【正文】 J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）174?？乖R(shí)別譜較窄，主要針對(duì)CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。 固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型①固有免疫細(xì)胞表面PRR 174。專職APC： 能組成性表達(dá)MHCII類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強(qiáng)。熟悉：T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。 CD8+CTL 細(xì)胞的增殖、分化①直接激活機(jī)制病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號(hào)2，激活CD8T并使其表達(dá)IL2R，并自分泌IL2，引起增殖分化。熟悉：B細(xì)胞對(duì)TIAg的應(yīng)答特點(diǎn)。B7分子與T細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD28分子相結(jié)合，給T細(xì)胞第二信號(hào)。慢一拍發(fā)揮作用，在迅速有效的應(yīng)答后，及時(shí)消除病理性的過激反應(yīng)，將免疫應(yīng)答控制在有效而適度的范圍。）免疫抑制：由免疫缺陷、藥物、理化因素刺激等引起的對(duì)免疫系統(tǒng)的普遍抑制作用。五、超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。 、II型超敏反應(yīng)：IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。MHC多態(tài)性是自然選擇的結(jié)果，賦予物種極大的應(yīng)變能力。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。③B細(xì)胞活化輔助受體的作用由CD1CD2CD81和CD225組成的B細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物中，CD21和BCR分別與Ag和補(bǔ)體復(fù)合物中的c3d結(jié)合，通過cd19募集含有SH2功能域的信號(hào)分子，將信號(hào)傳到胞內(nèi)，加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)，提高了B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。記憶性T (memory T cell, Tm)細(xì)胞的形成①介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答；②更易被激活；③CD45RACD45RO+；④對(duì)第二信號(hào)的依賴性降低；⑤活化后分泌更多cytokine，并且對(duì)其更敏感。（如APC上B7分子與T細(xì)胞上CD28結(jié)合提供第二活化信號(hào)，則導(dǎo)致T細(xì)胞活化）③細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化：活化的APC和T細(xì)胞可分泌ILILILIL12等多種細(xì)胞因子。三、抗原提呈的胞質(zhì)溶膠途徑與溶酶體途徑比較特點(diǎn) 胞質(zhì)溶膠途徑 溶酶體途徑遞呈抗原肽的MHC分子 I類分子 II類分子應(yīng)答的T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞抗原來源 內(nèi)源性 外源性抗原肽產(chǎn)生部位 胞質(zhì)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體MHC荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 MIIC 或CIIV伴隨蛋白 鈣聯(lián)素、TAP、tapasin Ii鏈、鈣聯(lián)素遞呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞 專職APC第十五章 T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答掌握：細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程。誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞174。介導(dǎo)APC吞噬、攝取病原體（抗原遞呈）。gdT細(xì)胞：以非MHC的限制性方式識(shí)別完整的多肽抗原，還可識(shí)別CD1遞呈的非多肽抗原；皮膚黏膜抗病毒感染；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。（3）NK細(xì)胞（在骨髓中發(fā)育分化）成熟NK表面標(biāo)志：TCR mIg CD56+ CD16+三．BCR和TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排:1. 基因結(jié)構(gòu)BCR：重鏈：VH DH JH CH 輕鏈： VL – JL CL ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 65 27 6 9 κ 40 4 1 λ 30 4 4TCR：β鏈和δ鏈與BCR重鏈相似；α鏈和γ鏈與BCR輕鏈相似。膜型Ig和分泌型Ig重鏈基因的重排：（發(fā)生在RNA剪接水平上）一．T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程和機(jī)制:P118~119頁來源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答。：LFAICAM1，增強(qiáng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的黏附。④Tr1：通過IL10抑制免疫應(yīng)答?！