【文章內(nèi)容簡介】 組分構(gòu)成 物理性能/機(jī)械性能 化學(xué)性能 反應(yīng)試劑的殘留 重金屬殘留 熱原 無菌 生物相容性3. 注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編制說明應(yīng)包括：（1）引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；（2）管理類別確定的依據(jù)；（3）產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；（4）其他需要說明的內(nèi)容。(四) 注冊檢測報(bào)告檢測報(bào)告應(yīng)當(dāng)由國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)。(五) 臨床研究資料由于腹（盆）腔防粘連產(chǎn)品臨床評價(jià)涉及的因素非常復(fù)雜，目前尚沒有這類醫(yī)療器械公認(rèn)一致的臨床研究方案，但生產(chǎn)者仍需在產(chǎn)品上市前提供科學(xué)有效的證據(jù)來證明器械的安全性和有效性，因此臨床研究方案的設(shè)計(jì)仍是一種挑戰(zhàn)。下文提供了一些臨床研究方案設(shè)計(jì)時(shí)需要考量的原則及關(guān)鍵點(diǎn)，供臨床研究方案設(shè)計(jì)者參考。1. 臨床研究計(jì)劃（1）臨床研究方案臨床研究方案應(yīng)包括： 對產(chǎn)品預(yù)期用途的明確描述 支持預(yù)期用途所需數(shù)據(jù)的臨床研究計(jì)劃 研究假設(shè) 安全性和有效性研究的評價(jià)終點(diǎn) 在安全性評價(jià)方案中應(yīng)界定并分析所有不良事件 建立在意向治療人群以及可評價(jià)人群基礎(chǔ)上的安全性和/或有效性評估計(jì)劃 評價(jià)手段、方法（如，粘連評分標(biāo)準(zhǔn)、二次探查程序、視頻、功能測試、影像學(xué)評價(jià)） 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 病例報(bào)告表 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 風(fēng)險(xiǎn)/受益分析 知情同意書 上市前和批準(zhǔn)后所需研究數(shù)據(jù)的權(quán)衡 臨床終點(diǎn)觀察時(shí)間點(diǎn)的選擇依據(jù)（2）預(yù)期用途準(zhǔn)確地表述防粘連產(chǎn)品的預(yù)期用途。產(chǎn)品適應(yīng)證應(yīng)包括以下內(nèi)容： 適用的粘連情況，如對新形成的粘連、對已經(jīng)存在的粘連、手術(shù)部位、非手術(shù)部位等。 目標(biāo)人群 使用條件 預(yù)期使用的解剖部位 預(yù)期結(jié)果預(yù)期用途決定臨床試驗(yàn)?zāi)康?，臨床試驗(yàn)應(yīng)證明產(chǎn)品在特定的使用情況下對目標(biāo)人群的安全性（即，相關(guān)發(fā)病率和死亡率）和有效性（即，相關(guān)病人受益情況）。腹（盆）腔防粘連產(chǎn)品可分為兩類。一類是應(yīng)用于腹（盆）腔局部、只以改變腹（盆）腔術(shù)后局部粘連為目標(biāo)適應(yīng)證，不以（不宣稱）改善最終臨床結(jié)局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛）為目標(biāo)適應(yīng)證的防粘連產(chǎn)品。一類是以（宣稱）改善最終臨床結(jié)局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛）為目標(biāo)適應(yīng)證的防粘連產(chǎn)品。前者在臨床上可以在適當(dāng)條件下選擇適當(dāng)?shù)牟课挥贸?、核磁共振等無創(chuàng)方法評價(jià)產(chǎn)品的有效性（僅適用于在適當(dāng)條件下腹壁切口下）。后者在臨床上可行的情況下，推薦使用腹腔鏡探查或二次開腹探查評價(jià)產(chǎn)品的有效性，也可以直接評價(jià)是否最終改善臨床結(jié)局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛），以評價(jià)產(chǎn)品的有效性。預(yù)期用途應(yīng)有明確的臨床數(shù)據(jù)支持。對于防粘連產(chǎn)品，最困難的問題之一是確定適應(yīng)證的范圍，即，如何使用臨床試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)來推斷出產(chǎn)品的相關(guān)用途。這個(gè)問題的部分答案取決于試驗(yàn)中手術(shù)模型的選擇以及研究主辦者或申請者提供合理科學(xué)證據(jù)（在更廣的應(yīng)用范圍內(nèi)數(shù)據(jù)支持臨床受益和安全性）的能力。