC分子)的一組緊密連鎖的基因群。 7. MHC分子是參與抗原提呈和T細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子,在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)、免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用?!? 主要組織相容性復(fù)合體 主要組織相容性抗原 人 HLA復(fù)合體 HLA 鼠 H2復(fù)合體 H2抗原一、HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu) I類基因區(qū) II類基因區(qū)6號(hào)染色體遠(yuǎn)著絲粒端2Mb1Mb1Mb III類基因區(qū)二、HLA分子的結(jié)構(gòu)與分布(一)HLAⅠ類分子1. 結(jié)構(gòu)經(jīng)典HLAⅠ類分子由一條重鏈(α鏈)和一條輕鏈(β2m)以非共價(jià)鍵連接組成。 2. 分布HLAI類分子(MHC-I類分子)分布廣泛,表達(dá)于各種有核細(xì)胞及血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。(二)HLAⅡ類分子1. 結(jié)構(gòu)經(jīng)典HLAⅡ類分子由兩條多肽鏈(α鏈、β鏈)以非共價(jià)鍵連接組成。 2. 分布HLAⅡ類分子(MHCⅡ類分子)主要表達(dá)于免疫細(xì)胞表面,如B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和活化的T細(xì)胞等三、HLA分子的生物學(xué)作用(一)參與抗原提呈1. HLAⅡ類分子對(duì)外源性抗原的提呈HLAⅡ類分子結(jié)合并遞呈外源性抗原肽供CD4+T細(xì)胞識(shí)別2. HLAⅠ類分子對(duì)內(nèi)源性抗原的提呈HLAI類分子結(jié)合并遞呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細(xì)胞識(shí)別.(二)參與誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟(三)約束免疫細(xì)胞間的相互作用MHC限制性:T細(xì)胞在識(shí)別APC提呈給它的抗原肽的同時(shí),還須識(shí)別APC上與抗原肽結(jié)合的MHC分子。(四)參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控l 機(jī)體對(duì)特定抗原物質(zhì)是否產(chǎn)生應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)弱是受遺傳控制的l 控制免疫應(yīng)答的基因稱為Ir基因。l 人類Ir基因一般認(rèn)為位于HLAⅡ類基因區(qū)l HLA基因群體的多樣性導(dǎo)致個(gè)體間對(duì)同一抗原物質(zhì)免疫應(yīng)答的差異(五)參與調(diào)控NK細(xì)胞四、HLA的臨床意義1. HLA與器官移植2. HLA與疾病的相關(guān)性3. HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病4. HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)第三節(jié) 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答活動(dòng)相關(guān)的細(xì)胞。包括T、B淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。 其中T、B淋巴細(xì)胞因其在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中處于核心地位,又被稱為免疫活性細(xì)胞(ICC)?!?T淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞來源于骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞,在胸腺中發(fā)育成熟。一、T細(xì)胞發(fā)育過程中的陽(yáng)性選擇和陰性選擇二、T細(xì)胞的膜分子(一)TCRCD3復(fù)合物 T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志,是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位1. TCR:T細(xì)胞抗原受體。是位于T細(xì)胞膜上的抗原結(jié)合分子,是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志● 兩種類型:TCRαβ、TCRγδ● 大多數(shù)T細(xì)胞為TCRαβ2. CD3:穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu);傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)(二)CDCD8分子。、CD8分子的主要功能是輔助TCR識(shí)別抗原和參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。(三)協(xié)同刺激分子 與APC上的CD80/CD86結(jié)合,為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。 ●又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA2)。與APC上的CD4CD58結(jié)合,可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的結(jié)合強(qiáng)度,有助于T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及參與輔助活化信號(hào)的傳導(dǎo)●又名SRBC受體(四)細(xì)胞因子受體(五)絲裂原結(jié)合蛋白絲裂原(Con A、PHA)+ 絲裂原結(jié)合蛋白 →非特異性激活T細(xì)胞克隆增殖三、T細(xì)胞亞群分類方法有多種:●按所處的活化階段:初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞●按表達(dá)TCR的類型:αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞●按表達(dá)CD4或CD8:CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞●按免疫效應(yīng)功能:輔助性T細(xì)胞(Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc/CTL)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr)(一)初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞指從未接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。主要功能是識(shí)別抗原。在外周免疫器官接受DC細(xì)胞提呈的抗原刺激而活化,最終分化為效應(yīng)性T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。主要向外周炎癥部位或某些器官組織遷移存活期可達(dá)數(shù)年。介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。(二)αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞 αβT細(xì)胞識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽,并且具有MHC限制性。γδT細(xì)胞識(shí)別抗原無MHC限制性(三)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞+T細(xì)胞識(shí)別外源性抗原肽,受MHCⅡ類分子的限制。活化后,分化的效應(yīng)細(xì)胞主要為Th細(xì)胞+T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽,受MHCⅠ類分子的限制?;罨螅只男?yīng)細(xì)胞為Tc(CTL)細(xì)胞。(四)Th、Tc、Tr細(xì)胞這些細(xì)胞實(shí)際上是初始CD4+T細(xì)胞或初始CD8+T細(xì)胞活化后分化成的效應(yīng)T細(xì)胞或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞●初始CD4+T細(xì)胞可分化為ThThTh17三類效應(yīng)Th細(xì)胞?!馮h1細(xì)胞和Th2細(xì)胞分別在細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用?!馮h1細(xì)胞也是遲發(fā)型超敏反應(yīng)中的效應(yīng)T細(xì)胞,因此,Th1細(xì)胞有時(shí)也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TDTH細(xì)胞)。●Th17通過分泌IL17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生(CTL)細(xì)胞通常指表達(dá)TCRαβCD8+CTL細(xì)胞。特異性地殺傷攜帶抗原的靶細(xì)胞,發(fā)揮細(xì)胞毒作用。多表達(dá)CD4。具有抑制性免疫調(diào)節(jié)功能,可抑制性調(diào)節(jié)其他效應(yīng)性T細(xì)胞的活化與增殖。◆ B淋巴細(xì)胞一、B細(xì)胞的膜分子 (一)BCRCD79a/b (B細(xì)胞抗原受體):即mIg。能特異性識(shí)別和結(jié)合抗原,產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)?!?、CD79b又稱為Igα、Igβ;傳遞活化信號(hào)。(二)協(xié)同刺激分子,提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。 CD40的配體(CD40L,即CD154)表達(dá)于活化T細(xì)胞表面。CD40與CD40L結(jié)合,為
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