【文章內容簡介】 域，包括其平面布局、人物流走向等。中間產(chǎn)品儲存粉針線包裝區(qū)域中間產(chǎn)品常溫儲存間。2公用設施系統(tǒng)　飲用水系統(tǒng)儲存和分配系統(tǒng)管路、包含系統(tǒng)監(jiān)測用儀器儀表純化水系統(tǒng)制備、儲存和分配系統(tǒng)管路、包含系統(tǒng)監(jiān)測用儀器儀表注射用水系統(tǒng)制備、儲存和分配系統(tǒng)管路、包含系統(tǒng)監(jiān)測用儀器儀表，含使用點熱交換裝置及其滅菌裝置工業(yè)蒸汽系統(tǒng)制備、儲存和分配系統(tǒng)管路、包含系統(tǒng)監(jiān)測用儀器儀表，含終端過濾裝置純蒸汽系統(tǒng)制備、儲存和分配系統(tǒng)管路、包含系統(tǒng)監(jiān)測用儀器儀表，含終端過濾裝置壓縮空氣系統(tǒng)制備、儲存和分配系統(tǒng)管路、包含系統(tǒng)監(jiān)測用儀器儀表，含終端過濾裝置空氣凈化系統(tǒng)粉針線生產(chǎn)潔凈區(qū)域的空調送風、回風和排風消防系統(tǒng)粉針線生產(chǎn)和輔助區(qū)域的消防系統(tǒng)EMS粉針線生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境在線監(jiān)測系統(tǒng)3設備　洗瓶機含西林瓶上料、清洗裝置，至隧道烘箱預熱段前；包括壓縮空氣、注射用水、循環(huán)水過濾裝置隧道烘箱隧道烘箱進瓶、隧道和出瓶及該設備的控制柜等分裝機注射劑瓶緩沖盤、送瓶機構、分裝系統(tǒng)、膠塞輸送和半壓塞機構、出瓶、分裝機層流保護裝置、電控系統(tǒng)軋蓋機進瓶裝置、檢瓶裝置、鋁蓋輸送加料裝置、軋蓋裝置和計數(shù)、出瓶轉盤、控制系統(tǒng)等燈檢設備燈檢臺膠塞清洗滅菌柜膠塞進料口、膠塞清洗滅菌柜、控制系統(tǒng)、膠塞出料口器具滅菌柜滅菌柜及其控制柜干熱滅菌柜滅菌柜及其控制柜工衣滅菌柜滅菌柜及其控制柜鋁蓋滅菌柜滅菌柜及其控制柜洗衣機洗衣機干衣機干衣機紫外燈紫外燈除塵柜除塵柜傳遞窗工衣清洗間收臟工衣間傳遞窗、工衣滅菌間C級穿衣間傳遞窗貼標機進瓶轉盤、瓶子輸送、貼標簽、計數(shù)裝置和控制系統(tǒng)等外包裝設備包括外包過程中所使用的設備：說明書折疊機、封箱打包機等計量儀器包括生產(chǎn)過程中所用的所有計量儀器：天平、塵埃粒子計數(shù)器、浮游菌采樣器等4清潔衛(wèi)生　人員衛(wèi)生人員個人衛(wèi)生管理、人員的更衣、人流通道凈化、消毒措施設備衛(wèi)生各設備的清洗、滅菌，其中設備可分為以下幾類：和藥品直接接觸的設備有：分裝器具、膠塞料斗等；不和藥品直接接觸的生產(chǎn)設備有：除和藥品直接接觸外的其他藥品生產(chǎn)設備生產(chǎn)輔助設備：潔凈區(qū)以外的設備，如工程設備廠房衛(wèi)生廠房的天花板、墻壁、窗戶、地面的清潔、消毒物料衛(wèi)生進入各生產(chǎn)區(qū)域的物料的清潔、消毒5工藝　生產(chǎn)工藝粉針生產(chǎn)線無菌生產(chǎn)工藝，包括：稱量、分裝、壓塞、軋蓋，工器具的清潔滅菌、物料的清潔滅菌、設備的清潔滅菌等查閱SFDA《藥品生產(chǎn)和質量管理規(guī)范（2010年）》，收集法規(guī)規(guī)范對粉針生產(chǎn)線所涉及的設施、設備和流程等的要求。對于法規(guī)規(guī)范有明確要求的需要進行確認或驗證。： 粉針線GMP相關法規(guī)規(guī)范要求匯總表法規(guī)要求相關系統(tǒng)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）第四十條 對廠區(qū)的總體布局、廠區(qū)和廠房內布局的總體要求：要求布局合理，防止污染和交叉污染。車間布局第四十二條 對廠房照明、溫度、濕度和通風有要求，應“確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響”。廠房、HVAC第四十三條 對“廠房、設施的設計和安裝”要求能防蟲或其它動物進入，防止對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。廠房第四十四條 對廠區(qū)人員的進入要求，兼顧廠房設計中應考慮人員準入。人員衛(wèi)生、廠房第四十五條 四應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙?！