免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史(編輯修改稿)
2025-09-01 02:43 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 學(xué)家Haurowitz等提出了模板學(xué)說(shuō)或指令學(xué)說(shuō)，認(rèn)為細(xì)胞以抗原為模板產(chǎn)生相應(yīng)抗體。螃1955年丹麥科學(xué)家Jerne提出了自然選擇（natural selsction）學(xué)說(shuō)。認(rèn)為動(dòng)物體有預(yù)先存在著少量具有各種特異性的抗體，抗原進(jìn)入機(jī)體選擇相應(yīng)的抗體結(jié)合，形成復(fù)合物，再轉(zhuǎn)移到抗體形成細(xì)胞上刺激產(chǎn)生特異性抗體。蒂Burnet于1957年系統(tǒng)提出了克隆選擇（clonal selection）學(xué)說(shuō)。其主要要點(diǎn)是：蕆①體內(nèi)存在有識(shí)別各種抗原的小淋巴細(xì)胞，每個(gè)細(xì)胞表面的抗原受體只具單一特異性?？乖荏w（抗體）的多樣性由某些隨機(jī)遺傳過(guò)程產(chǎn)生的。袇②抗原進(jìn)入機(jī)體選擇結(jié)合具有相應(yīng)受體的細(xì)胞，使之活化、克隆擴(kuò)增和分化或成熟，產(chǎn)生抗體。薂③應(yīng)答期間發(fā)生抗體基因體突變，高親和力體突變細(xì)胞經(jīng)抗原選擇使抗體親合力逐漸成熟。薂④抗體形成的記憶應(yīng)答是由于再次進(jìn)入機(jī)體的相同抗原，與更多數(shù)量帶有相應(yīng)抗原受體的細(xì)胞相互作用的結(jié)果。袈⑤不成熟動(dòng)物的淋巴細(xì)胞接觸自身抗原，相應(yīng)細(xì)胞被清除，形成免疫耐受。蒞⑥自身免疫反應(yīng)細(xì)胞清除的某些失敗，可導(dǎo)致“禁忌細(xì)胞系”（forbidden clones：受抑的自身反應(yīng)的細(xì)胞系被稱為禁忌細(xì)胞系）的產(chǎn)生，“禁忌細(xì)胞系”復(fù)活或突變，可與自身抗原起反應(yīng)，引起自身免疫病。薅Burnet的學(xué)說(shuō)不僅發(fā)展了Ehrlich的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)，而且修正了Jerne的自然選擇學(xué)說(shuō)。不僅闡明了抗體產(chǎn)生的生物學(xué)機(jī)制，而且對(duì)許多重要的免疫生物學(xué)現(xiàn)象，如抗原識(shí)別（抗原受體的多樣性）、免疫應(yīng)答的特異性、免疫記憶、抗體親合力成熟、自身耐受、自身免疫等一系列問(wèn)題都給與了解釋。以后的事實(shí)證明這個(gè)學(xué)說(shuō)是正確的，從而奠定了現(xiàn)代免疫學(xué)的理論基礎(chǔ)，推動(dòng)了免疫學(xué)的全面發(fā)展。螞Jerne（1974）提出了免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)（immune network theory），強(qiáng)調(diào)免疫系統(tǒng)各細(xì)胞克隆之間存在著相互聯(lián)系、相互制約的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。艿（五）免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和研究進(jìn)展肇1898年P(guān)feiffer和Marx就認(rèn)為抗體主要是由脾臟、淋巴腺和骨髓產(chǎn)生的。莄1948年Fagraeus證明抗體是抗原刺激后，由淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞產(chǎn)生的。螂從Burnet提出克隆選擇學(xué)說(shuō)到上一世紀(jì)70年代，是免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和研究，免疫學(xué)系統(tǒng)形成，最終成為獨(dú)立學(xué)科的極重要的發(fā)展階段。蝕1．中樞免疫器官及其功能的發(fā)現(xiàn)與研究薄1956年Gliek發(fā)現(xiàn)切除雛雞的腔上囊，導(dǎo)致初次和再次抗體應(yīng)答嚴(yán)重受損，而細(xì)胞免疫應(yīng)答不受影響，提出腔上囊是抗體產(chǎn)生細(xì)胞的中心，并將這類淋巴細(xì)胞稱為B（bursa的第一個(gè)字母）細(xì)胞。