受體學(xué)說(shuō)及其臨床意義(編輯修改稿)
2025-06-22 05:22 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 圍繞一個(gè)膜上的孔道排布，當(dāng)孔道開(kāi)放 時(shí)可通過(guò)離子，故稱為離子通道。 藥物與受體結(jié)合后受體被激動(dòng)，影響 并改變了離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致膜電 位或胞內(nèi)離子濃度的變化而引起生理 效應(yīng)，其典型例子是肌肉神經(jīng)接頭的 N乙酰膽堿受體，當(dāng)其被激動(dòng)后可使 鈉內(nèi)流增多。 γ氨基丁酸 (GABA)受體，甘氨酸受 體、谷氨酸受體也都屬于這一類型。 苯二氮卓類、巴比妥類藥物是通過(guò) 作用于中樞的 GABA受體 Cl通道而 發(fā)揮作用的。（有圖） 根據(jù)通道對(duì)離子的選擇性，可以將 離子通道分為兩類，即陽(yáng)離子通道 和陰離子通道。這與各亞單位靠近 通道出、入口的氨基酸組成有密切 的關(guān)系。陽(yáng)離子通道如乙酰膽堿 Na+通道，該處氨基酸多帶負(fù)電荷， 而陰離子通道如 GABA受體 Cl通 道則多帶正電荷。 ㈡ G蛋白偶聯(lián)受體 G蛋白偶聯(lián)類受體最多，而且與藥理學(xué) 的關(guān)系最密切。這些受體與其效應(yīng)器都 經(jīng) G蛋白介導(dǎo)，例如腎上腺素、多巴胺、 5羥色胺、乙酰膽堿、阿片類、嘌呤類、 前列腺素及一些多肽激素等受體。它們 在結(jié)構(gòu)上有很大相似性。 G蛋白偶聯(lián)受體是由一條肽鏈組成， 其 N末端在細(xì)胞外， C末端在細(xì)胞 內(nèi)；而且肽鏈形成 7個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu)。 胞內(nèi)部分有 G蛋白結(jié)合區(qū)。 G蛋白 由 3個(gè)不同的亞單位 α、 β、 γ組成 （有圖）。 ㈢ 具有酪氨酸激酶活性的受體 這一類膜受體由三個(gè)部分組成，細(xì) 胞外有一段是與配體結(jié)合區(qū)，與之 相聯(lián)的是一段跨膜結(jié)構(gòu)，其氨基酸 在雙層脂質(zhì)中呈螺旋狀態(tài)。 位于細(xì)胞內(nèi)的是酪氨酸激酶的催化部位， 當(dāng)激動(dòng)劑與細(xì)胞膜外的部位結(jié)合后，其細(xì) 胞內(nèi)的激酶被激活，能直接使其本身酪氨 酸殘基的自我磷酸化而增強(qiáng)此酶活性，繼 之對(duì)細(xì)胞內(nèi)其它底物作用，促進(jìn)酪氨酸磷 酸化，激活胞內(nèi)蛋白激酶，增加 DNA及 RNA合成，加速蛋白合成，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞 生長(zhǎng)、分化等效應(yīng)。 這些受體的配體有胰島素、胰島素 樣生長(zhǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子、血小 板生長(zhǎng)因子、心房肽、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因 子 β以及某些淋巴因子等。 ㈣ 細(xì)胞內(nèi)受體 類固醇激素受體存在于細(xì)胞漿內(nèi)， 與相應(yīng)類固醇激素結(jié)合分出一個(gè)磷 酸化蛋白，暴露于 DNA結(jié)合區(qū)，進(jìn) 入細(xì)胞核后能識(shí)別特異 DNA堿基區(qū) 并與之結(jié)合，促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄及以后某 種活性蛋白的合成。 