竟δ埽鹤R(shí)別MHC分子呈遞的抗原】（2）CD3的結(jié)構(gòu)和功能【CD3分子功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)】【γ、δ、ε；ζ、η】；二聚體【γε、δε（非共價(jià)）。：分泌不同細(xì)胞因子:（1）IL12：促進(jìn)T細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫。 .三、HLA復(fù)合體的遺傳特征（熟悉） （1）.MHC的多態(tài)性：①多態(tài)性（polymorphism ）：指在一組隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物?！救祟惤M織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原（HLA），人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。（7）CD40L：即CD154，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號(hào)。 6..趨化作用；。 熟悉細(xì)胞因子的共同特性。補(bǔ)體（Complement）：是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液與細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。穿過胎盤：IgG所獨(dú)有，是嬰兒獲得天然被動(dòng)免疫的主要原因，主要借助胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcgR進(jìn)行的。含大量脯氨酸，富有彈性和伸展性，能使Ab與不同距離的抗原決定簇結(jié)合，也利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣?xì)胞和有絲分裂。 【特點(diǎn)：不需要Th 細(xì)胞輔助。：機(jī)體的免疫應(yīng)答能力受遺傳控制（Ir基因) 。（補(bǔ)體成分）；（吞噬作用）；中樞免疫器官（central immune organ）:免疫細(xì)胞發(fā)生，分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。自穩(wěn)機(jī)制發(fā)生異?！陨砻庖卟∶庖邞?yīng)答的類型和特點(diǎn)：二．免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（固有免疫應(yīng)答細(xì)胞）【單核巨噬細(xì)胞、NK、多形核中性粒細(xì)胞等】特點(diǎn)： 通過細(xì)胞表面表達(dá)的受體，識(shí)別表達(dá)于多種病原體表面（非特異性免疫）的分子。正常：可產(chǎn)生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原)；異常：應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)——超敏反應(yīng)；應(yīng)答過弱——免疫缺陷疾病。 ：CD4+,CD8+T細(xì)胞。 胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)； * 異 種 物 質(zhì) 病原微生物、異種動(dòng)物血清、細(xì)菌外毒素；* 同種異體物質(zhì) ABO血型抗原、組織相容性抗原； * 自身抗原物質(zhì) 變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分。誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫。:多聚核苷酸。超變區(qū)（HVR) ：互補(bǔ)決定區(qū)（CDR) VL和VH各有3個(gè)超變區(qū)骨架區(qū)（FR)：VL和VH各有4個(gè)骨架區(qū)（二） 恒定區(qū)（C區(qū)) C端重鏈3/4和輕鏈1/2 組成，AA的序列相對(duì)穩(wěn)定。并產(chǎn)生多種生理和病理效應(yīng)——中和病毒、毒素，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。（三）MBL途徑特點(diǎn)：細(xì)菌多糖經(jīng)MBL和MASP活化C4和C2。第六章 細(xì)胞因子掌握：細(xì)胞因子（包括白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子﹑生長(zhǎng)因子）的概念及特點(diǎn)。：IL2主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細(xì)胞；是參與免疫應(yīng)答的重要的細(xì)胞因子；促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖及分泌。（4）CD28： 。MHC的生物學(xué)功能。、CD8分子還要分別于Ⅱ類分子α2β2和Ⅰ類分子的α3結(jié)合.（二）參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制,Is基因。(非特異性抗感染免疫；參與對(duì)體內(nèi)衰老損傷或畸變細(xì)胞的清除；在適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。一．簡(jiǎn)述T細(xì)胞主要的表面分子及其作用。（3）CTL增殖和分化。：活化的B細(xì)胞表面，配體為CD70。同種型排斥(isotype exclusion)：是指κ輕鏈與λ重鏈間的排斥，κ輕鏈基因表達(dá)成功即抑制λ重鏈基因的表達(dá)。（三）成熟的單陽性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞） 二、B細(xì)胞發(fā)育B細(xì)胞譜系：祖B細(xì)胞（ProB cell）→大前B細(xì)胞（large preB cell）→ 小前B細(xì)胞（small preB cell） →未成熟B細(xì)胞（immature B cell） →成熟B細(xì)胞（mature B cell）Igα/Igβ：作為替代輕鏈在PreB期表達(dá)。