膃1961年Miller等發(fā)現(xiàn)小鼠新生期切除胸腺，不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答，而且抗體的產(chǎn)生亦嚴(yán)重受損，他們把這類淋巴細(xì)胞稱為T(mén)（thymus的第一個(gè)字母）細(xì)胞。袂發(fā)現(xiàn)切除雛雞腔上囊，不僅漿細(xì)胞嚴(yán)重缺少（Warner和Szenberg,1962）；而且所有外周淋巴組織缺乏生發(fā)中心（Cooper,1969）。切除新生小鼠或大鼠的胸腺，脾和淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)消失（Cleveland,1968）。袆1968年Miller和Mitchell證實(shí)骨髓與腔上囊功能相當(dāng)，產(chǎn)生B細(xì)胞。芆2．免疫應(yīng)答機(jī)制的研究袁1966年Claman用亞致死量X線照射小鼠，再用同系小鼠的骨髓和胸腺細(xì)胞重建，然后用綿羊紅細(xì)胞（SRBC）免疫，證明抗體的產(chǎn)生需要T、B細(xì)胞的協(xié)作。羂1968年Mosier和Coppleson體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)SRBC抗體的產(chǎn)生不僅需要脾臟中T、B細(xì)胞，還需要巨噬細(xì)胞的參與。因巨噬細(xì)胞對(duì)X線照射相對(duì)不敏感，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)不能消除其作用，故Claman的實(shí)驗(yàn)中存在有巨噬細(xì)胞。芇1970年Mitchson發(fā)現(xiàn)小鼠對(duì)半抗原蛋白載體應(yīng)答的脾細(xì)胞中，一類淋巴細(xì)胞識(shí)別半抗原決定簇，另一類淋巴細(xì)胞識(shí)別載體決定簇，兩類細(xì)胞必須協(xié)同作用才能產(chǎn)生抗體。同年，Miller證實(shí)T細(xì)胞識(shí)別載體決定簇，雖不產(chǎn)生抗體，但能協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。蚄1974年Zinkernagel和Doherty證實(shí)小鼠效應(yīng)Tc細(xì)胞殺傷病毒感染的靶細(xì)胞，不僅需要特異性識(shí)別抗原，而且同時(shí)需要識(shí)別MHCⅠ類分子，當(dāng)靶細(xì)胞上的MHCⅠ類分子與自身一致或部分相同時(shí)才能殺傷靶細(xì)胞。羄隨后證實(shí)Th細(xì)胞與B細(xì)胞（Katzd等,1975）、巨噬細(xì)胞（Farr等,1977）間的相互作用也受MHC限制，但均受MHCⅡ類分子的限制。肂這些發(fā)現(xiàn)基本闡明了T細(xì)胞與B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的相互作用機(jī)制及它們的相關(guān)作用。蚈3．標(biāo)記技術(shù)的發(fā)展莆免疫熒光技術(shù)（Coons等,1941942）；蚃放射免疫技術(shù)（Yalow和Berson,1959）；肂酶免疫技術(shù)（Avrameas和Uril，Nakane和Pierce,1966）；聿金免疫技術(shù)（Faulkh和Taylor,1971）。襖這些免疫標(biāo)記技術(shù)具有高度的特異性和敏感性，可作定性、定量和定位測(cè)定，已被廣泛用于臨床疾病的診斷和檢測(cè)以及免疫學(xué)研究。蒂1971年第一次國(guó)際免疫學(xué)會(huì)議一致同意將免疫學(xué)與微生物學(xué)分開(kāi)，獨(dú)立成為一門(mén)學(xué)科。膁蒀167。13 現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期薆蒅現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期是從1975年K246。hler和Milstein建立單克隆抗體（monoclonal antibody）技術(shù)開(kāi)始的。與之同時(shí)，分子生物學(xué)技術(shù)也有了前所未有的進(jìn)展，應(yīng)用這些技術(shù)及其它實(shí)驗(yàn)技術(shù)可以從基因、分子、細(xì)胞、整體
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