【文章內容簡介】 的脫氨基作用: 氨基酸主要通過三種方式脫氨基,即氧化脫氨基,聯(lián)合脫氨基和非氧化脫氨基. :反應過程包括脫氫和水解兩步,反應主要由L氨基酸氧化酶和谷氨酸脫氫,需氧脫氫酶,以NAD+或NADP+,屬于變構酶,其活性受ATP,GTP的抑制,受ADP,GDP的激活. :由轉氨酶催化,將α氨基酸的氨基轉移到α酮酸酮基的位置上,生成相應的α氨基酸,(胺)為輔,Lys,Thr,Pro外,均可: 23⑴ 丙氨酸氨基轉移酶(ALT),又稱為谷丙轉氨酶(GPT).催化丙氨酸與α酮戊二酸之間的氨基移換反應,在肝臟疾病時,可引起血清中ALT活性明顯升高. ⑵ 天冬氨酸氨基轉移酶(AST),又稱為谷草轉氨酶(GOT).催化天冬氨酸與α酮戊二酸之間的氨基移換反應,故在心肌疾患時,血清中AST活性明顯升高. :轉氨基作用與氧化脫氨基作用聯(lián)合進行,從而使氨基酸脫去氨基并氧化為α酮酸的過程,是體內主要的脫氨基的方式. (PNC):這是存在于骨骼肌和心肌中的一種特殊的聯(lián)合脫氨基作用方式.在骨骼肌和心肌中,腺苷酸脫氨酶的活性較高,該酶可催化AMP脫氨基,此反應與轉氨基反應相聯(lián)系,即構成嘌呤核苷酸循環(huán)的脫氨基作用. 四,α酮酸的代謝: . :某些氨基酸脫氨基后生成糖異生途徑的中間代謝物,故可經糖異生途徑生成葡萄糖,Lys,經代謝后只能生成乙酰CoA或乙酰乙酰CoA,再轉變?yōu)橹蛲w,Tyr,Ile,Thr,Trp經分解后的產物一部分可生成葡萄糖,另一部分則生成乙酰CoA,故稱為生糖兼生酮氨基酸. :進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解供能. 五,氨的代謝: : ⑴血氨的來源:①由腸道吸收。②氨基酸脫氨基。③氨基酸的酰胺基水解。④其他含氮物的分解. ⑵血氨的去路:①在肝臟轉變?yōu)槟蛩亍＂诤铣砂被?。③合成其他含氮物。④合成天冬酰胺和谷氨酰胺。⑤直接排? :氨在血液循環(huán)中的轉運,需以無毒的形式進行,如生成丙氨酸或谷氨酰胺等,將氨轉運至肝臟或腎臟進行代謝. ⑴丙氨酸葡萄糖循環(huán):肌肉中的氨基酸將氨基轉給丙酮酸生成丙氨酸,后者經血液循環(huán)轉運至肝臟再脫氨基,生成的丙酮酸經糖異生轉變?yōu)槠咸烟呛笤俳浹貉h(huán)轉運至肌肉重新分解產生丙酮酸,這一循環(huán)過程就稱為丙氨酸葡萄糖循環(huán). ⑵谷氨酰胺的運氨作用:肝外組織,如腦,骨骼肌,心肌在谷氨酰胺合成酶的催化下,合成谷氨酰胺,以谷氨酰胺的形式將氨基經血液循環(huán)帶到肝臟,再由谷氨酰胺酶將其分解,產生的氨,谷氨酰胺對氨具有運輸,貯存和解毒作用. :官是肝臟,催化這些:NH3+CO2+2ATP →氨基甲酰磷酸→胍氨酸→精氨酸代琥珀酸→精氨酸→尿素+鳥氨酸. 24尿素合成的特點:①合成主要在肝臟的線粒體和胞液中進行。②合成一分子尿素需消耗四分子ATP。③精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的關鍵酶。④尿素分子中的兩個氮原子,一個來源于NH3,一個來源于天冬氨酸. 六,氨基酸的脫羧基作用: 由氨基酸脫羧酶催化,輔酶為磷酸吡哆醛,產物為CO2和胺. :γ氨基丁酸(GABA)是一種重要的神經遞質,由L谷氨酸脫羧而,在腦及腎中活性很高. :5羥色胺(5HT)也是一種重要的神經遞質,且具有強烈的縮血管作用,:色氨酸→5羥色氨酸→5羥色胺. :組胺由組氨酸脫羧產生,具有促進平滑肌收縮,促進胃酸分泌和強烈的舒血管作用. :精脒和精胺均屬于多胺,鳥氨酸,關鍵酶是鳥氨酸脫羧酶. 七,一碳單位的代謝: 一碳單位是指只含一個碳原子的有機基團,的一碳單位有甲基(CH3),亞甲基或甲烯基(CH2),次甲基或甲炔基(=CH),甲?；?CHO),亞氨甲基(CH=NH),羥甲基(CH2OH)等. 一碳單位通常由其載體攜帶,常見的載體有四氫葉酸(FH4)和S腺苷同型半胱氨酸,有時也可為VitB12. 常見的一碳單位的四氫葉酸衍生物有:①N10甲酰四氫葉酸(N10CHO FH4)。②N5亞氨甲基四氫葉酸(N5CH=NH FH4)。③N5,N10亞甲基四氫葉酸 (N5,N10CH2FH4)。④N5,N10次甲基四氫葉酸 (N5,N10=CHFH4)。⑤N5甲基四氫葉酸(N5CH3 FH4). 蘇氨酸,絲氨酸,甘氨酸和色氨酸代謝降解后可生成N10甲酰四氫葉酸,后者可用于嘌呤C2原子的合成。蘇氨酸,絲氨酸,甘氨酸和組氨酸代謝降解后可生成N5,N10次甲基四氫葉酸,后者可用于嘌呤C8原子的合成。絲氨酸代謝降解后可生成N5,N10亞甲基四氫葉酸,后者可用于胸腺嘧啶甲基的合成. 八,S腺苷蛋氨酸循環(huán): 蛋氨酸是體內合成許多重要化合物,如腎上腺素,膽堿,形式為S腺苷蛋氨酸(SAM).SAM也是一種一碳單位衍生物,其載體可認為是S腺苷同型半胱氨酸,攜帶的一碳單位是甲基. 