【正文】 競爭性抑制胸苷酸合成酶的活性,從而抑制胸苷酸的合成. 五,嘧啶核苷酸的分解代謝: 嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下,除去磷酸和核糖,產(chǎn)生的嘧啶堿可,其降解過程主要在肝臟進行. 胞嘧啶和尿嘧啶降解的終產(chǎn)物為(β丙氨酸 + NH3 + CO2 )。通過轉(zhuǎn)錄和翻譯,將遺傳信息傳遞給蛋白質(zhì)分子,數(shù)RNA病毒中,在這些生物體中,遺傳信息的流向是RNA通過復(fù)制,將遺傳信息由親代傳遞給子代。端自由羥基(339?！?39。→539?！?39。引物酶本質(zhì)上是一種依賴DNA的RNA聚合酶(DDRP). (DNA dependent DNA polymerase, DDDP): ⑴種類和生理功能:在原核生物中,目前發(fā)現(xiàn)的DNA聚合酶有三種,分別命名為DNA聚合酶Ⅰ(pol Ⅰ),DNA聚合酶Ⅱ(pol Ⅱ),DNA聚合酶Ⅲ(pol Ⅲ),這三種酶都屬于具有多種 Ⅰ為單一肽鏈的大分子蛋白質(zhì),具有539。聚合酶活性,339。外切酶活性和539。外切酶的活性?！?39?！?39?！?39?！?39。②在復(fù)制時對堿基的正確選擇。OH,而另一段DNA片段具有539。② 未封閉的缺口位于雙鏈DNA中,即其中有一條鏈?zhǔn)峭暾?。?保護單鏈DNA,避免核酸酶的降解. (unwinding enzyme):又稱解鏈酶或rep蛋白,是用于解開DNA雙鏈的酶蛋白,每解開一對堿基,需消耗兩分子ATP. (topoisomerase):拓?fù)洚悩?gòu)酶可將DNA雙鏈中的一條鏈或兩條鏈切斷,松開超螺旋后再將DNA鏈連接起來,從而避免出現(xiàn)鏈的纏繞. 四,DNA生物合成過程: : ⑴預(yù)引發(fā):①解旋解鏈,形成復(fù)制叉:由拓?fù)洚悩?gòu)酶和解鏈酶作用,使DNA的超螺旋及雙螺旋結(jié)構(gòu)解開,(SSB)結(jié)合在單鏈DNA上,形成復(fù)制叉.DNA復(fù)制時,局部雙螺旋解開形成兩條單鏈,這種叉狀結(jié)構(gòu)稱為復(fù)制叉.②引發(fā)體組裝:由引發(fā)前體蛋白因子識別復(fù)制起始點,并與引發(fā)酶一起組裝形成引發(fā)體. ⑵引發(fā):在引發(fā)酶的催化下,以DNA鏈為模板,合成一段短的RNA引物. : ⑴聚合子代DNA:由DNA聚合酶催化,以親代DNA鏈為模板,從539。方向聚合子代DNA鏈. ⑵引發(fā)體移動:引發(fā)體向前移動,解開新的局部雙螺旋,形成新的復(fù)制叉,隨從鏈重新合成RNA引物,繼續(xù)進行鏈的延長. : ⑴去除引物,填補缺口: RNA引物被水解,缺口由DNA鏈填補,直到剩下最后一個磷酸酯鍵的缺口. ⑵連接岡崎片段:在DNA連接酶的催化下,將岡崎片段連接起來,形成完整的DNA長鏈. ⑶真核生物端粒(telomere)的形成:端粒是指真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)部分,29需要在端粒酶(telomerase)的催化下,它可以其RNA為模板,通過逆轉(zhuǎn)錄過程對末端DNA鏈進行延長. 