睆S房、HVAC、PW、WFI、PS、壓縮空氣等第四十六條 四為降低污染和交叉污染的風險”，對“廠房、生產(chǎn)設施和設備”“要求合理設計、布局和使用”，“應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素”。廠房、HVAC、生產(chǎn)設備第四十七條 對“生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)”要求“空間足夠”，避免“混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯”。廠房、中間產(chǎn)品儲存第四十八條 對廠房的潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)的空調凈化系統(tǒng)提出要求，“生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾”，不同潔凈級別和不同區(qū)域間應保持一定壓差，防止空氣對產(chǎn)品帶來污染或交叉污染。HVAC第四十九條 對“潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）”及其清潔提出要求。廠房、廠房衛(wèi)生第五十條 “各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝”要求易清潔，便于維護，防止對產(chǎn)品造成不良影響。廠房、生產(chǎn)設備、PW、WFI、PS、壓縮空氣等第五十一條 對“排水設施”提出要求，便于清潔和消毒，并明確“應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置”，防止污染。PW、WFI、PS、設備第五十二條 五制劑的原輔料稱量”要求“在專門設計的稱量室內進行”，關注稱量這一關鍵操作，防止差錯、污染和交叉污染。廠房、車間布局第五十三條 對“產(chǎn)塵操作間”要求“應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔”。HVAC第五十四條 對“藥品包裝的廠房或區(qū)”設計和布局，明確應“避免混淆或交叉污染”?！巴粎^(qū)域內有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施”。廠房、車間布局第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應適度照明，“目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求”。廠房第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內中間控制區(qū)域，“不得給藥品帶來質量風險”。廠房、車間布局第六十八條 廠房或車間布局中對休息室的設置不應“造成不良影響”。廠房、車間布局第六十九條 “更衣室和盥洗室”人員通道設計要求，其中“盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通”。廠房、車間布局第七十條 對廠房或車間布局中“維修間”的布局要求“盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)”。對“潔凈區(qū)內的維修用備件和工具”要求存放在“專門的房間或工具柜中”。廠房、車間布局第七十八條 七生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄”。車間布局第八十五條 “已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放”。要求車間布局設計中就應對已清潔設備的存放條件加以考慮，防止二次污染車間布局第一百一十八條和第一百二十四條 對“中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品”和“印刷包裝材料”、“切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料”儲存條件的要求，應防止因儲存不當對產(chǎn)品造成不良影響或產(chǎn)生混淆。中間產(chǎn)品儲存、車間布局第一百八十八條 為防止混淆或交叉污染，要求盡量相同操作間內不得“不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作”。這在設計車間布局和生產(chǎn)安排時需要加以考慮廠房、車間布局第一百九十六條對生產(chǎn)廠房人員準入提出要求。這在廠房或車間布局時，可以考慮采取設計相應的門禁裝置，也可以在日常生產(chǎn)管理中要求。