【文章內(nèi)容簡介】 小鼠和大鼠：易繁殖和飼養(yǎng) 、 價廉 、 耗藥量少 。 豚鼠：易于致敏 ， 對組胺非常敏感 ， 適于做過敏試驗 。 家兔：對體溫變化十分靈敏 ， 常用于熱原檢查和解熱試驗 。 貓 、 犬 、 大鼠：血壓穩(wěn)定 ， 常作為血壓試驗 。 大鼠和犬：常用于毒理學(xué)研究 。 豬：由于解剖和生理上與人相似 ， 近日選用逐漸 增多 。 品系 不同品系動物對藥物的敏感性不一。目前最常用動物為昆明種小鼠、 NIH小鼠， Wistar大鼠、 SD大鼠，新西蘭兔和日本大白兔、豚鼠等。 2． 3 動物等級 實驗動物應(yīng)選用符合等級要求的健康動物，并有供應(yīng)單位合格證。 我國將實驗動物分為 4級： 一級動物即普通動物 (CV)； 二級動物即清潔動物 (CL)； 三級動物即無特定病原體動物 (SPF)； 四級動物即無菌動物 (GF)和悉生動物 (GN)。 目前我國藥理學(xué)實驗大多采用普通級動物 (CV動物 )和清潔級動物 (SPF動物 )。 年齡 常用性成熟年齡動物，小鼠為 6— 8周齡，大鼠 8— 9周齡，豚鼠 6— 10周齡，兔 4— 5月，貓 6— 8月，犬 6— 8月。 常選用成年小鼠體重為 18— 22g，大鼠200g(150— 250g)，家兔 2kg (1． 5— 2． 5kg)，貓 2— 3kg，犬 8一 lOkg，猴 8— 15kg。必要時選用特定年齡、體重動物 性別 一般試驗選用雌雄各半動物。某些試驗選一個性別動物，例如熱板法鎮(zhèn)痛試驗選用雌性小鼠，而不用雄性小鼠。 數(shù)量 每組試驗動物數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。藥效學(xué)計量學(xué)統(tǒng)計試驗每組試驗動物，一般小鼠不得少于 10只，大鼠為 8只，貓、犬為 4只以上，以便進行統(tǒng)計學(xué)處理。用小鼠、大鼠計數(shù)資料試驗動物數(shù)則要求更多。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 3 方法選擇 ，參考功能，選擇試驗方法 適用于多數(shù)中藥的基本經(jīng)驗。個別情況下也可根據(jù)功能選擇試驗方法。但要注意，目的性明確、針對性強，避免盲目選作大量無關(guān)或關(guān)系不大的試驗。 首選具有中藥特點的試驗方法及動物模型 首選符合中醫(yī)理論，具有中藥特點的試驗方法及動物模型，其次可選用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)合適的方法及模型。 主要藥效為主，配合輔助試驗 以直接證實主要藥效的核心試驗 (或主要試驗 )為必作項目，可選作不同模型、方法、動物及給藥途徑的試驗 2— 3項。 以間接證實主要藥效或次要治療作用的外圍試驗 (或輔助試驗 )為選作項目，可根據(jù)新藥的特點，功能主治及已有的臨床經(jīng)驗，酌情選作幾個方面的藥效試驗，每個方面選作 1— 2項試驗即可。 試驗方法的選擇 試驗方法的選擇應(yīng)強調(diào)科學(xué)性、先進性、重復(fù)性、目的性，必須有針對性的精選試驗，不可盲目的以多取勝。 整體和離體方法選擇 中藥由于成分復(fù)雜，特別是復(fù)方粗制劑，為多種化學(xué)成分 (或有效部位 )的混合體，除有效成分外，尚有一些無關(guān)成分及干擾成分。 中藥粗制劑藥效學(xué)試驗應(yīng)以 體內(nèi)試驗為主 ， 體外試驗為輔 ，以消化道給藥為主，其它給藥途徑為輔。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 4 指標的選擇 選擇符合要求的觀測指標，才能反映出藥物對機體的影響，進行新藥有效性的評價。指標符合以下要求： 特異性強 任何試驗都應(yīng)選用針對性強，專屬性好，能夠反映變化本質(zhì)及主要藥效的指標。 敏感性高 指標要敏感，對于病情及癥候的任何變化，對于藥物的防治作用，能夠敏感、準確的反映出來。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 重現(xiàn)性好 指標要穩(wěn)定，重現(xiàn)性好．結(jié)果才可靠。若重現(xiàn)性差，則應(yīng)查找原因。 客觀性 主觀檢測的指標，誤差較大，不夠準確，例如肉眼觀測血壓計汞柱的變化，誤差較大，而用描記儀直接描記血壓曲線，客觀的、動態(tài)的記錄血壓變化，則更為精確。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 定量指標 為了準確 判斷藥物的作用及機體的變化，必須有量的概念、量的比較，選用可測量的定量指標 (即計量指標 )； 質(zhì)反應(yīng)指標只能反映是與否、死與不死、陰性與陽性，只能用計數(shù)指標。 有的指標目前尚無計量方法，可用分級定度打分的辦法，使之定量化。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 多指標綜合運用 為了準確、全面地判斷新藥的有效性，常以生理、生化、形態(tài)等各類指標合理搭配，綜合運用，則試驗結(jié)果更為全面、準確、可靠。 有些指標單一使用即可達到試驗?zāi)康模瑵M足要求，則不必為 “ 多而全 ” 而勉強采用多指標觀測。應(yīng)具體情況具體分析，根據(jù)試驗?zāi)康呐c要求，優(yōu)選指標，不是“ 越多越好 ” ，而是 “ 越說明問題越好 ” 。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 藥物的要求 供試藥物，應(yīng)處方固定，各味藥材經(jīng)過品種鑒定，生產(chǎn)工藝基本定型，質(zhì)量標準及穩(wěn)定性試驗基本符合要求，與臨床用藥基本相同的劑型與質(zhì)量。 凡是藥材未經(jīng)鑒定，處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、劑型等尚未固定，或有變動者，不宜用作藥效學(xué)試驗。 消化道給藥 包括灌胃、胃管、十二指腸給藥等，可用制劑或提取物進行藥效學(xué)試驗。前者與臨床用藥更為相似，更合理，但因制劑含有大量糊精、蔗糖等賦形劑，水溶后呈黏稠狀，灌胃不便，且體積大，含藥量低，無法濃縮提高含藥量，因而難于提高動物用量。 在較多情況下，常用中藥提取物進行試驗。 注射給藥及試管內(nèi)給藥 應(yīng)是化學(xué)純品或精制的中藥制劑，盡量除去雜質(zhì)、不溶成分及無關(guān)成分，其溶解性、粒度、滲透壓、酸堿度、無機離子 (鈉、鉀、鈣、鎂等 )含量以及可能干擾試驗結(jié)果的各種因素，均應(yīng)控制在生理范圍內(nèi)或符合注射劑基本要求 ,否則，注射給藥將引起機體非特異性反應(yīng)，產(chǎn)生一系列假象，誤認為藥理作用；試管內(nèi)給藥也會出現(xiàn)假陽性結(jié)果，造成錯誤判斷。 外用藥 包括擦劑、洗劑、貼劑、膏藥等。一類是用于治療體表或局部疾患，如皮膚病、跌打損傷或局部腫痛、骨折等；另一類則是局部用藥治療全身性疾患，例如局部或穴位貼藥治療哮喘、冠心病、高血壓等。 兩者用藥目的不同，試驗方法及給藥方式也不完全相同。兩者均可用制劑 (含基質(zhì)的成品 )或中藥提取物 (不含基質(zhì)的半成品