五,DNA的損傷: 的損傷包括堿基脫落,堿基修飾,交聯(lián),鏈的斷裂,: : (1)自發(fā)脫堿基:由于N糖苷鍵的自發(fā)斷裂,引起嘌呤或嘧啶堿基的脫落. (2)自發(fā)脫氨基:C自發(fā)脫氨基可生成U,A自發(fā)脫氨基可生成I. (3)復(fù)制錯配:由于復(fù)制時堿基配對錯誤引起的損傷. :由紫外線,電離輻射,X射線和電離輻射常常引起DNA鏈的斷裂,而紫外線常常引起嘧啶二聚體的形成,如TT,TC,CC等二聚體. : (1)脫氨劑:如亞硝酸與亞硝酸鹽,可加速C脫氨基生成U,A脫氨基生成I. (2)烷基化劑:這是一類帶有活性烷基的化合物,可提供甲基或其他烷基,引起堿基或磷酸基的烷基化,甚至可引起鄰近堿基的交聯(lián). (3)DNA加合劑:如苯并芘,在體內(nèi)代謝后生成四羥苯并芘,與嘌呤共價結(jié)合引起損傷. (4)堿基類似物:如5FU,6MP等,可摻入到DNA分子中引起損傷或突變. (5)斷鏈劑:如過氧化物,含巰基化合物等,可引起DNA鏈的斷裂. 六,DNA突變的類型: :轉(zhuǎn)換——————增加——減少一個堿基. :插入—— —— —— 一段堿基順序發(fā)—— —— 一段堿基順序與另一段堿基順序發(fā)生交換. 七,DNA突變的效應(yīng): :基因突變導(dǎo)致mRNA密碼子第三位堿基的改變但不引起密碼子意義的改變,其翻譯產(chǎn)物中的氨基酸殘基順序不變. :基因突變導(dǎo)致mRNA密碼子堿基被置換,其意義發(fā)生改變,翻譯產(chǎn)物中的氨基酸殘基順序發(fā)生改變. :基因突變導(dǎo)致mRNA密碼子堿基被置換而改變成終止暗碼子,引起多肽鏈合成的終止. :基因突變導(dǎo)致mRNA密碼子堿基被置換,引起突變點之后的氨基酸殘基順序全部發(fā)生改變. 八,DNA損傷的修復(fù): ,轉(zhuǎn)甲基作用和直接連接作用,重組修復(fù)和SOS修復(fù),后二者屬于有差錯傾向修復(fù). 30:由光復(fù)活酶識別嘧啶二聚體并與之結(jié)合形成復(fù)合物,在可見光照射下,酶獲得能量,將嘧啶二聚體的丁酰環(huán)打開,使之完全修復(fù). :在轉(zhuǎn)甲基酶的催化下,轉(zhuǎn)甲基酶自身被甲基化而失活. :DNA斷裂形成的缺口,可以在DNA連接酶的催化下,直接進行連接而封閉缺口. :同的酶來發(fā)動,一種是核酸內(nèi)切酶,另一種是DNA糖苷酶.①特異性的核酸內(nèi)切酶(如原核中的UvrA,UvrB和UvrC)或DNA糖苷酶識別DNA受損傷的部位,并在該部位的539。②由核酸外切酶(或DNA聚合酶Ⅰ)從539。端逐一切除損傷的單鏈。④由DNA連接酶催化連接片段,封閉缺口. :①DNA復(fù)制時,損傷部位導(dǎo)致子鏈DNA合成障礙,形成空缺。③對側(cè)親鏈產(chǎn)生的空缺以互補的子鏈為模板,在DNA聚合酶和連接酶的催化下,重新修復(fù)缺口。→339。→339。別有關(guān),而在轉(zhuǎn)錄合成開始后被釋放,余下的部分(α2ββ39。RNA polⅡ存在于核基質(zhì),對α鵝膏蕈堿極敏感,用于合成HnRNA。TTGACA339。TATAATG339。,539。,即對HnRNA進行,將539。