藥品gmp檢查中方法和技巧探討-陳偉(編輯修改稿)
2025-06-24 01:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 DA對中國常州凱普公司肝素鈉原料藥的 GMP檢查流程介紹 ?背景資料 ?據(jù)媒體報道，在 2022年 2月中上旬，美國四位患者，在使用美國百特醫(yī)療公司 (下稱“美國百特” )所產(chǎn)抗凝血劑肝素鈉 (Heparin)后死亡，另有 300多人出現(xiàn)了過敏反應(yīng)和其他副作用。而患者死亡和過敏反應(yīng)事件的根本原因目前尚不清楚。中國常州的一家公司是美國百特的供應(yīng)商之一。 FDA已檢驗發(fā)現(xiàn)肝素鈉原料中有異物。 ?美國方面已經(jīng)派調(diào)查組進入中國進行有關(guān)事宜的調(diào)查。 藥品認(rèn)證管理中心 202204 29 ?第一天下午的檢查 ?首先對常州凱普公司的基本情況進行調(diào)查了解。 ?精品肝素鈉何時開始生產(chǎn) ？ ?原料供應(yīng)商是誰 ？ ?對所購粗品肝素鈉是否檢驗？ ?做什么檢驗 ？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 30 ?檢驗的標(biāo)準(zhǔn)是什么？ ?精品肝素鈉的生產(chǎn)工藝過程 ？ ?成品是否做病毒檢測 ？ ?是否測出精品肝素鈉中有哪些雜質(zhì)？ ?是否在同一車間生產(chǎn)其他產(chǎn)品 ？ ?是否共用設(shè)備？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 31 ?對倉庫、生產(chǎn)車間進行檢查 ?向倉庫保管員詳細(xì)詢問了物料購進來的方式、包裝 ?倉庫的驗收記錄 ？ ?隨機抽取了一些批號的原料和成品核對庫存數(shù)量 ?復(fù)印從 2022年以來倉庫所有物料的入庫驗收記錄 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 32 ?回到會議室詳細(xì)詢問了 PCR試驗的情況 ?從何時開始做？ ?為什么要做？ ?檢驗的結(jié)果如何？ ?吸收度為 260和 280nm的雜質(zhì)是什么東西？ ?最后將今天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問題給公司進行了反饋。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 33 ?第二天 ?與凱普公司老總探討了肝素鈉粗品的可能來源，如從牛肺、羊腸的情況，是否使用過病豬？ ?天普公司收購粗品的來源？ ?各加工點的名稱和地址？ ?生產(chǎn)的精品肝素鈉有無退貨，有無投訴？ ?吸收度為 260和 280nm的雜質(zhì)是什么東西？ ?有沒有進行過雜質(zhì)分析（ impurity profile）？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 34 ?肝素鈉可能的降解成份？ ?生產(chǎn)工藝是否變更過？ ?檢驗方法是否變更過？ ?有沒有增加過新設(shè)備？ ?是何時得知美國發(fā)生肝素鈉不良反應(yīng)的？ ?如何得知的？ ?有沒有做過一些調(diào)查？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 35 ?然后到化驗室，重點看資料室，并要求提供 2022年全年的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和偏差數(shù)據(jù)。查看了留樣柜，并從留樣中抽了 25個批號的樣品。 ?豬藍(lán)耳病是怎么回事？ ?在中國發(fā)生的地區(qū)？ ?何時發(fā)生？ ?天普公司和瑞華公司是否從疫區(qū)采購過粗品？ ?開始對批生產(chǎn)記錄進行檢查。 ?最后將今天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問題給公司進行了反饋。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 36 ?第三天 ?與凱普公司探討了雜質(zhì)分析（ impurity profile）、重金屬？蛋白？核苷酸 (nucleotide)？ ?是原料中的還是加工過程中帶入的？ ?使用什么樣的塑料薄膜袋包裝精品肝素鈉？ ?是同美國 SPL公司同樣的嗎？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 37 ?對粗品肝素鈉的供應(yīng)商審計資料進行了仔細(xì)的檢查， ?詳細(xì)詢問了粗品肝素鈉的生產(chǎn)工藝， ?對審計未通過的點的名稱、地址、理由？ ?從批號上看，天普公司有一批返工產(chǎn)品，是如何返工的？ ?要求公司提供四年來所有銷到美國的粗品、精品肝素鈉的信息（批號、數(shù)量、日期等）。 ?最后將這三天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問題給公司進行了反饋。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 38 ?第四天 ?又對凱普公司提出要抽三批樣品 ?檢查組今天又檢查了凱普從 2022年以來的物料供應(yīng)商和物料的變化記錄， ?天普是否從未經(jīng)審計的供應(yīng)商處購進過粗品？ ?對粗品加工點供應(yīng)商的審計標(biāo)準(zhǔn)和問卷是什么？ ?溶解罐、沉淀罐的材質(zhì)是什么？ ?凍干機是否進行過清潔驗證？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202204 39 ?其清潔的方法、取樣方法、和檢驗方法？
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