【正文】 J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）174?？乖R別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。 固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型①固有免疫細胞表面PRR 174。專職APC： 能組成性表達MHCII類分子和T細胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強。熟悉：T細胞活化后誘導(dǎo)的細胞凋亡。 CD8+CTL 細胞的增殖、分化①直接激活機制病毒感染的APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號2，激活CD8T并使其表達IL2R，并自分泌IL2，引起增殖分化。熟悉：B細胞對TIAg的應(yīng)答特點。B7分子與T細胞表面組成性表達的CD28分子相結(jié)合，給T細胞第二信號。慢一拍發(fā)揮作用，在迅速有效的應(yīng)答后，及時消除病理性的過激反應(yīng)，將免疫應(yīng)答控制在有效而適度的范圍。）免疫抑制：由免疫缺陷、藥物、理化因素刺激等引起的對免疫系統(tǒng)的普遍抑制作用。五、超敏反應(yīng)的特點：、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。 、II型超敏反應(yīng)：IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補體、吞噬細胞和NK細胞作用下，引起以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。MHC多態(tài)性是自然選擇的結(jié)果，賦予物種極大的應(yīng)變能力。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。③B細胞活化輔助受體的作用由CD1CD2CD81和CD225組成的B細胞活化輔助受體復(fù)合物中，CD21和BCR分別與Ag和補體復(fù)合物中的c3d結(jié)合，通過cd19募集含有SH2功能域的信號分子，將信號傳到胞內(nèi)，加強了由BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號，提高了B細胞對抗原刺激的敏感性。記憶性T (memory T cell, Tm)細胞的形成①介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答；②更易被激活；③CD45RACD45RO+；④對第二信號的依賴性降低；⑤活化后分泌更多cytokine，并且對其更敏感。（如APC上B7分子與T細胞上CD28結(jié)合提供第二活化信號，則導(dǎo)致T細胞活化）③細胞因子促進T細胞充分活化：活化的APC和T細胞可分泌ILILILIL12等多種細胞因子。三、抗原提呈的胞質(zhì)溶膠途徑與溶酶體途徑比較特點 胞質(zhì)溶膠途徑 溶酶體途徑遞呈抗原肽的MHC分子 I類分子 II類分子應(yīng)答的T細胞 CD8+T細胞 CD4+T細胞抗原來源 內(nèi)源性 外源性抗原肽產(chǎn)生部位 胞質(zhì)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體MHC荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 MIIC 或CIIV伴隨蛋白 鈣聯(lián)素、TAP、tapasin Ii鏈、鈣聯(lián)素遞呈細胞 所有有核細胞 專職APC第十五章 T淋巴細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答掌握：細胞免疫應(yīng)答的過程。誘導(dǎo)Th0細胞分化為Th2細胞174。介導(dǎo)APC吞噬、攝取病原體（抗原遞呈）。gdT細胞：以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1遞呈的非多肽抗原；皮膚黏膜抗病毒感染；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。（3）NK細胞（在骨髓中發(fā)育分化）成熟NK表面標(biāo)志：TCR mIg CD56+ CD16+三．BCR和TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排:1. 基因結(jié)構(gòu)BCR：重鏈：VH DH JH CH 輕鏈： VL – JL CL ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 65 27 6 9 κ 40 4 1 λ 30 4 4TCR：β鏈和δ鏈與BCR重鏈相似；α鏈和γ鏈與BCR輕鏈相似。膜型Ig和分泌型Ig重鏈基因的重排：（發(fā)生在RNA剪接水平上）一．T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程和機制:P118~119頁來源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答，參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答。