【正文】 的催化下,以Gln,CO2,ATP等為原料合成氨基,轉(zhuǎn)移一分子天冬氨酸,從而合成氨甲酰天冬氨酸,然后再經(jīng)脫氫,脫羧,環(huán)化等反應(yīng),合成第一個(gè)嘧啶核苷酸,即UMP. ⑵胞苷酸的合成:UMP經(jīng)磷酸化后生成UTP,再在胞苷酸合成酶的催化下,由Gln提供氨基轉(zhuǎn)變?yōu)镃TP. ⑶脫氧嘧啶核苷酸的合成:①CTP→CDP→dCDP→dCTP.②dCDP→dCMP→dUMP→dTMP→dTDP→,甲基供體為N5,N10亞甲基四氫葉酸. :由分解代謝產(chǎn)生的嘧啶/嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^(guò)程稱(chēng)為補(bǔ)救合成:UR/CR + ATP → UMP/CMP。G/I + PRPP → GMP/IMP. :能夠抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代謝藥物,通常是屬于嘌呤,氨基酸或葉酸的類(lèi)似物,主要通過(guò)對(duì)代謝酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,來(lái)干擾或抑制嘌呤核苷酸的合成,巰基嘌呤(6MP).6MP的化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤類(lèi)似,因而可以抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP或GMP,從而干擾嘌呤核苷酸的合成. 三,嘌呤核苷酸的分解代謝: 嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下,脫去磷酸生成嘌呤核苷,然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤堿,26者由于體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝異常,可致血中尿酸水平升高,以尿酸鈉晶體沉積于軟骨,關(guān)節(jié),軟組織及腎臟,臨床上表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié),. 四,嘧啶核苷酸的合成代謝: ::CO2→C2 。磷酸核糖).然后再經(jīng)過(guò)大約10步反應(yīng),合成第一個(gè)嘌呤核苷酸——次黃苷酸(IMP). ⑵ 腺苷酸及鳥(niǎo)苷酸的合成:IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下,由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸(AMPS),然后裂解產(chǎn)生AMP。磷酸核糖合成PRPP(139。N5,N10=CHFH4 → C8 。Gln → N3和N9 。絲氨酸代謝降解后可生成N5,N10亞甲基四氫葉酸,后者可用于胸腺嘧啶甲基的合成. 八,S腺苷蛋氨酸循環(huán): 蛋氨酸是體內(nèi)合成許多重要化合物,如腎上腺素,膽堿,形式為S腺苷蛋氨酸(SAM).SAM也是一種一碳單位衍生物,其載體可認(rèn)為是S腺苷同型半胱氨酸,攜帶的一碳單位是甲基. 從蛋氨酸形成的S腺苷蛋氨酸,在提供甲基以后轉(zhuǎn)變?yōu)橥桶腚装彼?然后再反方向重新合成蛋氨酸,這一循環(huán)反應(yīng)過(guò)程稱(chēng)為S腺苷蛋氨酸循環(huán)或活性甲基循環(huán). 九,芳香族氨基酸的代謝: 在神經(jīng)組織細(xì)胞中的主要代謝過(guò)程為:苯丙氨酸→酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素→,多巴可轉(zhuǎn)變?yōu)楹?酪氨酸酶遺傳性缺陷可致白化病. 25第八章 核苷酸代謝 一,核苷酸類(lèi)物質(zhì)的生理功用: 核苷酸類(lèi)物質(zhì)在人體內(nèi)的生理功用主要有: ① 作為合成核酸的原料:如用ATP,GTP,CTP,UTP合成RNA,用dATP,dGTP,dCTP,dTTP合成DNA. ② 作為能量的貯存和供應(yīng)形式:除ATP之外,還有GTP,UTP,CTP等. ③ 參與代謝或生理活動(dòng)的調(diào)節(jié):如環(huán)核苷酸cAMP和cGMP作為激素的第二信使. ④ 參與構(gòu)成酶的輔酶或輔基:如在NAD+,NADP+,FAD,FMN,CoA中均含有核苷酸的成分. ⑤ 作為代謝中間物的載體:如用UDP攜帶糖基,用CDP攜帶膽堿,膽胺或甘油二酯,用腺苷攜帶蛋氨酸(SAM)等. 