【正文】 （ 5）授予細胞與其它生物活性物質(zhì)的反應(yīng)性傾向。一些溶解體貯積病與鞘脂代謝有關(guān)，也稱鞘脂貯積病，常見的就是 Taysochs 神經(jīng)節(jié)苷 GM2 貯積病，這是由于降解它的 ?hexosaminidaseA(?氨基己糖苷酶 )缺陷造成的。 disease symptern Accumulating spluingolipid Enzyme deficiency Taysachs disease Blindness Muscle weakness Seizures Mental retardation Ganglioside GM2 ?hexosaminidoseA Gaucheris disease Mental retardations, Liver and spleen enlargement Eresion of cong bones Glucocerebosile ?glucosidase NiemannPick disease Montal retardution sphingomyelin sphingomylinase 二、 脂蛋白 lipoprotein 要點：血槳脂蛋白 血槳白蛋白 （學(xué)生自己看，此處不講，在脂代謝中講。 血漿脂蛋白可以把脂類 (三酰甘油、磷脂、膽固醇 )從一個器官運輸?shù)搅硪粋€器官。 （ 2） 極低密度脂蛋白 VLDL()， 在肝臟中生成，將脂類運輸?shù)浇M織中，當 VLDL 被運輸?shù)饺斫M織時，被分解為三酰甘油、脫輔基蛋白和磷脂，最后，VLDL 被轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍住? （ 4） 高密度脂蛋白 (HDL， )，也是在肝臟中生成，可能負責清除細胞膜上過量的膽固醇。肝臟將過量的膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。當巨噬細胞中吞食了大量脂類物質(zhì) (主要是膽固醇和膽固醇脂 )它們就成為粥樣化細胞。冠狀動脈粥樣硬化病是最常見的一種，由于缺氧和營破壞了心肌。因此，毫不奇怪，高水平的血漿LDL 與冠狀動脈粥樣癥直接相關(guān) (LDL 含有大量的膽固醇及膽固醇脂 )，其它相關(guān)因素還包括高脂類飲食、吸煙、抑郁和缺少運動，高水平的血漿 HDL 與代幾率的冠狀動脈病有關(guān)。 可粥樣化的細胞具有 LDL 受體，當 LDL 與受體結(jié)合后這些細胞就通過胞吞作用吞食LDL。通常情況下 LDL 受體功能是高度調(diào)控的，吞入相對大量的 LDL 后， LDL 受體合成就降低?？箟难?(Vc)和 VE 都是抗氧化劑，能抑止粥樣斑的形成。包括：固醇、固醇衍生物。是最早由從動物膽石中分離出的固醇。 a. 醇基可與脂酸成酯（棕櫚酸、硬脂酸、油酸） b. 雙鍵可加氫 a. 70 千克人體含 140 克左右， 1/4 在腦及神經(jīng)組織中，肝、腎含量較多。血清中含量升高，會增加患心血管疾病的可能性。 c. 膽固醇是合成膽汁酸、類固醇激素、維生素 D 等生理活性物質(zhì)的前體。 主要有：豆固醇（大豆中） 麥固醇（麥芽中） 第一章 蛋白質(zhì)的合成 39 酵母固醇 麥角固醇，經(jīng)紫外光照射可轉(zhuǎn)化成維生素 D3。膽酸與脂肪酸或其他脂類結(jié)合（膽固醇，胡蘿卜素）成鹽，乳化腸腔內(nèi)油脂，增加脂肪酶作用位點，便于油脂消化吸收。 脂溶性： A、 D、 E、 K，單獨具有生理功能。 第一節(jié) 脂溶性維生素 一、 維生素 A 和胡蘿卜素 P360 結(jié)構(gòu) 化學(xué)名稱：視黃醇，包括兩種： A A2 維生素 A 的來源 β 胡蘿卜素、α 胡蘿卜素、γ 胡蘿卜素、黃玉米色素在肝臟、腸粘膜內(nèi)轉(zhuǎn)化成 A。 