：LFAICAM1，增強Th細胞與B細胞的黏附。④Tr1：通過IL10抑制免疫應(yīng)答?！竟δ埽鹤R別MHC分子呈遞的抗原】（2）CD3的結(jié)構(gòu)和功能【CD3分子功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原后產(chǎn)生的活化信號】【γ、δ、ε；ζ、η】；二聚體【γε、δε（非共價）。：分泌不同細胞因子:（1）IL12：促進T細胞分化，增強細胞免疫。 .三、HLA復(fù)合體的遺傳特征（熟悉） （1）.MHC的多態(tài)性：①多態(tài)性（polymorphism ）：指在一組隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物?！救祟惤M織相容性抗原稱為人白細胞抗原（HLA），人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。（7）CD40L：即CD154，與B細胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細胞的信號。 6..趨化作用；。 熟悉細胞因子的共同特性。補體（Complement）：是存在于人和脊椎動物血清、組織液與細胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。穿過胎盤：IgG所獨有，是嬰兒獲得天然被動免疫的主要原因，主要借助胎盤滋養(yǎng)層細胞表面的FcgR進行的。含大量脯氨酸，富有彈性和伸展性，能使Ab與不同距離的抗原決定簇結(jié)合，也利于暴露補體結(jié)合位點。與淋巴細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣毎陀薪z分裂。 【特點：不需要Th 細胞輔助。：機體的免疫應(yīng)答能力受遺傳控制（Ir基因) 。（補體成分）；（吞噬作用）；中樞免疫器官（central immune organ）:免疫細胞發(fā)生，分化、發(fā)育和成熟的場所。自穩(wěn)機制發(fā)生異?！陨砻庖卟∶庖邞?yīng)答的類型和特點：二．免疫應(yīng)答的特點（固有免疫應(yīng)答細胞）【單核巨噬細胞、NK、多形核中性粒細胞等】特點： 通過細胞表面表達的受體，識別表達于多種病原體表面（非特異性免疫）的分子。正常：可產(chǎn)生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原)；異常：應(yīng)答過強或持續(xù)時間過長——超敏反應(yīng)；應(yīng)答過弱——免疫缺陷疾病。 ：CD4+,CD8+T細胞。 胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質(zhì)； * 異 種 物 質(zhì) 病原微生物、異種動物血清、細菌外毒素；* 同種異體物質(zhì) ABO血型抗原、組織相容性抗原； * 自身抗原物質(zhì) 變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分。誘導(dǎo)體液免疫和細胞免疫。:多聚核苷酸。超變區(qū)（HVR) ：互補決定區(qū)（CDR) VL和VH各有3個超變區(qū)骨架區(qū)（FR)：VL和VH各有4個骨架區(qū)（二） 恒定區(qū)（C區(qū)) C端重鏈3/4和輕鏈1/2 組成，AA的序列相對穩(wěn)定。并產(chǎn)生多種生理和病理效應(yīng)——中和病毒、毒素，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。（三）MBL途徑特點：細菌多糖經(jīng)MBL和MASP活化C4和C2。第六章 細胞因子掌握：細胞因子（包括白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子﹑生長因子）的概念及特點。：IL2主要由活化的T細胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細胞；是參與免疫應(yīng)答的重要的細胞因子；促進T、B細胞增殖及分泌。（4）CD28： 。MHC的生物學(xué)功能。、CD8分子還要分別于Ⅱ類分子α2β2和Ⅰ類分子的α3結(jié)合.（二）參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制,Is基因。(非特異性抗感染免疫；參與對體內(nèi)衰老損傷或畸變細胞的清除；在適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。一．簡述T細胞主要的表面分子及其作用。（3）CTL增殖和分化。：活化的B細胞表面，配體為CD70。同種型排斥(isotype exclusion)：是指κ輕鏈與λ重鏈間的排斥，κ輕鏈基因表達成功即抑制λ重鏈基因的表達。（三）成熟的單陽性細胞(CD4T和CD8T細胞） 二、B細胞發(fā)育B細胞譜系：祖B細胞（ProB cell）→大前B細胞（large preB cell）→ 小前B細胞（small preB cell） →未成熟B細胞（immature B cell） →成熟B細胞（mature B cell）Igα/Igβ：作為替代輕鏈在PreB期表達。