廠房、車間布局第一百九十七條 對生產(chǎn)過程中的防止污染和交叉污染的措施有明確要求，如：不同品種的區(qū)域分隔、不同潔凈級別間的緩沖和排風、空氣的防倒灌和污染與交叉污染的防范、生產(chǎn)用氣體的過濾和排放污染防范措施等；推薦采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)。廠房、車間布局、HVAC第二百零六條 包裝線隔離、“或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施”。這在廠房和車間設計布局時需要加以注意，同時生產(chǎn)安排時注意包裝的隔離和防范措施。廠房、車間布局第一百四十條 對“確認與驗證”的文件和記錄要求：要求“廠房、設施和設備”設計、安裝、運行和性能應加以確認，對工藝進行驗證，證明其符合預定用途，達到預期目標。驗證要求第一百四十一條 其中明確要求對“新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝”在之前應驗證，確保處方和工藝符合注冊要求。驗證要求第一百四十二條 明確對“影響產(chǎn)品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等”的變更應進行確認或驗證，應符合藥品監(jiān)管要求。驗證要求第一百四十三條 明確“清潔方法應當經(jīng)過驗證”，對清潔驗證的關鍵點做了明確要求，如：“應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素”。驗證要求藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄 無菌藥品第五條 對“無菌藥品生產(chǎn)的人員、設備和物料”走向或運輸過程中的凈化、防止污染和交叉污染做了要求。在車間布局設計和空調凈化系統(tǒng)設計和監(jiān)控中需注意。車間布局、HVAC第六條 對生產(chǎn)工藝中的重點操作要求分區(qū)進行，如“物料準備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等”，這在車間布局設計時就應良好設計。車間布局第七條 明確無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)級別“應當根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設備等因素”確定，盡可能降低微?；蛭⑸锏奈廴撅L險。車間布局、HVAC第八條 明確“潔凈區(qū)潔凈度設計要求，包括“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。這在車間潔凈區(qū)布局和空調凈化系統(tǒng)設計時應得到滿足。車間布局、HVAC第九條 該條對“無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)級別劃分”做了明確的要求，如“高風險操作區(qū)”包括“灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域”，應當設計為A級區(qū)等。這也是車間潔凈區(qū)布局和空調凈化系統(tǒng)設計時應符合規(guī)范要求，防止差錯、污染和交叉污染。車間布局、HVAC第十三條 該條對無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境做了參照示例，進一步明確了不同區(qū)域可進行的生產(chǎn)操作，指導生產(chǎn)企業(yè)準確實施。車間布局、HVAC第十七條 對無菌生產(chǎn)工藝所用的關鍵設備（如“吹灌封設備”）、人員和環(huán)境做了明確要求。該條涉及到廠房布局、空調凈化系統(tǒng)設計和吹灌封關鍵設備的設計要求。車間布局、HVAC、吹灌封設備第十八條 對無菌生產(chǎn)工藝的核心操作工藝“吹灌封”的生產(chǎn)和質量控制環(huán)節(jié)中關鍵注意事項進行了明確要求，要求應特別注意“設備的設計和確認”、“在線清潔和在線滅菌的驗證及結果的重現(xiàn)性”、環(huán)境、操作人員，以及“關鍵區(qū)域內的操作，包括灌裝開始前設備的無菌裝配”。要求涵蓋人、機、料、法、環(huán)等各種影響因素。生產(chǎn)設備、設備衛(wèi)生、人員衛(wèi)生、工藝、驗證第二十五條 該條對潔凈區(qū)的人員衛(wèi)生提出了較詳細的要求。