缺乏癥：夜盲癥。 11順式視黃醛，在暗光下經(jīng)視網(wǎng)膜圓柱細胞作用后，與視蛋白結(jié)合成視紫紅質(zhì)，形成一個視循環(huán)。 二、 維生素 D（ D D3，還有 D D5） P361 有兩種： D3（又名膽鈣化醇）， D2（又名麥角鈣化固醇） 。 酵母、真菌、植物中：麥角固醇（ D2 原） 動物體內(nèi)： 7 一脫氫膽固醇（ D3 原） 結(jié)構(gòu) P362 反應(yīng)式： 麥角固醇 ?維生素 D2 （麥角鈣化固醇） 7脫氫膽固醇（皮膚） ? 維生素 D3 （膽鈣化固醇） 功能 調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血中鈣磷正常水平，促進骨骼正常生長。 活性形式： 1， 25 一二羥基膽鈣固醇。 三、 維生素 E P363 化學(xué)名稱：生育酚，共有 8 種，直接具有活性。 功能（抗氧劑 — 油脂氧化） 生理功能：抗生殖不育、肌肉委縮、貧血、血細 胞形態(tài)異常 機理：有抗氧化活性，能防止不飽和脂肪酸自動氧化，保護細胞膜，延長細胞壽命，還可保護巰基酶的活性。 缺乏癥：肌肉出血、凝血時間延長。 ①凝血酶原， 即因子 II ②轉(zhuǎn)變加速因子前體， 因子 VII ③血漿凝血酶激酶 因子 IX ④司徒氏因子 因子 X 第二節(jié) 水溶性維生素與輔酶 主要是 B 族維生素，絕大多數(shù)都是輔酶。 功能（ TPP） 脫羧輔酶。 TPP 是催化丙酮酸、α 酮戊二酸脫羧反應(yīng)的輔酶。 二、 維生素 B2 與黃素輔酶（ FAD、 FMN） P368 化學(xué)名稱：核黃素 結(jié)構(gòu) 第一章 蛋白質(zhì)的合成 45 P368 結(jié)構(gòu)式： VB FMN、 FAD 活性形式： FMN（還原型 FMNH2） ， FAD （還原型 FADH2） 核黃素 +ATP→ FMN+ADP， FMN+ATP→ FAD+ppi 來源 肝臟、酵母、大豆和米糠等 功能 FMN、 FAD 作為氧化還原型黃素輔酶，可分別與酶蛋白結(jié)合（稱黃素蛋白），構(gòu)成脫氫酶，輔酶傳遞 2H 酶 底物 產(chǎn)物 輔酶 氧化酶 α 酮酸 FAD 羥基乙酸氧化酶 羥基乙酸 乙醛酸 FMN 琥珀酸脫氫酶 琥珀酸 反丁烯二酸 FAD 三、 維生素 B3— 泛酸與輔酶 A（ CoA） P370 維生素 B3 也稱泛酸，是輔酶 A 的組成成分 結(jié)構(gòu) P370 結(jié)構(gòu)式 VB3（泛酸）、輔酶 A 第一章 蛋白質(zhì)的合成 46 VB3（泛酸）：泛解酸、β 丙氨酸 腺苷 3’磷酸 輔酶 A（ CoASH） 磷酸 泛酸 巰基乙胺 泛酰巰基乙胺 活性位點： SH 功能： 脂酰基載體，乙酰輔酶 A 是糖代謝、脂肪代謝氨基酸代謝的樞紐。 MH2+NAD+→ M+NADH+H+ 酶 底物 產(chǎn)物 輔酶 醇脫氫酶 乙醇 乙醛 NAD+ 異檸檬酸脫氫酶 異檸檬酸 α 酮戊二酸 NAD+或 NADP+ 第一章 蛋白質(zhì)的合成 47 五、 維生素 B6 與磷酸吡哆醛輔酶 維生素 B6 包括：吡哆醛 、吡哆胺、吡哆醇 P375 結(jié)構(gòu)式 活性形式：磷酸吡哆胺、磷酸吡哆醛 功能：磷酸吡哆醛轉(zhuǎn)氨酶、磷酸吡哆胺轉(zhuǎn)氨酶 P376 轉(zhuǎn)氨反應(yīng)過程 轉(zhuǎn)氨、脫羧、 消旋 六、 維生素 B7 生物素與羧化輔酶 P373 化學(xué)名稱：生物素 P373 生物素的結(jié)構(gòu) 生物素是多種羧化酶的輔酶 酶蛋白的 Lysε —NH2 與生物素的羧基結(jié)合，生成 Enzbiotin 復(fù)合體 丙酮酸的羧化： EBiotin+HCO3 + ATP → EBiotinCOO + ADP + Pi EBiotinCOO + 丙酮酸 → 草酰乙酸 + EBiotin 第一章 蛋白質(zhì)的合成 48 活性位點： N1 P374 N1 羧化生素素 七、 維生素 B11 葉酸 P371 維生素 B11 又名葉酸，喋血谷氨酸 P372 結(jié)構(gòu)式：葉酸 活性形式：四氫葉酸（ THF），傳遞一碳單位的輔酶 傳遞的一碳單位有：甲基、亞甲基（甲叉）、甲川基、甲?