端一些過剩的核苷酸,然后再加入polyA. ⑶剪接:碼順序被稱為外顯子,的剪接一般需snRNA參與構(gòu)成的核蛋白體參加,通過形成套索狀結(jié)構(gòu)而將內(nèi)含子切除掉. ⑷內(nèi)部甲基化:由甲基化酶催化,對某些堿基進行甲基化處理. : 主要加工方式是切斷和堿基修飾. : 主要加工方式是切斷. 33第十二章 蛋白質(zhì)的生物合成 一,蛋白質(zhì)生物合成體系: 成過程,就是將DNA傳遞給mRNA的遺傳信息,再具體的解譯為蛋白質(zhì)中氨基酸排列順序的過程,這一過程被稱為翻譯(translation).參與蛋白質(zhì)生物合成的各種因素構(gòu)成了蛋白質(zhì)合成體系,該體系包括: :作為指導(dǎo)蛋白質(zhì)生物合成的模板. mRNA中每三個相鄰的核苷酸組成三聯(lián)體,代表一個氨基酸的信息,此三聯(lián)體就稱為密碼.:① 連續(xù)性。③ 通用性。⑤ 擺動性。終止密碼:UAA,UAG,UGA. :在氨基酸t(yī)RNA合成酶催化下,特定的tRNA可與相應(yīng)的氨基酸結(jié)合,生成氨基酰tRNA,從而攜帶氨基酸參與蛋白質(zhì)的生物合成. tRNA反密碼環(huán)中部的三個核苷酸構(gòu)成三聯(lián)體,可以識別mRNA上相應(yīng)的密碼,此三聯(lián)體就稱為反密碼. 反密碼對密碼的識別,通常也是根據(jù)堿基互補原則,即A—U,G—的第一個核苷酸與第三核苷酸之間的配對,并不嚴(yán)格遵循堿基互補原則,這種配對稱為不穩(wěn)定配對. 能夠識別mRNA中5′,起動tRNA是tRNAfmet。P位——給位或肽?；?可與延伸中的肽酰基tRNA結(jié)合.②具有轉(zhuǎn)肽酶活性. 在蛋白質(zhì)生物合成過程中,常常由若干核蛋白體結(jié)合在同一mRNA分子上,同時進行翻譯.由若干核蛋白體結(jié)合在一條mRNA上同時進行多肽鏈的翻譯所形成的念球狀結(jié)構(gòu)稱為多核蛋白體. (IF):動因子,(eIF).其作用主要是促進核蛋白體小亞基與起動tRNA及模板mRNA結(jié)合. (EF):原核生物中存在3種延長因子(EFTU,EFTS,EFG),真核生物中存在2種(EF1,EF2).其作用主要促使氨基酰tRNA進入核蛋白的受體,并可促進移位過程. (RF):原核生物中有4種,密碼,協(xié)助多肽鏈的釋放. :該酶存在于胞液中,與特異氨基酸的活化以及氨基酰tRNA的合成. 二,蛋白質(zhì)生物合成過程: 34:氨基酸的活化以及活化氨基酸與tRNA的結(jié)合,均由氨基酰tRNA,特異的tRNA339。或339。 端滑動相當(dāng)于一個密碼的距離,(EFG),GTP和Mg2+參與. 此時,核蛋白體的受位留空,與下一個密碼相對應(yīng)的氨基酰tRNA即可再進入,重復(fù)以上循環(huán)過程,使多肽鏈不斷延長. ⑶肽鏈終止階段:核蛋白體沿mRNA鏈滑動,不斷使多肽鏈延長,直到終止信號進入受位.①識別:RF識別終止密碼,進入核蛋白體的受位.②水解:RF使轉(zhuǎn)肽酶變?yōu)樗饷?多肽鏈與tRNA之間的酯鍵被水解,多肽鏈釋放.③解離:通過水解GTP,使核蛋白體與mRNA分離,tRNA,RF脫落,核蛋白體解離為大,小亞基. 三,多肽鏈合成后的加工修飾: : ⑴N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除:N端甲酰蛋氨酸是多肽鏈合成的起始氨基酸,必須在多:① 去甲?；?