（一）組織屏障（皮膚黏膜屏障；內(nèi)部屏障） ：①物理屏障； ②化學(xué)屏障； ③微生物屏障； ：①血－腦屏障；②血－胎屏障； （二）固有免疫細胞：①中性粒細胞 （ 募集：黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷）②單核/巨噬細胞（募集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷；分泌細胞因子；遞呈抗原。②水解G+菌胞壁的肽聚糖，使細菌溶解；在相應(yīng)抗體和補體存在條件下，使G菌溶解。Th0分化為Th1細胞174。而MHCII類分子在與抗原肽結(jié)合前由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)體腔，形成富含MHCII類分子的MⅡC，在腔內(nèi)Ii被降解，但在MHCII類分子的抗原肽結(jié)合溝槽內(nèi)留有一小片段，即II類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（CLIP），再由HLADM分子輔助，使CLIP與抗原結(jié)合溝槽解離，MHCII類分子才能與抗原多肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽MHCII類分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運至細胞膜。APC和T細胞相互作用過程中，在細胞與細胞接觸部位形成一個免疫突觸。 ②參與超敏反應(yīng)性炎癥：CTL細胞的效應(yīng) P154頁①效靶細胞的結(jié)合：抗原識別；②CTL的極化：胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)的重排；③致死性攻擊：*穿孔素/顆粒酶途徑；*Fas/FasL途徑。 再次免疫應(yīng)答的特征： *記憶性B細胞作為APC，與記憶T細胞相互作用；*潛伏期明顯縮短；*激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； *抗體產(chǎn)量高,維持時間長； *抗體以IgG為主，親和力高。*抗原受體修正；*體細胞高頻突變和Ig親和力成熟；*Ig同型轉(zhuǎn)換；*記憶B細胞產(chǎn)生。（三）整體水平和群體水平神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)： ①神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應(yīng)答：免疫細胞帶有各種激素和神經(jīng)介質(zhì)的受體。 傳染性超敏反應(yīng)、接觸性皮炎 分 類: *Ⅰ 型超敏反應(yīng)－速發(fā)型 (抗體介導(dǎo))； *Ⅱ 型超敏反應(yīng)－細胞毒型或細胞溶解型 (抗體介導(dǎo)) ；*Ⅲ 型超敏反應(yīng)－免疫復(fù)合物型或血管炎型 (抗體介導(dǎo))； *Ⅳ 型超敏反應(yīng)－遲發(fā)型 (細胞介導(dǎo))。 。外周耐受：成熟的T和B細胞遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答?！?Th1和Th2：通過分泌細胞因子（Th1分泌IL2和Th2分泌IFNγ）相互抑制。cd40l與B細胞表面組成性表達的cd40l分子結(jié)合，給B細胞第二信號。如，LPSTI2抗原：具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，不能刺激B細胞分裂，只能激活成熟B細胞，誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生抗體時需要Th細胞因子的輔助。 活化Th細胞表達CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達共刺激分子， 向CD8+T細胞提供雙信號，使之自分泌IL2，引起增殖、分化。攝取抗原 吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 。包括內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞等。誘導(dǎo)初始T細胞分化為不同亞群 174?！旧飳W(xué)作用:溶菌/病毒作用。VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA 174。 216。第十二章 造血干細胞及免疫細胞的生成掌握：TCR、BCR的基因結(jié)構(gòu)和重排。②Igα/Igβ結(jié)構(gòu)特征 功能：；。CD40L（CD154）：→促進APC活化、B7和細胞因子合成增加→T細胞活化。二、殺傷靶細胞的機理。NK細胞表面標(biāo)記。（2）HLAII類基因： HLAII類分子：， ；由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成； β1共同形成抗原肽結(jié)合槽；β鏈功能基因和一個α鏈功能基因；； 表面，如APC細胞、胸腺上皮細 。（2）CD32 FcγRII ；。CD分子即是細胞膜分子的命名編號。