；?、亞胺甲基 活性位點： N N10 舉例： P373 甲硫氨酸的合成 八、 維生素 B12 鈷胺素 化學(xué)名稱：鈷胺素。 功能 :抗氧化劑 缺乏癥：壞血病，毛細血管脆弱，牙齦發(fā)炎出血 P378 表：組成輔酶的 B 族維生素 第十四章 RNA 的生物合成 RNA 的生物合成包括轉(zhuǎn)錄和 RNA 的復(fù)制。 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物： mRNA 、 rRNA、 tRNA、小 RNA 除某些病毒基因組 RNA 外，絕大多數(shù) RNA 分子都來自 DNA 轉(zhuǎn)錄的產(chǎn)物。 轉(zhuǎn)錄與 DNA 復(fù)制的異同： 相同：要有模板，新鏈延伸方向 5’→ 3’，堿基的加入嚴格遵循堿基配對原則。 第一章 蛋白質(zhì)的合成 50 ②轉(zhuǎn)錄時，模板 DNA 的信息全保留，復(fù)制時模板信息是半保留。 轉(zhuǎn)錄是基因表達的第一步，也是最關(guān)鍵的一步。 DNA 正鏈：與 mRNA 序列相同的 DNA 鏈。 轉(zhuǎn)錄單位的起點核苷酸為 +1，起點右邊為下游（轉(zhuǎn)錄區(qū)），轉(zhuǎn)錄起點左側(cè)為上游，用負數(shù) 表示： 1， 2， 3。一個轉(zhuǎn)錄單位可以是一個基因（真核），也可以是多個基因（原核）。 轉(zhuǎn)錄的起始由 DNA 上的啟動子區(qū)控制，轉(zhuǎn)錄的終止由 DNA 上的終止子控制，轉(zhuǎn)錄是通過 DNA 指導(dǎo)的 RNA 聚合酶來實現(xiàn)的。 一個 細胞中約有 7000 個 RNA 聚合酶分子，在任一時刻，大部分聚合酶（ 5000 左右）正在參與 RNA 的合成，具體數(shù)量依生長條件而定。 無?亞基的酶叫核心酶，核心酶只能使已 開始合成的 RNA 鏈延長，而不具備起始合成活性，加入?亞基后，全酶才具有起始合成 RNA 的能力，因此，?亞基稱為起始因子。 ? 1 70 rpoD 起始識別因子 α 2 37 rpoA 與 DNA 上啟動子結(jié)合 ω 1 9 不詳 不同的細菌，β ’、β、α亞基分子量變化不大，?亞基分子量變化較大， 44KD~92KD。 不同的?因子識別不同的啟動子，從而表達不同的基因。 RNA 聚合酶的催化活性： RNA 聚合酶以完整的雙鏈 DNA 為模板，轉(zhuǎn)錄時 DNA 的雙鏈結(jié)構(gòu)部分解開，轉(zhuǎn)錄后 DNA 仍然保持雙鏈的結(jié)構(gòu)。 純的 RNA 聚合酶，在離體條件下可轉(zhuǎn)錄雙鏈 DNA，但在體內(nèi)， DNA 的兩條鏈中只有一條可用于轉(zhuǎn)錄，這可能是由于 RNA 聚合酶在分離時丟失了?亞基引起的。 37℃時， RNA 聚合酶的聚合速度可達 40~100 個核苷酸 /秒 真核生物 RNA 聚合酶 真核生物的轉(zhuǎn)錄機制要復(fù)雜得多，有三種細胞核內(nèi)的 RNA 聚合酶： RNA 聚 合酶 I 轉(zhuǎn)錄rRNA， RNA 聚合酶 II 轉(zhuǎn)錄 mRNA， RNA 聚合酶 III 轉(zhuǎn)錄 tRNA 和其它小分子 RNA。 P362 表 203 真核生物 RNA 聚合酶的分類、分布及各自的功能 動物、植物、昆蟲等