（一）組織屏障（皮膚黏膜屏障；內(nèi)部屏障） ：①物理屏障； ②化學(xué)屏障； ③微生物屏障； ：①血－腦屏障；②血－胎屏障； （二）固有免疫細(xì)胞：①中性粒細(xì)胞 （ 募集：黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷）②單核/巨噬細(xì)胞（募集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷；分泌細(xì)胞因子；遞呈抗原。②水解G+菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；在相應(yīng)抗體和補(bǔ)體存在條件下，使G菌溶解。Th0分化為Th1細(xì)胞174。而MHCII類分子在與抗原肽結(jié)合前由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)體腔，形成富含MHCII類分子的MⅡC，在腔內(nèi)Ii被降解，但在MHCII類分子的抗原肽結(jié)合溝槽內(nèi)留有一小片段，即II類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（CLIP），再由HLADM分子輔助，使CLIP與抗原結(jié)合溝槽解離，MHCII類分子才能與抗原多肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽MHCII類分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。APC和T細(xì)胞相互作用過程中，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成一個(gè)免疫突觸。 ②參與超敏反應(yīng)性炎癥：CTL細(xì)胞的效應(yīng) P154頁①效靶細(xì)胞的結(jié)合：抗原識(shí)別；②CTL的極化：胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)的重排；③致死性攻擊：*穿孔素/顆粒酶途徑；*Fas/FasL途徑。 再次免疫應(yīng)答的特征： *記憶性B細(xì)胞作為APC，與記憶T細(xì)胞相互作用；*潛伏期明顯縮短；*激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； *抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長(zhǎng)； *抗體以IgG為主，親和力高。*抗原受體修正；*體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟；*Ig同型轉(zhuǎn)換；*記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。（三）整體水平和群體水平神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)： ①神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應(yīng)答：免疫細(xì)胞帶有各種激素和神經(jīng)介質(zhì)的受體。 傳染性超敏反應(yīng)、接觸性皮炎 分 類: *Ⅰ 型超敏反應(yīng)－速發(fā)型 (抗體介導(dǎo))； *Ⅱ 型超敏反應(yīng)－細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型 (抗體介導(dǎo)) ；*Ⅲ 型超敏反應(yīng)－免疫復(fù)合物型或血管炎型 (抗體介導(dǎo))； *Ⅳ 型超敏反應(yīng)－遲發(fā)型 (細(xì)胞介導(dǎo))。 。外周耐受：成熟的T和B細(xì)胞遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答?！?Th1和Th2：通過分泌細(xì)胞因子（Th1分泌IL2和Th2分泌IFNγ）相互抑制。cd40l與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的cd40l分子結(jié)合，給B細(xì)胞第二信號(hào)。如，LPSTI2抗原：具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，不能刺激B細(xì)胞分裂，只能激活成熟B細(xì)胞，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要Th細(xì)胞因子的輔助。 活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達(dá)共刺激分子， 向CD8+T細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌IL2，引起增殖、分化。攝取抗原 吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 。包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為不同亞群 174?！旧飳W(xué)作用:溶菌/病毒作用。VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA 174。 216。第十二章 造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成掌握：TCR、BCR的基因結(jié)構(gòu)和重排。②Igα/Igβ結(jié)構(gòu)特征 功能：；。CD40L（CD154）：→促進(jìn)APC活化、B7和細(xì)胞因子合成增加→T細(xì)胞活化。二、殺傷靶細(xì)胞的機(jī)理。NK細(xì)胞表面標(biāo)記。（2）HLAII類基因： HLAII類分子：， ；由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成； β1共同形成抗原肽結(jié)合槽；β鏈功能基因和一個(gè)α鏈功能基因；； 表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì) 。（2）CD32 FcγRII ；。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號(hào)。