甲狀腺素受體及視黃醛衍生物 (retinoid)受體也存在于細(xì)胞核 內(nèi)，功能大致相同，細(xì)胞內(nèi)受 體觸發(fā)的細(xì)胞效應(yīng)很慢，需若 干小時(shí)。 四、受體的調(diào)節(jié) 細(xì)胞膜上的受體數(shù)目或反應(yīng)性是可以發(fā) 生變化的，它受周圍的生物活性物質(zhì)如 神經(jīng)遞質(zhì)、激素或藥物的調(diào)節(jié)。一般來(lái) 說(shuō)，受體數(shù)目的變化與其周圍生物活性 物質(zhì)的濃度或作用之間呈負(fù)相關(guān)。這種 調(diào)節(jié)可以表現(xiàn)在同類受體，也可表現(xiàn)在 異類受體。 ㈠ 向下調(diào)節(jié) (down regulation) 受體不僅能調(diào)節(jié)生理和生化功能，也受 體內(nèi)環(huán)境等因素的調(diào)控。受體周圍的生 物活性物質(zhì)濃度高或長(zhǎng)期受激動(dòng)劑作用 時(shí)可使受體數(shù)量減少，稱為向下調(diào)節(jié)， 表現(xiàn)為該受體對(duì)激動(dòng)劑的敏感性降低， 出現(xiàn)脫敏或耐受現(xiàn)象。如反復(fù)應(yīng)用 β受 體激動(dòng)劑用于治療哮喘。這種負(fù)反饋機(jī) 制在調(diào)節(jié)受體作用和機(jī)體自我保護(hù)中具 有重要意義。 脫敏的分類方式有幾種，按引起脫 敏的刺激可分為同源性脫敏和異源 性脫敏。前者是指受體只對(duì)作用于 它的激動(dòng)劑敏感性降低。 β腎上腺 受體、 Ach受體、胰島素受體、生長(zhǎng)激素受體、促甲狀腺激素釋放激素 受體、黃體生成素受體、血管緊張 素 Ⅱ 受體等可產(chǎn)生同源性脫敏。 同源性脫敏是指除激動(dòng)劑相應(yīng)的受體 外，別的受體對(duì)各自相應(yīng)激動(dòng)劑的效 應(yīng)減弱的現(xiàn)象，如 β腎上腺素受體可 被甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素和性激素調(diào) 節(jié)； α腎上腺素受體可被氨甲酰膽 堿調(diào)節(jié)； M受體可被血管活性腸肽調(diào)節(jié)； GABA受體可受苯二氮卓調(diào)節(jié)而苯二 氮卓類又可受 GABA調(diào)節(jié)；胰島素受 體和表皮生長(zhǎng)因子受體可受 β腎上腺 素能藥物調(diào)節(jié)。 異源性脫敏可由普通反饋機(jī)制引起 受體變更，或者作用于受體附近效 應(yīng)器通路某些部位上。按產(chǎn)生的時(shí) 相可分為快速脫敏和緩慢脫敏，按 機(jī)制則可分為脫偶聯(lián)與下調(diào)。脫敏 或耐受現(xiàn)象的原因如下： ⒈ 受體的改變：脫敏快而明顯地發(fā)生在受 體直接與離子偶聯(lián)時(shí)。在肌肉神經(jīng)接頭 證明，脫敏由受體緩慢變構(gòu)引起，導(dǎo)致 激動(dòng)劑分子緊密結(jié)合而不開(kāi)放離子通道。 β腎上腺受體也有類似的變化，在脫敏 時(shí)它不能活化腺苷酸環(huán)化酶，盡管它仍 與激動(dòng)劑結(jié)合。 G蛋白偶聯(lián)受體的序列包括一些主要在 C 端細(xì)胞漿部分的殘基（絲氨酸和蘇氨 酸），它們作為磷酸化的部位并由特殊 的激酶催化磷酸化的偶聯(lián)。激動(dòng)劑引起 脫敏的重要機(jī)制是降低受體與 G蛋白偶 聯(lián)的能力（脫偶聯(lián)）。 某些激酶和
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