二,嘌呤核苷酸的合成代謝: :利用一些簡(jiǎn)單的前體物,如5磷酸核糖,氨基酸,一碳單位及CO2等,其次為小腸和胸腺. 嘌呤環(huán)中各原子分別來(lái)自下列前體物質(zhì):Asp → N1。⑤N5甲基四氫葉酸(N5CH3 FH4). 蘇氨酸,絲氨酸,甘氨酸和色氨酸代謝降解后可生成N10甲酰四氫葉酸,后者可用于嘌呤C2原子的合成。③N5,N10亞甲基四氫葉酸 (N5,N10CH2FH4)。④尿素分子中的兩個(gè)氮原子,一個(gè)來(lái)源于NH3,一個(gè)來(lái)源于天冬氨酸. 六,氨基酸的脫羧基作用: 由氨基酸脫羧酶催化,輔酶為磷酸吡哆醛,產(chǎn)物為CO2和胺. :γ氨基丁酸(GABA)是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),由L谷氨酸脫羧而,在腦及腎中活性很高. :5羥色胺(5HT)也是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),且具有強(qiáng)烈的縮血管作用,:色氨酸→5羥色氨酸→5羥色胺. :組胺由組氨酸脫羧產(chǎn)生,具有促進(jìn)平滑肌收縮,促進(jìn)胃酸分泌和強(qiáng)烈的舒血管作用. :精脒和精胺均屬于多胺,鳥(niǎo)氨酸,關(guān)鍵酶是鳥(niǎo)氨酸脫羧酶. 七,一碳單位的代謝: 一碳單位是指只含一個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán),的一碳單位有甲基(CH3),亞甲基或甲烯基(CH2),次甲基或甲炔基(=CH),甲酰基(CHO),亞氨甲基(CH=NH),羥甲基(CH2OH)等. 一碳單位通常由其載體攜帶,常見(jiàn)的載體有四氫葉酸(FH4)和S腺苷同型半胱氨酸,有時(shí)也可為VitB12. 常見(jiàn)的一碳單位的四氫葉酸衍生物有:①N10甲酰四氫葉酸(N10CHO FH4)。②合成一分子尿素需消耗四分子ATP。④合成天冬酰胺和谷氨酰胺。②合成氨基酸。③氨基酸的酰胺基水解。③ 必需氨基酸的比例,種營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低的食物蛋白質(zhì)混合后食用,以提高其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的作用稱(chēng)為食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用. 二,蛋白質(zhì)的消化,吸收與腐敗 :胃蛋白酶水解食物蛋白質(zhì)為多肽,再在小腸中完全水解為氨基酸. :主要在小腸進(jìn)行,是一種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程,也可經(jīng)γ谷氨酰循環(huán)進(jìn)行. :主要在大腸中進(jìn)行,是細(xì)菌對(duì)蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物的分解作用,可產(chǎn)生有毒物質(zhì). 三,氨基酸的脫氨基作用: 氨基酸主要通過(guò)三種方式脫氨基,即氧化脫氨基,聯(lián)合脫氨基和非氧化脫氨基. :反應(yīng)過(guò)程包括脫氫和水解兩步,反應(yīng)主要由L氨基酸氧化酶和谷氨酸脫氫,需氧脫氫酶,以NAD+或NADP+,屬于變構(gòu)酶,其活性受ATP,GTP的抑制,受ADP,GDP的激活. :由轉(zhuǎn)氨酶催化,將α氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到α酮酸酮基的位置上,生成相應(yīng)的α氨基酸,(胺)為輔,Lys,Thr,Pro外,均可: 23⑴ 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),又稱(chēng)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT).催化丙氨酸與α酮戊二酸之間的氨基移換反應(yīng),在肝臟疾病時(shí),可引起血清中ALT活性明顯升高. ⑵ 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),又稱(chēng)為谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT).催化天冬氨酸與α酮戊二酸之間的氨基移換反應(yīng),故在心肌疾患時(shí),血清中AST活性明顯升高. :轉(zhuǎn)氨基作用與氧化脫氨基作用聯(lián)合進(jìn)行,從而使氨基酸脫去氨基并氧化為α酮酸的過(guò)程,是體內(nèi)主要的脫氨基的方式. (PNC):這是存在于骨骼肌和心肌中的一種特殊的聯(lián)合脫氨基作用方式.在骨骼肌和心肌中,腺苷酸脫氨酶的活性較高,該酶可催化AMP脫氨基,此反應(yīng)與轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)相聯(lián)系,即構(gòu)成嘌呤核苷酸循環(huán)的脫氨基作用. 四,α酮酸的代謝: . :某些氨基酸脫氨基后生成糖異生途徑的中間代謝物,故可經(jīng)糖異生途徑生成葡萄糖,Lys,經(jīng)代謝后只能生成乙酰CoA或乙酰乙酰CoA,再轉(zhuǎn)變?yōu)橹蛲w,Tyr,Ile,Thr,Trp經(jīng)分解后的產(chǎn)物一部分可生成葡萄糖,另一部分則生成乙酰CoA,故稱(chēng)為生糖兼生酮氨基酸. :進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解供能. 五,氨的代謝: : ⑴血氨的來(lái)源:①由腸道吸收。⑤其他功能:如轉(zhuǎn)運(yùn),凝血,免疫,記憶,識(shí)別等. :體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成與分解處于動(dòng)態(tài)平衡中,故每日氮的攝入量與排出量也維持著動(dòng)態(tài)平衡,: ⑴氮總平衡:每日攝入氮量與排出氮量大致相等,表示體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成量與分解量大致相等,. ⑵氮正平衡:每日攝入氮量大于排出氮量,表明體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成量大于分解量,稱(chēng)為氮正,孕婦,病后恢復(fù)期. ⑶氮負(fù)平衡:每日攝入氮量小于排出氮量,表明體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成量小于分解量,稱(chēng)為氮負(fù)(結(jié)核,腫瘤),饑餓者. :體內(nèi)不能合成,必須由食物蛋白質(zhì)供給的氨基酸稱(chēng)為必需,體內(nèi)能夠自行合成,不必由食物供給的氨基酸就稱(chēng)為非必需氨基酸. 必需氨基酸一共有八種:賴(lài)氨酸(Lys),色氨酸(Trp),苯丙氨酸(Phe),蛋氨酸(Met),蘇氨酸(Thr),亮氨酸(Leu),異亮氨酸(Ile),纈氨酸(Val).酪氨酸和半胱氨酸必需以必需氨基酸為原料來(lái)合成,故被稱(chēng)為半必需氨基酸. :蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高低的決定因素有:① 必需氨基酸的含量。③參與物質(zhì)代謝及生理功能的調(diào)控。[S]20kJ/mol的磷酸鍵稱(chēng)為高能磷酸鍵,主要有以下幾種類(lèi)型: :包括各種多磷酸核苷類(lèi)化合物,如ADP,ATP等. :由磷酸與羧酸脫水后形成的酐鍵,主要有1,3二磷酸甘油酸等化合物. :見(jiàn)于磷酸烯醇式丙酮酸中. :見(jiàn)于磷酸肌酸中,酸鍵不能被直接利用,而必須先將其高能磷酸鍵轉(zhuǎn)移給ATP,程由肌酸磷酸激酶(CPK)催化完成. 九,線(xiàn)粒體外NADH的穿梭: 21胞液中的3磷酸甘油醛或乳酸脫氫,氧化磷酸化,產(chǎn)生H2O和ATP. :這一系統(tǒng)以3磷酸甘油和磷酸二羥丙酮為載體,在兩種不同的α磷酸甘油脫氫酶的催化下,將胞液中NADH的氫原子帶入線(xiàn)粒體中,交給FAD,再沿琥珀酸氧化,如NADH通過(guò)此