【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的脫氨基作用: 氨基酸主要通過(guò)三種方式脫氨基,即氧化脫氨基,聯(lián)合脫氨基和非氧化脫氨基. :反應(yīng)過(guò)程包括脫氫和水解兩步,反應(yīng)主要由L氨基酸氧化酶和谷氨酸脫氫,需氧脫氫酶,以NAD+或NADP+,屬于變構(gòu)酶,其活性受ATP,GTP的抑制,受ADP,GDP的激活. :由轉(zhuǎn)氨酶催化,將α氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到α酮酸酮基的位置上,生成相應(yīng)的α氨基酸,(胺)為輔,Lys,Thr,Pro外,均可: 23⑴ 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),又稱為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT).催化丙氨酸與α酮戊二酸之間的氨基移換反應(yīng),在肝臟疾病時(shí),可引起血清中ALT活性明顯升高. ⑵ 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),又稱為谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT).催化天冬氨酸與α酮戊二酸之間的氨基移換反應(yīng),故在心肌疾患時(shí),血清中AST活性明顯升高. :轉(zhuǎn)氨基作用與氧化脫氨基作用聯(lián)合進(jìn)行,從而使氨基酸脫去氨基并氧化為α酮酸的過(guò)程,是體內(nèi)主要的脫氨基的方式. (PNC):這是存在于骨骼肌和心肌中的一種特殊的聯(lián)合脫氨基作用方式.在骨骼肌和心肌中,腺苷酸脫氨酶的活性較高,該酶可催化AMP脫氨基,此反應(yīng)與轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)相聯(lián)系,即構(gòu)成嘌呤核苷酸循環(huán)的脫氨基作用. 四,α酮酸的代謝: . :某些氨基酸脫氨基后生成糖異生途徑的中間代謝物,故可經(jīng)糖異生途徑生成葡萄糖,Lys,經(jīng)代謝后只能生成乙酰CoA或乙酰乙酰CoA,再轉(zhuǎn)變?yōu)橹蛲w,Tyr,Ile,Thr,Trp經(jīng)分解后的產(chǎn)物一部分可生成葡萄糖,另一部分則生成乙酰CoA,故稱為生糖兼生酮氨基酸. :進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解供能. 五,氨的代謝: : ⑴血氨的來(lái)源:①由腸道吸收。②氨基酸脫氨基。③氨基酸的酰胺基水解。④其他含氮物的分解. ⑵血氨的去路:①在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩?。②合成氨基酸。③合成其他含氮物。④合成天冬酰胺和谷氨酰胺。⑤直接排? :氨在血液循環(huán)中的轉(zhuǎn)運(yùn),需以無(wú)毒的形式進(jìn)行,如生成丙氨酸或谷氨酰胺等,將氨轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟或腎臟進(jìn)行代謝. ⑴丙氨酸葡萄糖循環(huán):肌肉中的氨基酸將氨基轉(zhuǎn)給丙酮酸生成丙氨酸,后者經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟再脫氨基,生成的丙酮酸經(jīng)糖異生轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟呛笤俳?jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉重新分解產(chǎn)生丙酮酸,這一循環(huán)過(guò)程就稱為丙氨酸葡萄糖循環(huán). ⑵谷氨酰胺的運(yùn)氨作用:肝外組織,如腦,骨骼肌,心肌在谷氨酰胺合成酶的催化下,合成谷氨酰胺,以谷氨酰胺的形式將氨基經(jīng)血液循環(huán)帶到肝臟,再由谷氨酰胺酶將其分解,產(chǎn)生的氨,谷氨酰胺對(duì)氨具有運(yùn)輸,貯存和解毒作用. :官是肝臟,催化這些:NH3+CO2+2ATP →氨基甲酰磷酸→胍氨酸→精氨酸代琥珀酸→精氨酸→尿素+鳥(niǎo)氨酸. 24尿素合成的特點(diǎn):①合成主要在肝臟的線粒體和胞液中進(jìn)行。