【文章內(nèi)容簡介】 血管擴張試驗。 36 2022/5/31 針對 PAH的特殊治療 ? 鈣離子通道拮抗劑（ CCB） ? 前列環(huán)素類藥物 ? 內(nèi)皮素受體拮抗劑 ? 磷酸二酯酶抑制劑 ? 一氧化氮和精氨酸 ? 聯(lián)合治療 37 2022/5/31 基本原理 前列環(huán)素是在血管內(nèi)皮中產(chǎn)生的花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有強大的肺循環(huán)系統(tǒng)和體循環(huán)系統(tǒng)的血管擴張效應；通過抑制血管平滑肌的增生對血管重塑有逆轉(zhuǎn)作用 。減輕血管內(nèi)皮的損傷 。利于內(nèi)皮素 21的清除 。 還具有抗血小板聚集的作用。有證據(jù)表明：它的相對缺乏可促使 PAH發(fā)病。 PAH患者體內(nèi) 前列環(huán)素 缺乏而 血栓素 則過多。最近證實：重度 PAH患者，肺前列環(huán)素合酶的表達減少。 38 2022/5/31 分類 ? 靜脈用依前列醇； ? 皮下注射用曲前列環(huán)素； ? 吸入性依洛前列環(huán)素； ? 口服貝洛前列環(huán)素。 39 2022/5/31 靜脈用依前列醇 ? 劑量：初始劑量一般極低（ 1～2ng/Kg/min），隨后依據(jù)藥物的副作用和患者的耐受性，以 1～ 2ng/Kg/min的速度逐漸上調(diào)藥物劑量。許多患者似乎最終都能夠達到一個穩(wěn)態(tài)劑量，但由于個體差異很大，穩(wěn)態(tài)劑量的變化范圍也相應很廣。 40 2022/5/31 療效 和常規(guī)療法聯(lián)合應用，依前列醇可以使IPAH患者的運動耐力 (六分鐘步行距離 ) 和血流動力學改善，生活質(zhì)量指數(shù)提高，平均肺動脈壓和平均肺血管阻力下降；同時還能夠改善硬皮病繼發(fā)肺動脈高壓患者的運動耐力和血流動力學狀態(tài)。 41 2022/5/31 副作用 ? 副作用：頭痛，面色潮紅，咀嚼開始時下頜疼痛，腹瀉，惡心，皰狀出血性皮疹和肌肉骨骼疼痛（主要累及下肢和雙足）。這些副作用似乎是劑量依賴性的，往往在藥物慎重減量時減弱或消失，而藥物過量使用時嚴重。 ? 與給藥途徑有關(guān)的并發(fā)癥：插管有關(guān)的感染（可能表現(xiàn)為穿刺部位局限性感染，脈管炎，蜂窩織炎或膿毒血癥），置管導致的靜脈血栓形成；血小板減少癥；腹水。中心靜脈置管偶爾可導致氣胸或血胸。 42 2022/5/31 注 意 ? 由于插管導致血栓形成的額外危險性增加，長期靜脈應用依前列醇的 PAH患者，若沒有禁忌癥，需要合用抗凝治療。 ? 應避免突然停止或無意中斷依前列醇的輸注，因為可能導致一部分患者的肺動脈高壓反彈，癥狀惡化甚至死亡。 43 2022/5/31 分 類 ? 靜脈用依前列醇； ? 皮下注射用曲前列環(huán)素； ? 吸入性依洛前列環(huán)素； ? 口服貝洛前列環(huán)素。 44 2022/5/31 皮下給藥的曲前列環(huán)素 ? 給藥途徑：最常選擇的注射部位是腹部皮下脂肪多的地方，但也可以選擇臀部或大腿外側(cè)以及上臂內(nèi)側(cè)。 ? 給藥裝置： MiniMed泵，有尋呼機大小，比依前列醇給藥時應用的 CADD泵體積??；同時還配有專門的預裝預混藥物的注射器，患者只需將注射器直接放在泵上而不需要每天遵守無菌操作配制藥物。 45 2022/5/31 療 效 皮下給藥提高患者的運動耐力似乎是劑量依賴性的；改善呼吸困難－疲倦等級和呼吸困難評分；顯著改善患者的血流動力學參數(shù)如平均右心房壓力，平均肺動脈壓力，心臟指數(shù)，肺血管阻力和混合性靜脈血氧飽和度。 46 2022/5/31 副作用 ? 常見副作用包括頭痛，腹瀉，面色潮紅，下頜疼痛和腳痛； ? 需特別指出：給藥部位疼痛，常常表現(xiàn)為質(zhì)硬紅斑，偶爾疼痛程度劇烈，雖然曾應用過多種方法試圖克服這種副作用，但沒有一種方法能夠始終奏效。 47 2022/5/31 分類 ? 靜脈用依前列醇； ? 皮下注射用曲前列環(huán)素； ? 吸入性依洛前列環(huán)素； ? 口服貝洛前列環(huán)素。 48 2022/5/31 吸入性依洛前列環(huán)素 ILOPROST VENTAVIS ? 給藥途徑：可以靜脈，口服給藥或制成噴霧劑。 ? 給藥裝置：若使用 Jet nebulizers裝置，每次吸入的時間大約是 15分鐘；若使用超聲 nebulizers ，吸入時間則可縮短至 5分鐘左右。 49 2022/5/31 療 效 可發(fā)揮比吸入性一氧化氮更加強大的血管舒張作用。患者短期內(nèi)吸入依洛前列 h環(huán)素后，心功能、運動耐力 (6分鐘步行距離平均增加 148米 )和肺循環(huán)的血流動力學均得到了改善。 AIR研究 50 2022/5/31 副作用 耐受性良好，一些患者出現(xiàn)輕微咳嗽，輕度頭痛和下頜疼痛；最主要缺點就是作用時間較短，每天需要吸入 6~9次，不方便患者使用。另外，藥物吸入 30~90分鐘后，血流動力學效應就消失。 51 2022/5/31 臨床應用 吸入性依洛前列環(huán)素是一種治療重度PAH安全，有效和耐受性良好的藥物。該藥目前在歐洲已被批準用于心功能 III級的 IPAH患者。 52 2022/5/31 分 類 ? 靜脈用依前列醇； ? 皮下注射用曲前列環(huán)素； ? 吸入性依洛前列環(huán)素； ? 口服貝洛前列環(huán)素。 53 2022/5/31 療 效 ? IPAH患者治療后運動耐力提高，但其他基礎(chǔ)疾病繼發(fā) PAH的患者 (結(jié)締組織病，先天性體 肺循環(huán)分流，門靜脈高壓和HIV感染等繼發(fā)的 PAH患者 )亞組治療后，運動耐力沒有明顯增加。 54 2022/5/31 副作用 ? 擴張體循環(huán)血管導致的副作用常見，主要發(fā)生于初始給藥階段。 55 2022/5