從蛋氨酸形成的S腺苷蛋氨酸,在提供甲基以后轉變?yōu)橥桶腚装彼?然后再反方向重新合成蛋氨酸,這一循環(huán)反應過程稱為S腺苷蛋氨酸循環(huán)或活性甲基循環(huán). 九,芳香族氨基酸的代謝: 在神經組織細胞中的主要代謝過程為:苯丙氨酸→酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素→,多巴可轉變?yōu)楹?酪氨酸酶遺傳性缺陷可致白化病. 25第八章 核苷酸代謝 一,核苷酸類物質的生理功用: 核苷酸類物質在人體內的生理功用主要有: ① 作為合成核酸的原料:如用ATP,GTP,CTP,UTP合成RNA,用dATP,dGTP,dCTP,dTTP合成DNA. ② 作為能量的貯存和供應形式:除ATP之外,還有GTP,UTP,CTP等. ③ 參與代謝或生理活動的調節(jié):如環(huán)核苷酸cAMP和cGMP作為激素的第二信使. ④ 參與構成酶的輔酶或輔基:如在NAD+,NADP+,FAD,FMN,CoA中均含有核苷酸的成分. ⑤ 作為代謝中間物的載體:如用UDP攜帶糖基,用CDP攜帶膽堿,膽胺或甘油二酯,用腺苷攜帶蛋氨酸(SAM)等. 二,嘌呤核苷酸的合成代謝: :利用一些簡單的前體物,如5磷酸核糖,氨基酸,一碳單位及CO2等,其次為小腸和胸腺. 嘌呤環(huán)中各原子分別來自下列前體物質:Asp → N1。N10CHO FH4 → C2 。Gln → N3和N9 。CO2 → C6 。N5,N10=CHFH4 → C8 。Gly → C4 ,C5 和N7. 合成過程可分為三個階段: ⑴ 次黃嘌呤核苷酸的合成:在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下,消耗ATP,由539。磷酸核糖合成PRPP(139。焦磷酸539。磷酸核糖).然后再經過大約10步反應,合成第一個嘌呤核苷酸——次黃苷酸(IMP). ⑵ 腺苷酸及鳥苷酸的合成:IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下,由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸(AMPS),然后裂解產生AMP。IMP也可在IMP脫氫酶的催化下,以NAD+為受氫體,脫氫氧化為黃苷酸(XMP),后者再在鳥苷酸合成酶催化下,由谷氨酰胺提供氨基合成鳥苷酸(GMP). ⑶三磷酸嘌呤核苷的合成:AMP/GMP被進一步磷酸化,最后生成ATP/GTP,作為合成RNA的,脫氧生成dADP/dGDP,然后再磷酸化為dATP/dGTP,作為合成DNA的原料. ::A + PRPP → AMP。G/I + PRPP → GMP/IMP. :能夠抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代謝藥物,通常是屬于嘌呤,氨基酸或葉酸的類似物,主要通過對代謝酶的競爭性抑制作用,來干擾或抑制嘌呤核苷酸的合成,巰基嘌呤(6MP).6MP的化學結構與次黃嘌呤類似,因而可以抑制IMP轉變?yōu)锳MP或GMP,從而干擾嘌呤核苷酸的合成. 三,嘌呤核苷酸的分解代謝: 嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下,脫去磷酸生成嘌呤核苷,然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤堿,26者由于體內嘌呤核苷酸分解代謝異常,可致血中尿酸水平升高,以尿酸鈉晶體沉積于軟骨,關節(jié),軟組織及腎臟,臨床上表現(xiàn)為皮下結節(jié),. 四,嘧啶核苷酸的合成代謝: ::CO2→C2 。Gln→N3 。Asp →C4 ,C5 ,C6 ,N1 .嘧啶核苷酸的主要合成步驟為: ⑴尿苷酸的合成:在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下,以Gln,CO2,ATP等為原料合成氨基,轉移一分子天冬氨酸,從而合成氨甲酰天冬氨酸,然后再經脫氫,脫羧,環(huán)化等反應,合成第一個嘧啶核苷酸,即UMP. ⑵胞苷酸的合成:UMP經磷酸化后生成UTP,再在胞苷酸合成酶的催化下,由Gln提供氨基轉變?yōu)镃TP. ⑶脫氧嘧啶核苷酸的合成:①CTP→CDP→dCDP→dCTP.②dCDP→dCMP→dUMP→dTMP→dTDP→,甲基供體為N5,N10亞甲基四氫葉酸. :由分解代謝產生的嘧啶/嘧啶核苷轉變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^程稱為補救合成:UR/CR + ATP → UMP/CMP。TdR + ATP → dTMP. :能夠抑制嘧啶核苷酸合成的抗代謝藥物也是