②合成一分子尿素需消耗四分子ATP。③精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的關(guān)鍵酶。④尿素分子中的兩個(gè)氮原子,一個(gè)來(lái)源于NH3,一個(gè)來(lái)源于天冬氨酸. 六,氨基酸的脫羧基作用: 由氨基酸脫羧酶催化,輔酶為磷酸吡哆醛,產(chǎn)物為CO2和胺. :γ氨基丁酸(GABA)是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),由L谷氨酸脫羧而,在腦及腎中活性很高. :5羥色胺(5HT)也是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),且具有強(qiáng)烈的縮血管作用,:色氨酸→5羥色氨酸→5羥色胺. :組胺由組氨酸脫羧產(chǎn)生,具有促進(jìn)平滑肌收縮,促進(jìn)胃酸分泌和強(qiáng)烈的舒血管作用. :精脒和精胺均屬于多胺,鳥(niǎo)氨酸,關(guān)鍵酶是鳥(niǎo)氨酸脫羧酶. 七,一碳單位的代謝: 一碳單位是指只含一個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán),的一碳單位有甲基(CH3),亞甲基或甲烯基(CH2),次甲基或甲炔基(=CH),甲?；?CHO),亞氨甲基(CH=NH),羥甲基(CH2OH)等. 一碳單位通常由其載體攜帶,常見(jiàn)的載體有四氫葉酸(FH4)和S腺苷同型半胱氨酸,有時(shí)也可為VitB12. 常見(jiàn)的一碳單位的四氫葉酸衍生物有:①N10甲酰四氫葉酸(N10CHO FH4)。②N5亞氨甲基四氫葉酸(N5CH=NH FH4)。③N5,N10亞甲基四氫葉酸 (N5,N10CH2FH4)。④N5,N10次甲基四氫葉酸 (N5,N10=CHFH4)。⑤N5甲基四氫葉酸(N5CH3 FH4). 蘇氨酸,絲氨酸,甘氨酸和色氨酸代謝降解后可生成N10甲酰四氫葉酸,后者可用于嘌呤C2原子的合成。蘇氨酸,絲氨酸,甘氨酸和組氨酸代謝降解后可生成N5,N10次甲基四氫葉酸,后者可用于嘌呤C8原子的合成。絲氨酸代謝降解后可生成N5,N10亞甲基四氫葉酸,后者可用于胸腺嘧啶甲基的合成. 八,S腺苷蛋氨酸循環(huán): 蛋氨酸是體內(nèi)合成許多重要化合物,如腎上腺素,膽堿,形式為S腺苷蛋氨酸(SAM).SAM也是一種一碳單位衍生物,其載體可認(rèn)為是S腺苷同型半胱氨酸,攜帶的一碳單位是甲基. 從蛋氨酸形成的S腺苷蛋氨酸,在提供甲基以后轉(zhuǎn)變?yōu)橥桶腚装彼?然后再反方向重新合成蛋氨酸,這一循環(huán)反應(yīng)過(guò)程稱為S腺苷蛋氨酸循環(huán)或活性甲基循環(huán). 九,芳香族氨基酸的代謝: 在神經(jīng)組織細(xì)胞中的主要代謝過(guò)程為:苯丙氨酸→酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素→,多巴可轉(zhuǎn)變?yōu)楹?酪氨酸酶遺傳性缺陷可致白化病. 25第八章 核苷酸代謝 一,核苷酸類物質(zhì)的生理功用: 核苷酸類物質(zhì)在人體內(nèi)的生理功用主要有: ① 作為合成核酸的原料:如用ATP,GTP,CTP,UTP合成RNA,用dATP,dGTP,dCTP,dTTP合成DNA. ② 作為能量的貯存和供應(yīng)形式:除ATP之外,還有GTP,UTP,CTP等. ③ 參與代謝或生理活動(dòng)的調(diào)節(jié):如環(huán)核苷酸cAMP和cGMP作為激素的第二信使. ④ 參與構(gòu)成酶的輔酶或輔基:如在NAD+,NADP+,FAD,FMN,CoA中均含有核苷酸的成分. ⑤ 作為代謝中間物的載體:如用UDP攜帶糖基,用CDP攜帶膽堿,膽胺或甘油二酯,用腺苷攜帶蛋氨酸(SAM)等. 二,嘌呤核苷酸的合成代謝: :利用一些簡(jiǎn)單的前體物,如5磷酸核糖,氨基酸,一碳單位及CO2等,其次為小腸和胸腺. 