（3）可行性臨床研究可行性臨床研究的目的是評估臨床研究方法以及對產(chǎn)品安全性和有效性進(jìn)行初步臨床評價(jià)。這種小型的、通常非隨機(jī)的、一個(gè)或兩個(gè)中心的可行性臨床研究是為了評價(jià)將在后續(xù)主要臨床研究中應(yīng)用的試驗(yàn)程序，為完善產(chǎn)品設(shè)計(jì)和使用方法提供依據(jù)，并為將來的研究人員提供原始經(jīng)驗(yàn)?？尚行匝芯繑?shù)據(jù)用于設(shè)計(jì)臨床研究方案和預(yù)估在臨床研究中的療效及樣本量。在防粘連產(chǎn)品可行性臨床研究中應(yīng)該明確下列事項(xiàng)： 所申報(bào)器械的放置方法和位置 在人體內(nèi)的吸收和清除的資料（如適用） 在人體內(nèi)各解剖部位之間的差異性（如適用） 對不同類型粘連的有效性 產(chǎn)品的操作特點(diǎn) 目標(biāo)人群 使用條件 初步安全性研究：發(fā)病率和死亡率，增加感染和改變傷口愈合 臨床終點(diǎn)和臨床療效評價(jià)方法的靈敏度和特異性產(chǎn)品可行性臨床研究階段對產(chǎn)品預(yù)期用途和適應(yīng)證的確定非常關(guān)鍵，建議在此研究階段其研究應(yīng)明確聚焦在清晰明確（非廣泛）的適應(yīng)證上，因?yàn)楫a(chǎn)品最終的適應(yīng)證是從可行性研究分析中得出。并非所有臨床研究在進(jìn)行前均需要可行性研究，研究發(fā)起者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品和已有的歷史數(shù)據(jù)的數(shù)量和類型來決定。如果臨床前研究和/或臨床經(jīng)驗(yàn)足以解決可行性研究中要研究的問題，則可行性研究可以省略。（4）臨床研究① 研究目的臨床研究的目的是獲得安全性和有效性數(shù)據(jù)以支持預(yù)期用途。研究目的中應(yīng)明確預(yù)期用途的各個(gè)要素：目的、目標(biāo)人群和使用情況。如有多種預(yù)期用途，應(yīng)分別進(jìn)行明確闡述。研究的范圍越廣，最終在說明書中的適應(yīng)證范圍就可能會越廣。原則上，臨床研究必須對試驗(yàn)產(chǎn)品在所聲稱的預(yù)期用途或適應(yīng)證范圍的有效性和安全性進(jìn)行科學(xué)且充分的驗(yàn)證。更為關(guān)鍵的是，評價(jià)的方法和指標(biāo)必須與之相對應(yīng)。② 研究假設(shè)研究假設(shè)是統(tǒng)計(jì)分析的基礎(chǔ)。臨床試驗(yàn)應(yīng)具有一個(gè)或多個(gè)研究目標(biāo)及相應(yīng)明確的研究假設(shè)。這些研究目標(biāo)能夠回答為什么開展相關(guān)試驗(yàn)的一系列細(xì)節(jié)問題，包括： 試驗(yàn)假設(shè)為非劣效檢驗(yàn)還是優(yōu)效性檢驗(yàn)，如何判定有效性？ 在安全性方面，試驗(yàn)是否證明了所申報(bào)產(chǎn)品比另一種治療方法更安全或同樣安全，以及如何評價(jià)產(chǎn)品的安全性？ 該產(chǎn)品用于哪些病人，在什么情況下使用？如何使用？對這些問題的回答通常需要提供整個(gè)臨床試驗(yàn)以及產(chǎn)品說明書。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)建立在有臨床顯著性差異的基礎(chǔ)上。③ 研究終點(diǎn)提供有效性科學(xué)證據(jù)的最直接方法是選擇恰當(dāng)?shù)呐R床結(jié)局，設(shè)計(jì)相關(guān)試驗(yàn)研究，評價(jià)（試驗(yàn)結(jié)果）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上和臨床上對粘連的相關(guān)發(fā)病率有顯著性的并且有臨床意義的影響或改變。然而，由于術(shù)后粘連導(dǎo)致的臨床結(jié)局如婦女不孕、由粘連引起的術(shù)后疼痛、總體發(fā)病率較低且具有時(shí)間關(guān)聯(lián)性的腸梗阻發(fā)生率具有多元性，因此由粘連導(dǎo)致的臨床結(jié)局在產(chǎn)品上市前就完成評價(jià)可能既不現(xiàn)實(shí)也較困難，而某些能立即測得且不易混淆的指標(biāo)（參數(shù)）能更合理地評價(jià)與粘連相關(guān)的臨床結(jié)局。總之，臨床研究終點(diǎn)應(yīng)該是： 客觀的 可重復(fù)的 能夠?qū)δ繕?biāo)人群的臨床受益提供臨床合理的和/或生物學(xué)推斷合理的評估。臨床合理的和/或生物學(xué)推斷合理的評估包括： 經(jīng)驗(yàn)證的多因子評分系統(tǒng) 有臨床意義的粘連發(fā)生率 基線無粘連的病人的術(shù)后粘連廣泛程度和嚴(yán)重程度 具有臨床意義的粘連數(shù)量減少 基線有粘連的病人的術(shù)后粘連廣泛程度和/或嚴(yán)重程度可采用多種方式報(bào)告所觀察到的粘連發(fā)生率，如無粘連患者的百分比、預(yù)期手術(shù)部位粘連