人員衛(wèi)生第二十六條 對“潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式”要求防止工作服帶來污染。人員衛(wèi)生第二十七條 “潔凈廠房的設計，應當盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入”。特別是B級區(qū)可視化設計，防止人員帶來不必要的污染和不良影響。車間布局第二十八條 “潔凈區(qū)內貨架、柜子、設備”、門等設計和清潔要求。廠房、生產(chǎn)設備第二十九條 對水池、地漏及其排水裝置的“設計、布局和安裝維護”做了明確要求，防止污染和微生物的侵入。這在車間設計或設備排水設計安裝時需考慮并加以確認。廠房、車間布局、設備第三十條 對車間布局中的人員通道的廠房設施、環(huán)境、空氣凈化措施等做了詳細的要求，目的是盡可能降低人員帶來的污染。在廠房和車間布局設計、空調凈化系統(tǒng)設計時需加以考慮和確認。廠房、HVAC、車間布局第三十一條 對于氣鎖間門的聯(lián)鎖設計要求。廠房第三十二條 明確潔凈區(qū)的環(huán)境和凈化能力需要維持和保護，“應當特別保護已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域”。HVAC第三十五條 對軋蓋區(qū)域的特殊性做了明確，要求能防止微粒的污染。車間布局第三十六條 對傳送帶在不同區(qū)域間穿越做了嚴格規(guī)定，目的是防止污染和交叉污染，涉及設備、和車間布局設計。生產(chǎn)設備、車間布局第三十七條 三生產(chǎn)設備及輔助裝置的設計和安裝”要求，目的是盡量減少在潔凈區(qū)的操作環(huán)節(jié)和影響，減低污染可能性。生產(chǎn)設備第四十二條 對無菌生產(chǎn)用氣體凈化和無菌做了明確要求。HVAC、氮氣、壓縮空氣第四十三條 對潔凈區(qū)清潔和消毒做了明確要求。 廠房清潔第五十五條 對清洗完成后包裝材料、容器和設備要求應避免被再次污染?！∏鍧嵉谖迨艞l 對無菌工藝用的“包裝材料、容器、設備和任何其它物品”要求都應當滅菌才可進入無菌區(qū)，防止污染。車間布局、滅菌設備第六十一條 對無菌工藝中采用的滅菌方式做了要求。滅菌設備、滅菌工藝第六十二條 對滅菌工藝提出要求，并要求對滅菌工藝進行驗證。滅菌工藝第六十三條 要求“任何滅菌工藝在使用前”必須進行驗證，驗證方法有：物理檢測手段和生物指示劑試驗。滅菌工藝第六十四條 對無菌生產(chǎn)的滅菌工藝要求定期進行再驗證。滅菌工藝第七十條 說明“熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌”，并對滅菌工藝的驗證、控制和防污染以及已滅菌產(chǎn)品或物品的再污染提出要求。驗證和風險分析時需注意該條規(guī)范的細節(jié)要求。滅菌工藝第七十一條 對濕熱滅菌工藝的關鍵環(huán)節(jié)控制和防污染措施提出了明確要求。濕熱滅菌設備、工藝第七十二條 對干熱滅菌工藝的關鍵環(huán)節(jié)控制和防污染措施提出了明確要求?！「蔁釡缇O備、工藝第七十六條 要求無菌生產(chǎn)工藝中，小瓶壓塞后至軋蓋前應采取防污染措施。該條涉及車間布局或設備設計。車間布局、設備第七十九條 要求對無菌產(chǎn)品的進行100%的外觀檢查。如采用燈檢法，則對燈檢的條件及人員和確認提出了明確要求。燈檢設備 系統(tǒng)影響性評估對粉針劑生產(chǎn)線所識別出的所有組成和影響因素進行系統(tǒng)影響性評估。系統(tǒng)影響性評估將評估確定系統(tǒng)對用藥安全、產(chǎn)品質量和數(shù)據(jù)完整性的總體影響，從而將系統(tǒng)劃分為：直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)和無影響系統(tǒng)三種類型。根據(jù)下表所列問題評估系統(tǒng)影響，從而劃分該系統(tǒng)類別[8]： 系統(tǒng)影響評估表序號 描述是/否1系統(tǒng)是否用于產(chǎn)生、處理或控制法規(guī)要求的相關藥品安全和涉及注冊工藝有效性的數(shù)據(jù)信息？2系統(tǒng)是否用于提供判定產(chǎn)品合格或不合格的數(shù)據(jù)？ (如：關鍵工藝參數(shù)記錄裝置)3系統(tǒng)是否控制關鍵質量屬性和關鍵工藝參數(shù)？4系統(tǒng)是否和產(chǎn)品直接接觸（如：配料罐）或者接觸到產(chǎn)品直接接觸的表面（如：CIP最終用水）？5系統(tǒng)是否用于提供產(chǎn)品組成成分或生產(chǎn)過程中的溶劑？ (如：注射用