嘌呤環(huán)中各原子分別來(lái)自下列前體物質(zhì):Asp → N1。N10CHO FH4 → C2 。Gln → N3和N9 。CO2 → C6 。N5,N10=CHFH4 → C8 。Gly → C4 ,C5 和N7. 合成過(guò)程可分為三個(gè)階段: ⑴ 次黃嘌呤核苷酸的合成:在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下,消耗ATP,由539。磷酸核糖合成PRPP(139。焦磷酸539。磷酸核糖).然后再經(jīng)過(guò)大約10步反應(yīng),合成第一個(gè)嘌呤核苷酸——次黃苷酸(IMP). ⑵ 腺苷酸及鳥(niǎo)苷酸的合成:IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下,由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸(AMPS),然后裂解產(chǎn)生AMP。IMP也可在IMP脫氫酶的催化下,以NAD+為受氫體,脫氫氧化為黃苷酸(XMP),后者再在鳥(niǎo)苷酸合成酶催化下,由谷氨酰胺提供氨基合成鳥(niǎo)苷酸(GMP). ⑶三磷酸嘌呤核苷的合成:AMP/GMP被進(jìn)一步磷酸化,最后生成ATP/GTP,作為合成RNA的,脫氧生成dADP/dGDP,然后再磷酸化為dATP/dGTP,作為合成DNA的原料. ::A + PRPP → AMP。G/I + PRPP → GMP/IMP. :能夠抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代謝藥物,通常是屬于嘌呤,氨基酸或葉酸的類似物,主要通過(guò)對(duì)代謝酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,來(lái)干擾或抑制嘌呤核苷酸的合成,巰基嘌呤(6MP).6MP的化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤類似,因而可以抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP或GMP,從而干擾嘌呤核苷酸的合成. 三,嘌呤核苷酸的分解代謝: 嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下,脫去磷酸生成嘌呤核苷,然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤堿,26者由于體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝異常,可致血中尿酸水平升高,以尿酸鈉晶體沉積于軟骨,關(guān)節(jié),軟組織及腎臟,臨床上表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié),. 四,嘧啶核苷酸的合成代謝: ::CO2→C2 。Gln→N3 。Asp →C4 ,C5 ,C6 ,N1 .嘧啶核苷酸的主要合成步驟為: ⑴尿苷酸的合成:在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下,以Gln,CO2,ATP等為原料合成氨基,轉(zhuǎn)移一分子天冬氨酸,從而合成氨甲酰天冬氨酸,然后再經(jīng)脫氫,脫羧,環(huán)化等反應(yīng),合成第一個(gè)嘧啶核苷酸,即UMP. ⑵胞苷酸的合成:UMP經(jīng)磷酸化后生成UTP,再在胞苷酸合成酶的催化下,由Gln提供氨基轉(zhuǎn)變?yōu)镃TP. ⑶脫氧嘧啶核苷酸的合成:①CTP→CDP→dCDP→dCTP.②dCDP→dCMP→dUMP→dTMP→dTDP→,甲基供體為N5,N10亞甲基四氫葉酸. :由分解代謝產(chǎn)生的嘧啶/嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^(guò)程稱為補(bǔ)救合成:UR/CR + ATP → UMP/CMP。TdR + ATP → dTMP. :能夠抑制嘧啶核苷酸合成的抗代謝藥物也是