長效支氣管擴張劑在copd中治療(編輯修改稿)
2025-06-22 22:02 本頁面
【文章內容簡介】 加速神經纖維傳導 選擇性拮抗 M1和 M3受體，而不影響 M2受體 理想的抗膽堿能藥： 抗膽堿藥藥理作用 Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996) 噻托溴銨－ 選擇性更強 ? 噻托溴銨對毒蕈堿受體各亞型有動力選擇性 ? 噻托溴銨與 M1和 M3受體的解離時間較異丙托溴 銨 長 100倍 ? 噻托溴銨的長效性源于其與 M3受體的緩慢解離 噻托溴銨 解離半衰期（小時） 異丙托溴銨 解離半衰期（小時） M1 M2 M3 Ref： The Pharmacological Properties of ,117,63s66s 噻托溴銨－作用時間更長 0501001502002503000 3 6 9 12 15 18 21 24* * * * * * * 時間：（用藥后小時） 與安慰劑相比FEV1平均差值改變（ml） 一項為期 6周、安慰劑對照、隨機、雙盲的平行分組研究 * ?與安慰劑相比，噻托溴銨持續(xù) 24小時顯著改善肺功能 ?每天一次，使用方便 Ref： The time of dose and pattern of bronchodilation of tiotropium in stable COPD. Eur Respir 。16(suppl 31):56s 800 600 400 200 0 200 400 600 Difference from placebo FEV FVC IC FRC RV TLC versus placebo O’Donnell et all ERJ 2022 (in press). * * * * * * 噻托溴銨對肺功能的影響 1 O’Donnell et al. In press, 2022 噻托溴銨的臨床療效優(yōu)于 異丙托溴銨 噻托溴銨 —持久卓越的肺功能改善 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項為期一年的與異丙托溴銨的對照研究中，噻托溴銨顯著持久的改善肺功能 噻托溴銨 —顯著減輕呼吸困難癥狀 ?噻托溴銨比異丙托溴銨顯著減少呼吸困難癥狀 ?顯著減少短效 β2受體激動劑的使用 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項為期一年的與異丙托溴銨的對照研究中，噻托溴銨緩解呼吸困難顯著更優(yōu) 噻托溴銨 —減少 COPD急性加重的發(fā)作 ? 噻托溴銨顯著減少 COPD急性加重的發(fā)作 ?并且減少口服皮質類固醇激素的使用 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項為期一年的與異丙托溴銨的對照研究中，噻托溴銨顯著減少急性發(fā)作 噻托溴銨 —顯著改善生活質量 ? 噻托溴銨對健康相關生活質量的改善持續(xù)一年，明顯優(yōu)于異丙托溴銨 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項與異丙托溴銨的對照研究中， 噻托溴銨顯著提高健康相關的生活質量 噻托溴銨 —顯著提高運動耐量 ?與安慰劑相比 ， 噻托溴銨顯著延長運動耐受時間 Maltais et al. Chest 2022。128:116878 噻托溴銨每日一次治療 COPD患者后 8小時內對于受癥狀限制的活動能力的改善 噻托溴銨：新一代抗膽堿藥 選擇性更高 選擇性作用于支氣管 平滑肌上 M3/M1受體 作用更持久 支氣管擴張時間 長達 24小時 UPLIFT研究 Understanding Potential LongTerm Impacts on Function with Tiotropium trial Tashkin D. P ， et,al N Engl J Med 2022。359:154354. 歷時 5年，由全球 37個國家， 490個研究中心的 5993名患者參加 全球有 5993例患者 Tashkin D .P ， et,al N Engl J Med 2022。359:154354 UPLIFT研究 病人入選標準 入選標準 ? 符合 GOLD的 COPD診斷標準 ? 年齡 ≥40歲 ? FEV1≤70%預計值 （應用支氣管擴張劑后） ? FEV1/FVC 70% 排除標準 ? 哮喘 ? 過去 4周 內有 AECOPD或呼吸道感染 ? 有肺切除術史 ? 吸氧 ＞ 12小時 /天 ? 有其它影響研究結果的伴隨病 Tashkin D. P ， et,al N Engl J Med 2022。359:154354 UPLIFT研究設計 研究設計 為期 4年、多中心、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照的研究 研究終點 主要終點 ： 與安慰劑相比， TIO 在 4年期間對中度 重度 COPD患者年 FEV1下降速率的影響 次要 終點 ： TIO對急性加重發(fā)生率的作用； TIO對健康狀態(tài) (SGRQ)的影響； TIO對 FVC、 SVC的影響 治療方案 TIO 18 181。g ，吸入，一天一次 , 對照組吸入安慰劑 ,一天一次 , 所有受試者允許同時使用除抗膽堿能藥物外的任何藥物 Tashkin D. P ， et,a
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